Freddy Goldberg Eliaschewitz Diretor Clínico CPClin

Transcrição

1 Freddy Goldberg Eliaschewitz Diretor Clínico CPClin

2 A pesquisa clínica existe desde os primórdios da história da humanidade papiro propondo a comparação de duas técnicas de trepanação A.C.

3 As exigências regulatórias rias são mais recentes, mas tem mais de 50 anos O que podemos aprender com a experiência internacional?

4 PAISES DESENVOLVIDOS SE EMPENHAM PARA ATRAIR A PESQUISA CLÍNICA Ministério da Saúde do governo britânico Instituto Nacional para a Pesquisa Médica M Base de dados computadorizada com experiência de pacientes tratados no NHS 250 bolsas e 100 postos acadêmicos em pesquisa por ano Simplificação do processo regulatório. rio. - Pharmaceutical Industry Competitiveness Task Force, Plans to boost medical research - Chancellor Gordon Brown has announced plans to boost research and development in the NHS. BBC news, , /1/hi/health/ stm

5 PAISES DESENVOLVIDOS SE EMPENHAM PARA ATRAIR A PESQUISA CLÍNICA Governo da Austrália em Força a Tarefa para Aumentar Investimentos Privados em Pesquisa Médica. M Austrália, apesar de ser um centro de excelência em pesquisas médicas, m quer ampliar o investimento privado de A$ 300 milhões para A$1 bilhão - Sustaining the Virtuous Cycle for a healthy, competitive Australia. Investment Review of Health and Medical Research, dezembro, 2004.

6 Requisitos para atrair investimentos em pesquisas clínicas SISTEMA REGULATÓRIO RIO ADEQUADO: Poder validar os dados da pesquisa perante os órgãos que aprovam as medicações / procedimentos (FDA, EMEA, ANVISA) = Estudo foi conduzido de acordo com as normas do GCP e do ICH e locais Implica: Consentimento Informado Aprovação por CEP Comprovante de Relato e Envio de Eventos Adversos Sérios Monitorização periódica do estudo etc... - The impact of regulatory stringency on the foreign direct investment of global pharmaceutical firms

7 Requisitos para atrair investimentos em pesquisas clínicas Possuir um sistema de pesquisas em saúde desenvolvido, o que inclui capacidade estrutural e humana altamente qualificada para conduzir as pesquisas e, não menos importante, um ambiente regulatório rio adequado e eficiente - The impact of regulatory stringency on the foreign direct investment of global pharmaceutical firms

8 Requisitos para atrair investimentos em pesquisas clínicas SISTEMA REGULATÓRIO RIO EFICIENTE: Poder conduzir o estudo nos prazos acordados com as agencias regulatórias rias Poder obter a aprovação da medicação / procedimento dentro do prazo compatível com a duração restante do tempo da patente. - The impact of regulatory stringency on the foreign direct investment of global pharmaceutical firms

9 REFLEXOS DA CRIAÇÃO DO SISTEMA CEP-CONEP E DA RESOLUÇÃO 196/96 Até 1996 a pesquisa clínica era incipiente no Brasil De 1996 a 2004 Inserção do Brasil na pesquisa clínica internacional Grande aumento do número n de pesquisas Desenvolvimento de centros de pesquisa A partir de 2005 Diminuição de 27,5% no número n de projetos em relação a 2004 Brasil começa a a ser excluído das pesquisas multicêntricas devido a morosidade na avaliação dos projetos - Interfarma, 2005

10 PENDÊNCIAS CEP - CONEP % de pendências no primeiro parecer % de pendências no primeiro parecer Aumento de questionamentos pela CONEP, que chega ao elevadíssimo nível n de 98% dos projetos apresentados pela indústria farmacêutica segundo o estudo da Interfarma. Segundo a CONEP, 70% de pendências O paradoxo da experiência: Quanto mais experientes os CEPs e os pesquisadores, maior o número de pendências

11 PENDÊNCIAS CEP - CONEP % dos projetos com pendências, mas 94% dos projetos aprovados ao final do processo, sem nenhuma modificação

12 PENDÊNCIAS CEP - CONEP Causas mais freqüentes: entes: 1. consentimento informado Não diz respeito ao estudo em sís É a forma de garantir a autonomia do voluntário de pesquisa: Através s de uma informação acurada e compreensível do que consiste o estudo, das razões para a sua realização, dos procedimentos e dos seus riscos/ benefícios conhecidos/ presumidos. Ethics review roulette: what can we learn? BMJ. 2004;328:

13 Nem sempre foi assim... Consentimento informado: Experiência dos outros países ses. Questionamentos no consentimento informado (versões dos EUA e o Reino Unido) no estudo ISIS-2 estimou em as mortes desnecessárias decorrentes diretamente de atrasos no recrutamento de pacientes na pesquisa e portanto, da realização do estudo e divulgação dos resultados. Ethics review roulette: what can we learn? BMJ. 2004;328:

14 Dilema ético - Decisões tomadas na Inglaterra Por um lado, a proteção dos voluntários de pesquisa Por outro lado, não impedir ou retardar pesquisas que podem beneficiar os pacientes facilitar pesquisa clínica pela promoção de um ambiente regulatório rio e administrativo que proteja os direitos, a dignidade e a segurança a dos indivíduos duos sem obstáculos que desestimulam a pesquisa sem trazer qualquer benefício à sociedade Medical Research Council Position Statement on Research Regulation and Ethics, feb 2005.

