Fármacos utilizados no tratamento de doenças endócrinas
HORMONAS SEXUAIS Terapêutica hormonal de substituição Contracetivos Progestagénios Androgénios e anabolizantes ESTIMULANTES DA OVULAÇÃO ANTI-HORMONAS Antiestrogénios Antiprogestagénios Antiandrogénios
Terapêutica hormonal de substituição Mulheres histerectomizadas: estrogénios estradiol Mulheres com útero: estrogénios e progestagénios ciproterona + valerato de estradiol, didrogesterona + estradiol, dienogest + valerato de estradiol, drospirenona + estradiol, gestodeno + estradiol, levonorgestrel + estradiol, noretisterona + estradiol, medroxiprogesterona + valerato de estradiol, norgestrel + valerato de estradiol, tibolona
Interrupção permanente da menstruação (12 meses contínuos de amenorreia), causada pela perda da sensibilidade dos folículos ováricos (> 50 anos ). Sinais e sintomas de início rápido: Sintomas vasomotores (afrontamentos, suores noturnos, enxaquecas) Alterações de humor (letargia, depressão, desordens de pânico) Distúrbios do sono (insónia) Sintomas urinários (infeções urinárias recorrentes, incontinência urinária) Sinais e sintomas de início intermédio: Sintomas genitais (atrofia vulvar e vaginal, dispaneuria) Perda de densidade óssea (osteopenia) Artralgias e mialgias Alterações da pele (perda de elasticidade, desidratação, diminuição da espessura) Alterações dos pêlos (alopécia, hirsutismo) Doenças de instalação mais tardia: Osteoporose Doença cardiovascular (doença coronária, AVC, tromboembolismo venoso)
ESTROGÉNIO + PROGESTAGÉNIO Regime contínuo doses diárias iguais de estrogénio com o progestagénio Regime sequencial contínuo doses diárias de estrogénio com o progestagénio durante 10 a 14 dias do ciclo de 28 dias Regime cíclico doses diárias de estrogénio com o progestagénio durante 10 a 14 dias do ciclo de 21 dias com 7 dias de descanso
valerato de estradiol (2 mg) ciproterona (10 dias em 21) dienogest (28 dias em 28) medroxiprogesterona (10 dias em 21) norgestrel (10 dias em 21) estradiol (1-2 mg) didrogesterona (14 dias em 28) drospirenona (28 dias em 28) gestodeno (12 dias em 28) levonorgestrel (12 dias em 28) noretisterona (28 dias em 28) (10 em 28) tibolona (2,5 mg)
ESTROGÉNIO estradiol Administração transdérmica (em mulheres histerectomizadas) Evita o metabolismo de 1ª passagem ESTROGÉNIO estradiol, estriol Formulações vaginais para alívio dos sintomas resultantes da atrofia vaginal pós-menopausa (sem efeito sistémico)
Benefícios daths
Efeitos adversos daths Hemorragias irregulares (E+P) Tensão mamária (E dose elevada) Doença cardiovascular: - doença cardíaca coronária - acidente vascular cerebral - tromboembolismo venoso Aumento do risco de: - cancro da mama - cancro do endométrio - cancro do ovário
Mesterolona Nandrolona Testosterona Androgénios e anabolizantes
Indicações clínicas dos androgénios e anabolizantes Terapêutica de substituição no hipogonadismo primário (produção testicular deficiente das hormonas androgénicas) (testosterona, mesterolona) Doping ( esteróides anabolizantes ) (nandrolona) Cancro da mama Osteoporose Anemias aplásticas Inibição da secreção das gonadotrofinas... Efeitos virilizantes Efeitos tóxicos (edema, hepatite colestática, peliose hepática, carcinoma hepático...)
