PELE. cuidado ÚnIcO. BELEZa avançada. RELatOS MÉDIcOS. Cosmecêutica e sua eficácia no tratamento da acne na mulher adulta pg. 07

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1 Ano 1 Edição 02 Agosto 2014 PELE Por Por um um tratamento tratamento individualizado. individualizado. cuidado ÚnIcO Cosmecêutica e sua eficácia no tratamento da acne na mulher adulta pg. 07 RELatOS MÉDIcOS Uso de antioxidantes na prevenção do envelhecimento da pele pg. 13 BELEZa avançada Bases dermocosméticas pg. 25

2 facebook.com/pharmanostra 2

3 institucional A PHARMA NOSTRA OFERECE SOLUÇÃO TOTAL PARA O MERCADO MAGISTRAL. Uma empresa científica, voltada para a pesquisa e desenvolvimento, a pharma nostra tem como carro-chefe a inovação, qualidade e comprometimento com o setor. Durantesuatrajetória,apHarmanOstra consolidou-secomoespecialistaemtratamentoindividualizadodapele;issoporqueamarcacompreendecada ser humano como único e, com base em suas necessidadesespecíficas,permitetornarqualquerfórmula sob medida e multidisciplinar. Os ativos podem ser associados entre si, ter a concentração adequada ao tratamento desejado, além de serem adicionados a basesefragrâncias,deacordocomaspreferências.a busca pela excelência técnica e pelo conhecimento qualificadolevouapharmanostra afirmarparceriascomasmaioresempresasdedesenvolvimentode matérias-primasdomundo.alémdosucessodotratamentopersonalizado,osativosdapharmanostra sãodesenvolvidoscominovaçãoealtatecnologia,resultadodemuitosanosdepesquisascientíficas,com eficácia comprovada por estudos clínicos in vivo e in vitro.antesdeseguiremparaofracionamento,todos eles passam por análises feitas por uma equipe de profissionais competentes. 3

4 colaboradores Dra. Márcia Purceli Dr. Cleber Barros Pesquisador em desenvolvimento cosmético, professor, palestrante e consultor em Cosmetologia. Atua na criação de formulações cosméticas para o setor industrial e magistral. Desenvolveu diversas linhas de produtos para o mercado nacional e europeu. Médica dermatologista com graduação e residência médica pela Faculdade de Medicina da Unesp. Possui especialização em Dermatoscopia e Oncologia Cutânea pela Unifesp. Fellow - Microscopia Confocal - Universidade de Modena Itália. Possui título de Especialista pela Sociedade Brasileira de Dermatologia (SBD). É membro efetivo da SBD e membro efetivo da Sociedade Brasileira de Cirurgia Dermatológica. Dra. Valéria Campos Dra. Talita Pizza Anunciato Farmacêutica formada pela Unesp de Araraquara, pós-graduada em AdministraçãodeEmpresaspelaFGVdeCampinaseMestreemFarmáciapela USPdeRibeirãoPreto (trabalhosobrenutricosméticos).possuiexperiência comoprofessoradepós-graduaçãoenasempresasgalena,consulfarmae Artesanal-BH (Tokarski).Atualmenteécoordenadoradavisitaçãomédicada Farma Derm de Vitória-ES. Médica dermatologista formada pela Faculdade de Medicina da Unesp. MédicaestagiáriadoDepartamentodeDermatologiadaBostonUniversity, Research Fellow em Dermatologia e Laser pela Harvard Medical School e Mestre pela Faculdade de Medicina da USP. Dra. Célia Kalil Médica dermatologista formada pela PUC-RS e pós-graduada pelo Ambulatório de Dermatologia Sanitária de Porto Alegre, com experiência e reconhecimento na área da Dermatologia. Foi presidente da Sociedade BrasileiradeDermatologia (SBD)Regional-RSporduasgestõesconsecutivas, assimcomoprimeira-secretáriadasbdnacional.émembrodasociedade Brasileira de Cirurgia Dermatológica (SBCD), da SBD, Colégio Íbero Latino AmericanodeDermatologia (CILAD),AmericanAcademyofDermatology (AAD), European Academy of Dermatology and Venereology (EADV) e International Academy of Cosmetic Dermatology (IACD). Dra. Valéria Antunes Farmacêutica formada pela Faculdade de Ciências Farmacêuticas e Bioquímicas Oswaldo Cruz SP. Especialista em Homeopatia pela USP e especialistaemmanipulaçãomagistralalopáticapelaassociaçãonacional defarmacêuticosmagistrais (Anfarmag).Ministrantedecursoseseminários nasáreasdefarmácia,dermatologia,cosméticos,estéticaenutrição.docente nocursodefarmáciadauniversidadeanhembimorumbi.autoradasériede livros Ativos Dermatológicos. Dra. Ana Paula Fidélis FarmacêuticaformadapelaUnimep,pós-graduadaemGestãodaSaúdepela FGV.Atuanomercadomagistraldesde2002,sendoatualmenteGerentede P&D da PHARMA NOSTRA. expediente EXPEDIENTE Pele Única é uma publicação da PHARMA NOSTRA, distribuída gratuitamente a prescritores e farmacêuticos magistrais. Gerente Geral: Ivan Maróstica Coordenadora Editorial: Helena Souza Coordenadora Técnica: Ana Paula Fidélis Editora Assistente: Ana Paula Oliveira Jornalista Responsável: Ana Carolina Barros MTB /SP Projeto gráfico: Triunfo Sudler Brasil Contato: peleunica@pharmanostra.com.br As opiniões dos artigos assinados e dos entrevistados são de responsabilidade de seus autores. Não é permitida a cópia ou a reprodução total ou parcial do conteúdo sem prévia autorização. As sugestões de fórmulas devem ser testadas previamente e utilizadas sob orientação médica. Este material fornece informação técnica adequada à tomada de decisão exclusiva do profissional de saúde, médico, nutricionista e farmacêutico magistral. As substâncias (ingredientes em sua forma isolada, necessitando prescrição e formulação magistral personalizada para serem utilizados) são de total propriedade e responsabilidade de seus fabricantes. 4

