Fátima Rodrigues Fernandes MSc, MBA Diretora Instituto PENSI Membro da Câmara Técnica de Pediatria do CREMESP

Transcrição

1 Fátima Rodrigues Fernandes MSc, MBA Diretora Instituto PENSI Membro da Câmara Técnica de Pediatria do CREMESP

2 Pesquisa Clínica: Interrelações Indústria Farmacêutica Pesquisador Instituições Mídia CFM / CRM AMB PACIENTES ANVISA CONEP/CEP Ministério Saúde SUS / ANS

3 Experiência in anima nobili Todos os dias o médico faz experiências terapêuticas com seus pacientes e todos os dias o cirurgião pratica vivissecção em seus operados. Claude Bernard, in Vivissection (1865)

4 Princípios da Ética em Pesquisa Pesquisar é um privilégio e não um direito. O bem estar do participante é primordial. Todos os códigos e regulamentos existentes advogam três princípios fundamentais: Beneficência Não maleficência Profissionais BIOÉTICA Autonomia Pacientes Justiça Sociedade

5 Leis e Regulamentos Código de Nuremberg (1947) Declaração de Helsinque / WMA ( ): 9 revisões Código de Ética Médica Brasileiro de 2009 Códigos Civil e Penal brasileiro Código de Defesa do Consumidor (1990) Resolução 196/96 (em consulta pública até 10/11/11) Resolução 466/12

6 Código de Nuremberg 1. O consentimento voluntário do ser humano é absolutamente essencial. 2. O experimento deve ser tal que produza resultados vantajosos para a sociedade, que não possam ser buscados por outros métodos de estudo. 3. O experimento deve ser baseado em resultados de experimentação em animais e no conhecimento da evolução da doença ou outros problemas em estudo. 4. O experimento deve ser conduzido de maneira a evitar todo sofrimento e danos desnecessários, quer físicos, quer materiais. 5. Não deve ser conduzido qualquer experimento quando existirem razões para acreditar que pode ocorrer morte ou invalidez permanente. 6. O grau de risco aceitável deve ser limitado pela importância do problema que o pesquisador se propõe a resolver. 7. Devem ser tomados cuidados especiais para proteger o participante do experimento de qualquer possibilidade de dano, invalidez ou morte, mesmo que remota. 8. O participante do experimento deve ter a liberdade de se retirar no decorrer do experimento. 9. O experimento deve ser conduzido por pessoas cientificamente qualificadas. 10. O pesquisador deve estar preparado para suspender os procedimentos experimentais em qualquer estágio, se ele tiver motivos razoáveis para acreditar que a continuação do experimento provavelmente causará dano, invalidez ou morte para os participantes.

7 Elementos de Boas Práticas Clínicas 1. Comitê de Ética 2. Termo de Consentimento Livre e Esclarecido 3. Responsabilidades do Investigador 4. Responsabilidades do Patrocinador 5. Responsabilidades do Monitor 6. Manuseio de dados e estatística 7. Retenção de documentos e arquivos 8. Auditorias

8 Investigador CEP Antes do Estudo Protocolo e Emendas Termo de Consentimento Livre e Esclarecido Informações Escritas Utilizadas pelos Pacientes (diários, questionários) Procedimentos de recrutamento (advertisements) Brochura do Investigador Informações de segurança (IND safety letters) CV do Investigador

9 Investigador CEP Durante o Estudo Relatórios Periódicos (trimestrais, semestrais, anuais) Número de pacientes incluídos/descontinuados Eventos Adversos ocorridos Emendas (Protocolo e TCLE se aplicável) Informações de segurança (IND safety letters) Atualização da brochura do investigador Desvios de protocolo Mudanças na equipe do estudo

10 Investigador CEP Final do Estudo Status Final do Estudo: No. pacientes incluídos e pacientes descontinuados Eventos adversos sérios ocorridos Carta informando o encerramento do estudo (Close out) Arquivos GCP/ICH manter por 3 anos Resolução 196 (VII.11) manter por 5 anos

11 Consentimento Livre e Esclarecido Pesquisa em qualquer área do conhecimento, envolvendo seres humanos, deve contar com o consentimento livre e esclarecido do sujeito da pesquisa ou de seu representante legal. (Resolução 466/12 - Item II.2) IMPORTÂNCIA DO TCLE Qualquer irregularidade no processo de obtenção do TCLE é considerado violação grave de GCP. Não exime direitos legais.