15 Dilema ético - Decisões tomadas na União Européia Diretiva 20/2001 da Comunidade Européia, obriga todos os países membros a adotarem uma legislação regulatória ria da pesquisa clínica com novos medicamentos pautada pela idéia ia central de "proteger os." participantes sem inibir a realização de pesquisas éticas." O impedimento ou dificultação de pesquisas éticas por regulação inadequada ou ineficiente é em si antiético tico

16 PENDÊNCIAS CEP - CONEP

17 A EXPERIÊNCIA INTERNACIONAL PRAZOS x EQUANIMIDADE A Diretiva Européia, acompanhando as normas vigentes nos países em que a pesquisa clínica é mais desenvolvida, estabeleceu o prazo máximo de 60 dias para avaliação dos CEPs, com direito a um único questionamento, suspendendo-se o prazo de avaliação enquanto o questionamento não for respondido pelo pesquisador Evita assim que o pesquisador /pesquisa sejam prejudicados por questionamentos destinados a ganhar tempo e que haja a possibilidade da utilização de múltiplos questionamentos para discriminar pesquisadores/centros. Ferraz.O Aperfeiçoando o ambiente regulatório rio 2005

18 A análise excessivamente lenta Equivale a, em nome da segurança a no transito, estabelecer uma velocidade que impede o transito de fluir... Publicações americanas e européias em Ética Médica M nos últimos 5 anos: e latino-americanas: americanas: 745 (PubMed 14/10/2007)

19 Tempo médio m de aprovação incluindo todas as instâncias, CEP, CONEP e ANVISA País EUA França Hungria Costa Rica Brasil Tempo médio de Aprovação 3 meses 6 meses 8 meses 4 meses 11 meses Fonte: 41st Annual Drug Information Association Meeting/2005),

20 SISTEMA DE REVISÃO DUPLO? TRIPLO? QUÁDRUPLO? QUÍNTUPLO? A experiência de outros países Estados Unidos, Canadá e União Européia, países que concentram grande parte das pesquisas clínicas realizadas no mundo, possuem um sistema de revisão ética único, local (ou regional no caso de projetos multicêntricos). Portugal possui uma entidade nacional, a Comissão de Ética para Investigação Clínica (CEIC) mas não háh duplicidade de análise, porque delega para os comitês regionais. A comissão tem 60 dias com direito a apenas 1 pedido de informações. > CEP DO EXTERIOR > CEP COORDENADOR > CONEP > CEP LOCAL > ANVISA

21 SISTEMA DE REVISÃO DUPLO? TRIPLO? QUÁDRUPLO? QUÍNTUPLO? A experiência no Brasil No Brasil, os projetos de pesquisa clínica são avaliados eticamente no mínimo m em duas instâncias, uma local (CEPs) e outra nacional (CONEP). Por vezes háh 5 instâncias de avaliação > CEP DO EXTERIOR > CEP COORDENADOR > CONEP > CEP LOCAL > ANVISA

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23 Aspectos Operacionais Projetos Unicentricos Iniciativa - pesquisador Desenho único Recursos Públicos CEP único Sem Monitoria Sem Auditoria (em geral) Independe Independe da da aprovação aprova ão da da CONEP CONEP Sem Inspeção (em geral) Pesquisador menos vulnerável à qualidade Projetos Multicentricos Iniciativa - patrocinador Desenho repetitivo - acordado Industria / Autoridade Regulatória Recursos Privados Mais de um CEP (8) Monitor no centro a cada 2 ou 3 semanas (GCP, protocolo, SAEs, CIOMS) Depende Depende da da aprovação aprova da da CONEP CONEP Auditorias regulares Sujeito à Inspeção Pesquisador muito vulnerável à qualidade

24 SISTEMA DE REVISÃO DUPLO? TRIPLO? QUÁDRUPLO? QUÍNTUPLO? Os aspectos éticos de um projeto multicêntrico com um novo medicamento são os mesmos de um projeto unicêntrico. Projetos com participação estrangeira: a ética do projeto independe da nacionalidade de seu promotor. Não háh dificuldade especial envolvida na análise desses projetos por CEPs que jáj são livres para analisar projetos idênticos 100% nacionais.

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26 Qualidade dos Dados FDA 3120 inspeções (1997 a 2006) 11,3% com problemas na qualidade dos dados. 27 países - n de inspeções suficientes para analise por pais. Pais % achados China 100 % Finlandia 0% Américas % achados Costa Rica 71,4% EUA 22,2% Canada 28,4% Brasil 11,1% GCPJ vol 14,n12, 12, dez 2007

27 ACHADOS EM 3120 AUDITORIAS DO FDA Brasil foi o pais com menor número n de achados no Continente Americano GCPJ vol 14,n12, dez 2007

28 Apagão no Sistema Regulatório Brasileiro? "Para que se tenha a idéia ia do que significou o processo de análise pela CONEP, em um ano a Comissão examinou um total de projetos de uma área temática tica que demandaria 13 anos de trabalho deste tipo no Comitê de Ética em Pesquisa (CEP) que analisou o maior número n de propostas do mesmo campo." Cadernos de Ética em Pesquisa, n.12, outubro, 2003.

29 Precisamos de uma luz ao final do túnelt

30 Enquanto isso... Declarações repetidas, currículos culos multiplicados, montanhas de papel Solução: comunicação por , arquivos eletrônicos, online... SISNEP?

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