5 EDITORIAL De olho nas tendências do setor magistral para desenvolver os melhores ativos O primeiro semestre de 2014 foi movimentado para o setor magistral, com a realização de importantes eventos nacionais e internacionais, que reuniram as tendências para o cuidado individualizado da pele. A equipe da PHARMA NOSTRA marcou presença em alguns deles, como: American Academy of Dermatology, Cosmoprof Bologna, In-Cosmetics, além do 7º Simpósio de Cosmiatria e Laser da Sociedade Brasileira de Dermatologia (SBD) e 9 o Congresso Internacional Consulfarma. Nos eventos foram destacadas a utilização de métodos de tratamento, como a drug delivery, fotoprotetores na prevenção e cuidado do câncer de pele e o uso do conceito green. respeitadas dermatologistas do País. Nesse bate-papo ela conta sobre o seu dia a dia e divide sua experiência com o tratamento individualizado. Ainda nas páginas da Revista Pele Única você confere os depoimentos da dermatologista Dra. Valéria Campos, que explica na seção Relatos Médicos os benefícios dos antioxidantes, e da farmacêutica Dra. Valéria Antunes, que na seção Beleza Avançada destaca a importância das bases na formulação de um produto personalizado e de duas substâncias desenvolvidas pela PHARMA NOSTRA. Boa leitura! Na seção Entre Aspas, a entrevistada desta edição é a Dra. Márcia Purceli, uma das mais Ivan Maróstica Gerente Geral 5

6 ÍNDICE CUIDADO ÚNICO Cosmecêutica e sua eficácia no tratamento da acne na mulher adulta 07 relatos médicos Uso de antioxidantes na prevenção do envelhecimento da pele 13 DESTAQUE INTERNACIONAL Atividade anti-inflamatória do verbascosídeo para prevenção de rugas e envelhecimento 17 entre aspas Em defesa do tratamento individualizado 23 Beleza avançada Bases dermocosméticas 25 em destaque As novidades apresentadas em eventos nacionais e internacionais no 1º semestre 28 derma BOOK Tratamento individualizado da pele Pág. Central 6

7 cuidado único Dra. Talita Pizza Anunciato Cosmecêutica e sua eficácia no tratamento da acne Na mulher adulta Tema de diversos congressos nacionais e internacionais, a acne da mulher adulta se difere da acne típica do adolescente, pois é, na maioria das vezes, resistente ao tratamento, tem diferenças na patogênese, nos tipos e na localização das lesões. O papel dessas mulheres modernas, as variações hormonais, o estresse e uma dieta pobre em nutrientes são alguns fatores que podem contribuir para o surgimento do problema. Segundo uma pesquisa da Universidade da Pensilvânia, nos Estados Unidos, a doença é comum em mulheres de 20 até 40 anos. O dado ainda é confirmado por dermatologistas do Brasil, mostrando que essa é a mesma realidade das brasileiras. O impacto psicológico da acne no público feminino também é estudado por outros pesquisadores e, de acordo com estudos, há prejuízo para a saúde comparado, inclusive, com doenças sérias. A acne pode interferir na auto-imagem, bem-estar psicológico e na habilidade de desenvolver relações sociais; esses pro-blemas podem ser graves pela cronicidade e pela desfiguração física, como no caso das cicatrizes. A solução para essa doença nas mulheres adultas pode estar nos cosmecêuticos e na individualização do tratamento. Entenda mais a acne na mulher adulta Aos 25 anos já se pode considerar o diagnóstico de acne da mulher adulta. Esta doença é classificada como: Persistente: quando ocorre na adolescência e persiste na idade adulta; Tardia: quando se desenvolve na idade adulta; Refratária: quando ocorre na adolescência e retorna na idade adulta. As lesões concentram-se nas bochechas, regiões perioral e inferior do queixo, e podem ser iniciadas ou pioradas por múltiplos fatores como, por exemplo, a predisposição genética, uso de cosméticos irritantes, exposição solar e tabagismo, como mostra a figura a seguir. No entanto, a causa exata ainda é muito discutida. 7