12 Aplicação do Consentimento Livre e Esclarecido A obtenção do TCLE deverá ocorrer ANTES de quaisquer procedimentos do estudo. Discutir cada ítem com o paciente e tirar dúvidas. A linguagem não técnica, de fácil compreensão. O investigador deve assegurar que o paciente está consciente de todos os riscos e benefícios. Não coercitivo, dar TEMPO para o paciente decidir. O TCLE deve ser assinado pelo paciente, por quem conduziu o processo de aplicação e por um médico do estudo (caso este não seja o condutor). Uma cópia fica com o paciente. No prontuário do hospital, na evolução da visita de primeiro contato do paciente com o estudo, deve estar descrita a informação sobre a discussão e assinatura do TCLE!

13 TCLE: Termos Obrigatórios Liberdade do sujeito se recusar a participar ou retirar seu consentimento, em qualquer fase da pesquisa, sem penalização alguma e sem prejuízo ao seu cuidado Formas de indenização diante de eventuais danos decorrentes da pesquisa

14 TCLE Pesquisa envolvendo: crianças e adolescentes portadores de perturbação ou doença mental sujeitos em situação de diminuição em suas capacidades de consentimento justificativa da escolha dos sujeitos da pesquisa (protocolo) aprovada pelo Comitê de Ética em Pesquisa

15 Responsabilidades do Investigador 1. Assegurar tempo, local e equipe adequada: tempo: disponível para atender pacientes, preencher e corrigir fichas espaço: espaço adequado, centralizado, especial para o estudo equipe: multidisciplinar, responsável e qualificada 2. Ler a Brochura do Investigador: ter conhecimento da farmacologia, farmacocinética e propriedades bioquímicas 3. Aceitar a necessidade de monitorização periódica e a possibilidade de auditoria

16 Responsabilidades do Investigador 4. Obter a aprovação do protocolo 5. Obter TCLE / assentimento de cada paciente antes de qualquer procedimento do estudo: escrito, assinado e datado, com ou sem testemunha 6. Assegurar aderência ao protocolo, Boas Práticas Clínicas e leis locais estar ciente da última versão do protocolo, GCP e leis locais saber critérios de inclusão e exclusão documentar desvios manter contínua comunicação com o monitor

17 Responsabilidades do Investigador 7. Relatar evento adversos saber definição de evento adverso: AEs (não sérios); através de fichas clínicas SAEs (sérios); através de relatos urgentes (24 horas) 8. Adotar um sistema de controle de medicação local seguro e trancado documentos de recebimento e dispensação 9. Manter documentos de estudo completos e precisos básicos, paciente, fonte, arquivo sem rasuras

18 Ordenamento Jurídico Código Civil Brasileiro Código Penal Brasileiro Código de Ética Médica

19 Código Civil Brasileiro Art. 15. Ninguém pode ser constrangido a submeter-se, com risco de vida, a tratamento médico ou a intervenção cirúrgica. Direito da Personalidade Prerrogativa do sujeito negar submeter-se a tratamento médico (autonomia) Responsabilidade Civil Médico em caso de dano.

20 Código Civil Brasileiro Art Aquele que, por ação ou omissão voluntária, negligência ou imprudência, violar direito e causar dano a outrem, ainda que exclusivamente moral, comete ato ilícito. Art Aquele que, por ato ilícito (arts. 186 e 187), causar dano a outrem, fica obrigado a repará-lo.

21 Código de Ética Médica (Res. CFM No. 1931/09) É vedado ao médico: Art Deixar de obter do paciente ou de seu representante legal o termo de consentimento livre e esclarecido para a realização de pesquisa envolvendo seres humanos, após as devidas explicações sobre a natureza e as conseqüências da pesquisa. Parágrafo único. No caso do sujeito de pesquisa ser menor de idade, além do consentimento de seu representante legal, é necessário seu assentimento livre e esclarecido na medida de sua compreensão.

22 Responsabilidade Penal Art Expor a vida ou a saúde de outrem a perigo direto e iminente: Pena - detenção, de três meses a um ano, se o fato não constitui crime mais grave. Parágrafo único. A pena é aumentada de um sexto a um terço se a exposição da vida ou da saúde de outrem a perigo decorre do transporte de pessoas para a prestação de serviços em estabelecimentos de qualquer natureza, em desacordo com as normas legais.

23 Centro de Pesquisa Clínica Pediátrico - Objetivos Contribuir para aumentar benefícios para população pediátrica: crianças não são adultos pequenos 60 70% das medicações são off-label Diminuir incidência de reações adversas Efeitos adversos pouco conhecidos em crianças Novas terapias são usadas em pediatria somente após consolidação em adultos

24 Hospital Infantil Sabará Fundação JLES 2005: Reestruturação do Hospital com gestão profissionalizada. Agosto 2010: Inauguração de nova sede na Av. Angélica, ampliando sua capacidade operacional para 104 leitos, com potencial para consultas PS/ano e cirurgias/ano. Setembro 2010: transformação em Fundação Infantil Sabará. Missão - Prestar serviços de saúde para crianças e adolescentes,..., buscando constantemente a atualização científica e tecnológica. Visão - Ser reconhecido como o melhor hospital pediátrico, através da excelência dos serviços prestados... Valores - Compromisso Social: A fundação manifesta seu compromisso social, contribuindo para o desenvolvimento e disseminação do conhecimento na área da saúde voltada à criança.