8 ciclo menstrual; dieta, obesidade, drogas, cigarro, cosméticos, raios UV, fatores genéticos,estresse Outros fatores glucocorticoides, imunidade, metabolismo, ciclo menstrual, interleucinas problemas de sono (insônia, restrição do sono) Estresse (emocional e físico) síntese de lipídios, radicais livres, MMPs, glucocorticoides, imunidade ACNE na mulher adulta Os estudos mostram claramente que a prevalência de acne na fase adulta é maior na mulher, devido a diferenças fisiológicas. Dados de pesquisas realizadas nos Estados Unidos apontam que aproximadamente 12 a 22% das mulheres adultas têm acne, comparado a 3% dos homens. Em cerca de 85% dos casos, as mulheres com acne persistente têm secreção de sebo exacerbada, com piora no período prémenstrual e aproximadamente um terço delas apresenta situações hiperandrogênicas. O tratamento tópico para acne inclui peróxido de benzoíla, combinações com antibióticos (clindamicina, eritromicina e sulfacetamida sódica/enxofre), retinoides, ácido salicílico e ácido azelaico. Entre os sistêmicos, podemos citar a minociclina, eritromicina, tetraciclina, doxiciclina, contraceptivos orais, espironolactona e isotretinoína. Emboratodosessesprocedimentospossamminimizar a acne, eles não estão isentos de efeitos colaterais sistêmicos e cutâneos que prejudicam a adesão ao tratamento. Alternativa para o tratamento Aliado a isso, o número crescente de estudos utilizando cosmecêuticos vem trazendo alternativas para os casos de acne leve a moderada. O objetivo deles é tratar ou prevenir o quadro da desordem de forma eficaz e sem causar irritação, desconforto, ou qualquer outro episódio que prejudique a adesão do paciente, podendo ser usados de forma conjunta ao tratamento convencional ou de forma isolada. Formular produtos individualizados para cada caso específico de acne é a proposta quando se deseja obter ótimos resultados. A personalização do tratamento permite diversas associações de ativos, inclusive com substâncias ativas antirrugas, clareadoras, entre outras, que se encaixam perfeitamente às necessidades do paciente. Entre os cosmecêuticos para tratar acne, destacamosdois:pore-out etrikenol.o primeiro apresenta ação seborreguladora e o segundo apresenta ação anti-irritante, queratolítica, adstringente, anti-inflamatória e antimicrobiana. Além dos ativos antiacne, uma abordagem cosmecêutica inteligente também leva em consideração a base escolhida para a 8

9 formulação. Esta deve ser coadjuvante no tratamento, ao invés de ser apenas aquela parte da fórmula que carrega os ativos. Uma ótima sugestão é a base equilibrium cujas características são: Hidratante, porém, ao mesmo tempo, livre de óleos; Isenta de componentes irritantes para a pele como, por exemplo, o conservante parabeno e fragrâncias; Toque seco e sedoso; Sensorial agradável. O veículo ainda possui em sua composição extrato de mirra, que tem ação seborreguladora, anti-inflamatória e adstringente. Veja os detalhes dos dois ativos: TRIKEnOl Trikenol é uma mistura sinérgica de ingredientes vegetais enriquecidos com ácido salicílico. Faz parte desta composição o extrato de Manuka (Leptospermone; Isoleptospermone; Flavesone); da mesma família da Melaleuca, porém mais eficaz, é rico em tricetonas e apresenta atividade antimicrobiana. O extrato de Salgueiro (Salix alba), rico em polifenóis e derivados salicílicos, possui atividade anti-irritante, queratolítica, adstringente, anti-inflamatória e antimicrobiana, e o ácido salicílico, muito utilizado por sua ação queratolítica e fungicida. Padronização de Trikenol : 14,0 18,0% de tricetonas; 0,1 2,0% de polifenóis; 6,5 8,5% de ácido salicílico. Ação Tripla do Trikenol na Acne: Hiperqueratinização Proliferação de bactérias Hipersecreção de sebo O Trikenol apresentaaçãoqueratolítica (comedolítica),que reduzahiperqueratinizaçãofolicularenúmerodecomedões; antimicrobiana, que diminui a Inflamação proliferação das local bactérias e fungos, e seborreguladora, que reduz a secreção sebácea. fig. 01 estudos de eficácia Trikenol 0,8% reduz o número de comedões em mais de 21% e a oleosidade da pele em 33% Para confirmar a eficácia de Trikenol na acne foi realizado um estudo in vivo em 28 voluntários, com idade entre 20 e 30 anos. Eles foram divididos em dois grupos e tratados durante 56 dias com duas aplicações diárias de uma formulação placebo ou gel-creme com Trikenol a 0,8%. Resultados: Após o tratamento com Trikenol TM houve uma redução do número de comedões em 21,69%; O conteúdo de sebo na superfície cutânea foi reduzido com a aplicação de Trikenol TM, sendo esse efeito estatisticamente significativo em relação ao placebo; 9

10 Efeito seborregulador do Trikenol TM em relação ao placebo Redução (%) -25,00% T28 T56-27,60% -30,00% Segundo a autoavaliação, a formulação contendo Trikenol TM foi superior em relação ao placebo em termos -32,80% da re- -35,00% gulação da secreção sebácea, do brilho cutâneo e da aparência cutânea. Trikenol apresenta atividade antimicrobiana contra P. acnes, S. aureus e M. furfur O teste in vitro mostrou, por meio de valores de Concentração Inibitória Mínima (CIM) e Grande Inibição (GI), que Trikenol TM tem atividade bactericida e fungicida, sem alterar a microbiota cutânea natural. Um estudo anterior já havia comprovado a atividade antimicrobiana das tricetonas do óleo de Manuka (Lis-Balchin; Hart; Deans SG., 2000). Trikenol -InibiçãodaCiclo-oxigenaseem43% Efeito anti-irritante Foi avaliada a atividade anti-irritante de Trikenol através da capacidade de inibição da ciclo-oxigenase (COX - enzima envolvida na liberação de mediadores da inflamação a partir do ácido aracdônico) em culturas de queratinócitos humanos. O ensaio foi realizado em culturas primárias de queratinócitos humanos, por meio da determinação de prostaglandinas (PGE2) pelo método de imunoensaio, utilizando-se como controle positivo o ácido salicílico (AS) nas concentrações de 0,1mM e 1mM. Os resultados demonstram que o extrato de salgueiro na composição de Trikenol inibe a COX em 43,45% % da inibição da Ciclo-oxigenase Os 20 valores obtidos neste ensaio demonstraram 10 que o extrato de salgueiro (0,1%) 0 presente em Trikenol produz uma importante diminuição da quantidade de Extrato prostaglandina de Salgueiro 0,1% (PEG2), AS 0,1mMo que implica AS 1mM em uma acentuada inibição da ciclo-oxigenase. Este efeito é comparável ao causado por ácido salicílico, utilizado como controle positivo neste ensaio (0,1mM). Pore-Out é um ativo vegetal extraído da Barosma betulina, capaz de modular os sebócitos, reduzir a quantidade de sebo produzida e, por consequência, diminuir Pore-Out poros dilatados, ao mesmo tempo em que promove efeito mate na pele. Pesquisadores descobriram que alguns membros da família das ectopeptidases apresentam-se em quantidades elevadas nas glândulas sebáceas de pessoas com acne, mas não em indivíduos sem o problema. A aminopeptidase N (APN), por exemplo, quando inibida, causa uma modulação do processo de diferenciação dos sebócitos. Pore-Out inibe a ação da APN na membrana do sebócito. Este processo desencadeia uma cascata de reações dentro da célula chegando ao núcleo, o que resulta 10

11 na inibição do sebo secretado pela célula. Pore-Out modula a ação dos sebócitos reduzindo a quantidade de sebo produzida, reduz os poros dilatados, promove efeito mate na pele, que antes possuía aspecto brilhante e, por consequência, reduz a incidência da acne. (fig. 02) Número de poros Diâmetro dos poros Volume estudos de eficácia Pore-Out apresenta efeito seborregulador e redutor de poros: reduz em 24% o número de poros e 20% em diâmetro e volume. A eficácia in vivo foi realizada pela utilização de uma formulação contendo 3% de Pore- Out, duas vezes ao dia, durante 28 dias. O gráfico a seguir apresenta o resultado final do estudo da topografia da pele (instrumento FOITS - Fast Optical in Vivo Topography). Foram avaliados os seguintes parâmetros: % de melhoria dos poros As imagens ao lado mostram que o tratamento 22 suavizou a textura da pele e reduziu o tamanho 21 e quantidade de poros visíveis Redução dos poros Número Diâmetro Volume fig