25 Instituição Centro de Pesquisa Clínica Equipe multiprofissional Estrutura física Apoio institucional Capacidade de recrutamento Disponibilidade de tempo da equipe Número adequado de funcionários envolvidos no estudo Relação capacidade do centro x número de estudos Comitê de Ética em Pesquisa

26 Instituição Centro de Pesquisa Clínica INFRAESTRUTURA Sala de espera Salas para atendimento de sujeitos de pesquisa (consulta, coleta) Equipamentos: Telefone / fax com linha externa exclusiva Xerox / computador: já disponível Wireless: já disponível (senha durante o uso) Sala para funções administrativas: reuniões, monitoria, preenchimento de CRF Armários exclusivos trancados para: CRF s Kits de Laboratório Outros materiais de estudo

27 Instituição Centro de Pesquisa Clínica Res 466/12 Ítem III-2 h) contar com os recursos humanos e materiais necessários que garantam o bem-estar do participante da pesquisa; Sala de pesquisa + armário trancado: monitoria, reuniões, assuntos administrativos Sala de espera Salas de atendimento: Equipamentos e pessoal treinado Laboratório de análises e Exames de Imagem Farmácia: Dispensação de medicamentos (POPs)

28 Criação de Centro de Pesquisa Clínica RECURSOS HUMANOS Equipe do Centro de Pesquisa: experiente e adequadamente treinada, com conhecimentos em GCP / ICH, e ambiente regulatório nacional (CNS, ANVISA e CONEP) e internacional (FDA, EMA) Equipes de investigadores (PI): Identificar os profissionais de destaque, experientes e que já executam estudos clínicos em outras instituições (USP, Unifesp, Santa Casa)

29 Instituição Centro de Pesquisa Clínica Gerente RECURSOS HUMANOS tarefas e responsabilidades Gestão de projetos (contratos feasibility) e de recursos humanos Planejamento da necessidades de espaço físico e equipamentos Planejamento de orçamento: custos diretos e indiretos / contabilidade / fluxo de caixa Conhecimento das instâncias regulatórias nacionais e internacionais Gestão de qualidade: cumprimento de POPs, GCP Gestão de conflitos: contato com PI, SADT Investigador e Subinvestigador Reunião de investigadores (protocolos) Envio do protocolo ao CEP/CONEP Recrutamento: critérios de inclusão e exclusão, aplicação do TCLE Condução do estudo, assistência ao sujeito de pesquisa (segurança) Preenchimento do prontuário / CRF Comunicação de eventos adversos (AE/SAE) Análise dos resultados

30 Instituição Centro de Pesquisa Clínica RECURSOS HUMANOS tarefas e responsabilidades Coordenador de estudo: Suporte operacional para condução dos estudos Análise dos projetos e técnicas de recrutamento Treinamento da equipe: GCP / ICH aplicação de TCLE Assistência aos monitores (CRO e sponsor) Elaboração de SOPs e preenchimento de CRF, notificação de AE e SAE Verificação / arquivamento de documentos / Acompanhamento CEP Conhecimento sobre coleta, processamento e transporte de amostras de material biológico e sobre preparo para exames de imagem Assistentes de coordenação Conhecimento do protocolo, emendas, desvios Condução do estudo, agendamentos Conferir TCLE, CRF / documento fonte Controle do medicamento: estocagem, dispensação, descarte

31 Instituição Centro de Pesquisa Clínica PROCEDIMENTOS OPERACIONAIS PADRÃO POPs POPs: Obtenção do TCLE Métodos de recrutamento de sujeitos de pesquisa Prescrição e manuseio de medicamentos Gerenciamento de eventos adversos sérios Sistema de arquivo para documentos de pesquisa Transcrição para CRF Armazenamento de medicação de estudo Destruição / devolução da droga do estudo...

32 Instituição Centro de Pesquisa Clínica

33

34 Panorâma dos Projetos de Pesquisa Instituto PENSI 2010 / not performed 70 feasibilities 27 waiting for sponsor's approval approved participation in 7 protocols 4 approved by EC 01 ongoing study 02 finalized studies 95 research projects 20 approved by Scientific Committee 1 not approved by Scientific Committee 9 approved by EC (8 did not need EC's approval) 04 ongoing studies 06 finalized studies 04 published studies 25 institutional projects 3 not sent yet to Scientific Committee 1 waiting for Scientific Committee's approval

35 Obrigada!