12 As imagens ao lado mostram que o tratamento suavizou a textura da pele e reduziu o tamanho e a quantidade de poros visíveis. Concentração de uso Principais componentes ativos Ações Trikenol 0,2 a 0,8% Salix Alba (ácido salicílico) e Manuka (tricetonas) Queratolítica, Antimicrobiana e Seborreguladora Pore-Out 1 a 3% Barosma betulina Equilibrium qsp Commiphora myrrha Engler (mirra) Seborreguladora e Redutora de poros Seborreguladora Hipoalergênica, Parabeno Free, Fragrance Free e Oil Free 12

13 relatos médicos Dra. Valéria Campos uso de antioxidantes na prevenção do envelhecimento da pele Você sabia que ativos antioxidantes em fórmulas de produtos de beleza são capazes de prevenir o envelhecimento, manchas e até mesmo o câncer de pele? E que, além disso, esses ativos proporcionam efeito rejuvenescedor? Para explicar um pouco mais sobre como isso ocorre, vamos falar de radicais livres e como eles são produzidos pelo nosso corpo. Radicais livres são átomos ou moléculas instáveis, produzidos nos processos metabólicos do organismo e por fatores como poluição do ar, tabagismo e álcool. Isso representa uma ameaça à estabilidade do corpo como um todo, justamente por serem instáveis, como comentei. E são os radicais livres que atacam e danificam as estruturas celulares, causando o envelhecimento e alterações de pele, como inflamação, descoloração, ressecamento, perda de elasticidade, rugas e câncer. Como os antioxidantes ajudam no combate aos radicais livres? Dois tipos de antioxidantes têm essa função. Os de prevenção impedem a formação de radicais livres e os de reparo favorecem a remoção de danos da molécula de DNA e a reconstituição das membranas celulares danificadas. O mecanismo de ação desses dois tipos de antioxidantes permite classificá-los em Antioxidantes de prevenção e Antioxidantes de reparo. E quando iniciar o uso de produtos com antioxidantes na fórmula? Antes de tudo, uma dieta balanceada, colorida e rica em frutas, verduras e legumes é a primeira coisa que deve ser feita. Depois disso, o profissional deve avaliar a rotina do paciente e decidir entre o antioxidante de uso oral e tópico. O primeiro deve ser usado por todos que sofrem algum tipo de estresse, como poluição, excesso de trabalho e exercício. Deve ser tomado pela manhã e antes 13

14 de qualquer estresse muito grande, como uma corrida ou exposição solar. O segundo pode e deve ser aplicado antes do filtro solar, como é o caso da vitamina C; além disso, pode estar associado ao filtro solar, maquiagem, hidratante e ácido noturno. Como em toda regra, existem exceções. O consumo exagerado de antioxidantes pode resultar no indesejável evento pró-oxidante, pois mesmo a vitamina A em excesso pode se acumular no organismo e causar efeitos colaterais indesejáveis, como alaranjamento da pele, dor de cabeça e queda de cabelo. Como eu sei que estou usando um produto de beleza com esses ativos? Não poderia deixar de comentar sobre a antocianina, considerada um poderoso antioxidante natural, que está presente nas frutas e legumes que contêm a cor azul-violeta. Esses alimentos devem compor todas as dietas de pessoas que desejam manter a pele bonita e saudável. E os resultados obtidos com as antocianinas são semelhantes aos de outros antioxidantes. Osantioxidantesemcremesecápsulas Os antioxidantes estão presentes em cremes (cosméticos e dermocosméticos) e cápsulas (nutricosméticos), geralmente como produtos complementares: os primeiros para aplicação tópica e os outros para ingestão. Veja a seguir a tabela que mostra os principais antioxidantes de uso tópico e oral disponíveis para formulações individualizadas. Para uso oral, eu destaco a vitamina C, o resveratrol e o chá verde. Também existem os chamados fotoprotetores orais, como o Opextan, que funciona como coadjuvante do filtro solar, minimizando os danos provocados na pele pelos raios ultravioleta, além de preservar a capacidade dos fibroblastos em produzir colágeno. Já sobre os antioxidantes tópicos, os mais recomendados são o ácido retinoico e o retinol (derivado da vitamina A). Nesse último, indico o UTMF Retinol, que é um sistema de filme molecular que mantém a estabilidade e melhora a eficácia do retinol na pele, a vitamina C, a niacinamida (vitamina B), o ácido ferúlico, o goji berry, a glutationa, o ácido lipólico e a coenzima Q10. 14

15 antioxidante Uso tópico vitamina c Protege a pele da ação dos raios ultravioleta e preserva a estrutura dos fibroblastos e do colágeno. Suas principais fontes alimentares são: laranja, limão, tangerina, acerola, rúcula, brócolis, caju e kiwi. Homeostatine É um ativo composto por uma matriz tridimensional de galactomananos das sementes da Caesalpinia spinosa, que libera para a pele, gradativamente, um pentassacarídeo da alga Enteromorpha compressa (MPS). E é ainda melhor que a vitamina C, pois devolve o estado de homeostasia cutânea (estado de equilíbrio), normalizando sua hidratação, elasticidade e firmeza, reduzindo consequentemente rugas e linhas de expressão. Estudos comprovam que Homeostatine é 30% mais potente que a vitamina C na redução de rugas. Retinol (Vitamina A) O retinol possui função de regulação no crescimento e na atividade das células epiteliais. Opõe-se ao espessamento da camada córnea e é essencial para a integridade das unhas e cabelos. Favorece a síntese de glicosaminoglicanas (GAG) e, portanto, a hidratação da pele. A vitamina A pode ser encontrada na abóbora, caqui, cenoura, damasco seco, fígado, manga, mamão, melão e ovo. UTMF Retinol É um sistema de filme molecular que mantém a estabilidade e melhora a eficácia do retinol (vitamina A) na pele. Também diminui a irritação do retinol na pele, já que está envolvido pelo filme molecular. Devido à constituição do filme molecular (emolientes e silicones) tem ação de hidratação da pele também, diferenciando-se dos demais produtos de mercado com retinol. 15

16 antioxidante Uso oral Polifenóis Aaçãodospolifenóisocorre,principalmente,pormeiodaquelaçãodeminerais,daligação de receptores e enzimas do organismo e capitação direta de radicais livres. Dessa forma, podem ativar ou silenciar genes, ativar reações metabólicas, atuar na metilação do DNA e de proteínas, inativar radicais livres reduzindo o processo inflamatório, modulando a atividade de moléculas, como a NF- Kappa B e impedindo o avanço da carcinogênese, por exemplo. Suas principais fontes alimentares são: uva, frutas vermelhas, frutas secas, cereais integrais, chá verde, maçã, nozes, soja, tomate, uva roxa, vinho tinto de boa qualidade e azeitonas. Opextan É um extrato obtido a partir da oliva, duplamente padronizado em polifenóis e verbascosídeos. Sua principal função é a redução da sensibilidade da pele à radiação UV (clinicamente testada), consequentemente reduzindo o fotoenvelhecimento. Os polifenóis da oliva exercem atividade varredora de radicais livres, prevenindo o estresse oxidativo relacionado à formação das rugas, afinamento da pele e desidratação. Também é atribuída ao verbascosídeo a atividade anti-inflamatória, sendo esta a responsável pela diminuição do eritema causado pelos raios UV. Selênio Protege as células dos radicais livres e evita a flacidez tecidual e o envelhecimento da pele causado pelo sol. Suas principais fontes alimentares são: aveia, aves, amêndoa, castanha-do-pará, fígado, frutos do mar, nozes, peixes, semente de girassol, trigo integral. Exselen Exselen é o fermentado de levedura (Saccharomyces cerevisiae) com maior conteúdo de selenometionina do mercado; totalmente natural, orgânico e biodisponível. Dentre várias ações, destaca-se a função antioxidante e protetora do DNA celular contra radicais livres. A sua forma de apresentação, selenometionina, garante absorção eficiente, completa e, principalmente, segura do mineral pelo organismo. 16

17 destaque internacional Atividade anti-inflamatória do verbascosídeo para prevenção de rugas e envelhecimento Estudo publicado na Revista Cosmetic TechnologY Itália/2006 RESUMO O extrato padronizado de Olea europaea foi preparado a partir de uma variedade particular de azeitonas com uma elevada capacidade antioxidante devido a diferentes polifenóis, dos quais o verbascosídeo é o mais ativo. Por essa razão, o extrato foi padronizado em uma quantidade mínima de verbascosídeo (verbascosídeo> 2%). Diferentes estudos pré-clínicos demonstraram a alta capacidade antioxidante do extrato e seu ingrediente ativo verbascosídeo. In vitro, o extrato demonstrou possuir atividade antirradical DPPH e O². In vivo, o extrato demonstrou efeitos biológicos importantes sobre a pele, incluindo: Proteção da barreira da pele contra danos induzidos por UV; Prevenção de formação de rugas induzidas pelo fotoenvelhecimento (avaliação subjetiva e objetiva). No caso de administração oral: reduz sensibilização aos raios UV; reduz peroxidação lipídica. No caso da aplicação tópica: reduz a peroxidação lipídica em sebo. A capacidade antioxidante do extrato produziu efeitos benéficos sobre a pele, em cada degeneração mediada por radicais livres, como a formação de rugas ou alternâncias de barreira da pele podem ser efetivamente prevenidasereduzidas.aeficáciadoextratopadronizado foi demonstrada tanto para aplicação tópica quanto pela administração oral, o que sugere uma abor-dagem mais geral para manter a pele saudável, tanto externamente quanto internamente. Estudos clínicos demonstraram que o extrato padronizado, Introdução Um dos símbolos da cultura mediterrânea a Oliveira tem despertado grande interesse por suas propriedades. Além desta árvore possuir vida longa, também possui poderosos compostos antioxidantes. Medicamentos obtidos a partir da Oliveira eram prescritos por Plínio e Hipócrates para desordens, como inflamação e náuseas. Muitos desses remédios antigos repassados pela medicina popularaindasãomuitorelevantes.naregiãodo Mediterrâneo,aspropriedadessaudáveisligadas ao consumo de azeite de oliva e azeitonas foram recentemente relacionadas à diminuição da incidência de diversas doenças. 17

18 A adoção em longo prazo da dieta mediterrânea está ligada à ocorrência de menos doenças cardiovasculares e outras desordens mediadas por radicais livres, bem como a menor formação de rugas na pele. essa razão, bem como pelos efeitos biológicos antioxidantes, foi escolhido como ingrediente ativo de referência para a padronização do extrato e, neste trabalho, será citado como extrato padronizado ou verbascosídeo concentrado. Estudos epidemiológicos demonstraram uma correlação positiva entre consumo de azeitonas e azeite de oliva (com uma boa quantidade de substâncias antioxidantes, como polifenóis) e formação de rugas. Esta pesquisa demonstrou que indivíduos que consomem grandes quantidades de azeitonas e azeite têm menos rugas. As investigações conduzidas no campo nutricional ao longo dos últimos 30 anos têm apoiadoahipótesedeque,atravésdamodulação da função de alvos específicos do organismo, a dieta pode contribuir para uma ótima saúde, reduzindo o risco de doenças. Os polifenóis da azeitona exercem uma atividade antioxidante que afeta diretamente a saúde da pele porque impedem o dano oxidativo ligado à formação de rugas, desgaste da pele e desidratação. Além disso, os raios UV podem gerar radicais livres relacionados a eventos adversos, como eritema e pele áspera em fase inicial, que por sua vez podem resultar na formação de rugas e manchas da pele. Por essa razão, a atividade antioxidante e anti-inflamatória dos polifenóis da azeitona parece ser um dos tratamentos de primeira escolha para evitar a formação de rugas e envelhecimento da pele. Química Umextratopadronizadodeoliva (Oleaeuropaea) foi desenvolvido e produzido pela Indena (Itália). O perfil do extrato inclui diferentes polifenóis e é padronizado industrialmente com: Polifenóis totais > 10% (UV) Verbascosídeo > 2% (HPLC) Hidroxitirosol > 4,5% (HPLC) Verbascosídeo é um polifenol típico do fruto da Oliveira e não é encontrado nas folhas. Por Estudos pré-clínicos Estudos in-vitro Os estudos realizados in vitro foram focados na açãoantioxidante,responsávelpelamaiorparte dos efeitos biológicos atribuídos aos polifenóis da azeitona. Atividade sequestradora de DPPH radical A capacidade antioxidante do extrato foi determinada utilizando-se o método de radical livre estável 1,1 difenil-2 picrilo (DPPH), por medição da sua redução a 517nm. O extrato provou exercer um efeito interessante na redução de DPPH, com montante de 0,0054% (após 20 minutos). Além disso, a capacidade antioxidante de cada tipo dos polifenóis encontrados no extrato (verbascosídeo, hidroxitirosol e ácido cafeico) foi comparada com duassubstânciasdereferência ácidoascórbico (Wako Chemical Industries, Osaka, Japão) e oleuropeína (Extrasynthese, Genay, França) este último, o polifenol mais típico encontrado nas folhas da Oliveira. O verbascosídeo provou ser cinco vezes mais efetivo que a oleuropeína. 18

19 IC50(mM) 0,025 0,02 0,015 0,01 0,005 0 Verbascosideo Hidroxitirosol Ácido cafeico Ácido ascórbico Oleuropeína Atividade antirradical do ânion superóxido O² O radical superóxido O²- foi gerado a partir de um sistema de oxidase hipoxantina/xantina. O extrato padronizado foi adicionado à mistura antes do início da reação com nitroazul de tetrazólio (NBT). Este sistema, livre de enzima xantina-oxidase, foi utilizado como controle. A variação de absorbância foi medida a 560nm durante 12 minutos. Os polifenóis foram testados na concentração de 0,016mM, e a eliminação de radicais foi expressa como inibição da formação de radicais. O verbascosídeo foi encontrado por ser capaz de inibir o ânion superóxido em 68%. Este modelo mimetiza a situação in vivo de uma forma bastante precisa, já que sua formação é fisiológica; os efeitos nocivos da exposição da pele aos raios ultravioletas, por exemplo, está ligado à formação de espécies reativas de oxigênio (ROS), incluindo o radical superóxido. Estudos in-vivo As investigações in vivo foram conduzidas com uma formulação de verbascosídeo concentrada para observar a capacidade do produto de exercer a sua atividade biológica em animais tratados por administração oral. Efeitos do verbascosídeo concentrado administrado via oral em animais induzidos aos danos à barreira por UVB A exposição aos raios UVB provoca uma série TEWL de respostas de pele, incluindo os danos para a barreiradeágua/lipídeo,aqualpodesermedida por meio de variações transepidérmicas por perda de água (com qualquer aumento na taxa de TEWL indicando maior dano para a barreira). Ratos adultos (4 a 5 animais por grupo) foram expostos a uma dose de raios UVB (0,15 J/cm 2 ) por meio de lâmpadas fluorescentes (Toshiba FL 32SE, Toshiba Eletric, Tóquio, Japão) após 7 dias a partir do início do tratamento por via oral. Os ratos receberam doses orais de 25, 50, 125mg/kg ou 6.25, 12.5, 50mg/kg de verbascosídeoconcentradoem0,1mldeveículo (carboximetilcelulose a 0,5% em água) por 11 dias consecutivos. A taxa de TEWL foi medida na superfície dorsal (Hydrograph AMU 100, KS, Karya, Japão) antes do início da experiência e depois de 3 e 4 dias após a radiação. Os dados mostrados nas figuras 2 e 3 indicam as taxas da TEWL, antes e após a exposição aos raios UV. Figura2-Experimento1.Efeitosdoverbascosídeoconcentrado (25,50, 125 mg/kg) na barreira permeável da pele ** *** *** ** *** *** mg/kg T3 T4 19

20 TEWL Figura3-Experimento2.Efeitosdoverbascosídeoconcentrado (6.25, 12.5, 50 mg/kg) na barreira permeável da pele. * ** ** *** ** *** mg/kg T3 T4 Verbascosídeos concentrados reduziram consideravelmente as taxas da TEWL em qualquer das doses acima, e não foi encontrada atividade em dosesdependentes.adosede25mg/kgreduziu o TEWL em 35%. Efeitosdoverbascosídeoconcentradoadministrado via oral em formação de rugas induzidas por UV Fotoenvelhecimento e formação de rugas são provocados pela exposição aos raios UV. Neste experimento, os ratos adultos (8 animais de 10 semanasdeidadeporgrupo)foramexpostosadoses crescentesderaiosuvaeuvb,utilizando5lâmpadas fluorescentesuvae4lâmpadasfluorescentesuvb (Toshiba FL30 BLB, UVA, FL 32SE, UVB, Toshiba Eletric, Tóquio, Japão). As doses iniciais foram 20J e 20mJ/cm² respectivamente, posteriormente aumentadas para25je30mj/cm²nasemana2e30je40mj/cm² da semana 3 para semana 12. Os animais foram expostos aos raios UV 5 vezes por semana durante 12 semanas; tratamento oral com 6.25 ou 25mg/kg/ dia de verbascosídeo em 0,1ml de veículo (0,5% carboximetilcelulose em água) foi iniciado na 5ª semana e continuou por oito semanas consecutivas. O grau de formação de rugas foi avaliado de acordo com a seguinte escala arbitrária: 0- sem rugas ou flacidez da pele, listras finas, paralelas ao comprimento do corpo; 1- desaparecimento das listras finas; 2- algumas rugas profundas e flacidez da pele; 3- maior número de rugas profundas. O tratamento com 25mg/kg de ver- bascosídeo concentrado promoveu uma prevenção de rugas estatisticamente significativa no valor de 38%. Os dados foram posteriormente confirmados pela avaliação objetiva da espessura da pele (sendo este um parâmetro útil para medir por UV a inflamação induzida da pele). A espessura da pele diminuiu 28% (um resultado estatisticamente significativo em qualquer dose - p <0,0001). Figura 4 Efeitos do verbascosídeo concentrado via oral na espessura da pele induzidas por UV *** *** *** veicolo 6.25mg/kg 25mg/kg non irradiati ESTUDOS CLÍNICOS Estesresultadospositivosdespertaramodesejo de procurar mais confirmações da atividade biológica do produto, particularmente na pele, tanto na aplicação tópica quanto oral. Para este fim, o extrato padronizado foi administrado por via oral em pequenos grupos de voluntários para avaliar a sua potência antioxidante e efeitos benéficos sobre a pele. 20