ESTIMULANTES DA OVULAÇÃO Folitropina alfa (FSH humana recombinante) Folitropina beta (FSH humana recombinante) Gonadotropina coriónica (LH) Lutropina alfa (FSH e LH) Menotropina (FSH e LH) Urofolitropina (FSH)
Indicações clínicas das gonadotropinas Infertilidade por anovulação (mulher) Desenvolvimento multifolicular na procriação medicamente assistida (mulher) Oligospermia com origem em insuficiência hipotalâmico-hipofisária (homem) Hipogonadismo (adolescentes) Ovulações múltiplas Quistos ováricos Reações alérgicas Ginecomastia nos adolescentes Edemas Cefaleias Alterações de humor
ANTI-HORMONAS Antiestrogénios clomifeno, tamoxifeno Antiprogestagénios mifepristona Antiandrogénios ciproterona, flutamida, finasterida
Antiestrogénios Antagonistas/agonistas parciais dos recetores estrogénicos Inibidores da síntese dos estrogénios (inibidores da aromatase) Compostos com ações fisiológicas opostas às dos estrogénios
Clomifeno, tamoxifeno, raloxifeno Antagonistas/agonistas parciais dos recetores estrogénicos Clomifeno indutor da ovulação Tamoxifeno terapêutica do cancro da mama Raloxifeno terapêutica da osteoporose Perturbações visuais Hiperestimulação ovárica Endometriose Náuseas e vómitos Depressão Afrontamentos Insónia Cefaleias Aumento de peso Queda de cabelo Tromboembolismo venoso
Existem subtipos de recetores diferentes para os estrogénios...
Antiprogestagénios Mifepristona Antagonista competitivo da progesterona RU-486 pílula abortiva (+ PG como o misoprostol)
Antiandrogénios Antagonistas dos recetores dos androgénios Inibidores da 5 -redutase tipo II (que converte a testosterona em dihidrotestosterona) Ciproterona, flutamida / finasterida
Ciproterona contraceção; terapêutica do cancro da próstata Flutamida terapêutica do cancro da próstata Finasterida terapêutica da hiperplasia benigna da próstata
FÁRMACOS QUE ATUAM NO OSSO E NO METABOLISMO DO CÁLCIO Fragilidade óssea devida a baixa massa óssea e deterioração do tecido ósseo, conduzindo a um aumento do risco de fraturas. Score T > -1 Massa óssea normal Score -2,5 < T < -1 Osteopenia Score T < - 2,5 Osteoporose
Terapêutica não-farmacológica vida ativa, exercício físico, restrição do tabaco e do café (aumenta a excreção de cálcio), dieta equilibrada (cálcio, vitamina D e restrição de substâncias osteoporóticas). Calcitonina Vitamina D alfacalcidol, calcifediol, calcitriol, colecalciferol, paricalcitol Bifosfonatos ácido alendrónico, ácido ibandrónico, ácido zoledrónico, risedronato de sódio Raloxifeno Ranelato de estrôncio Teriparatida Terapêutica hormonal de substituição
Calcitonina Paratormona A calcitonina é uma hormona secretada pelas células parafoliculares da tiróide que tem uma ação essencialmente hipocalcemiante: Diminuição da reabsorção óssea pelos osteoclastos Aumento da formação óssea pelos osteoblastos Aumento da excreção renal de cálcio e fosfato
Calcitonina de salmão, (calcitonina humana) Indicações clínicas da calcitonina Osteoporose (2ª linha) Doença de Paget (actividade osteoclástica muito intensa) Hipercalcémia (doença maligna) Hiperparatiroidismo Hipercalcémia idiopática na criança Intoxicação por vitamina D Metastases ósseas Via parentérica (i.m. ou s.c.) Via nasal
Cálcio e vitamina D Vitamina D 2 = calciferol = ergocalciferol (dieta) Vitamina D 3 = colecalciferol (sintetizada na pele a partir da irradiação U.V. do 7- desidrocolesterol) Colecalciferol Calcifediol Calcitriol fígado rim Calcitriol (vitamina D ativa) Estimulação da absorção intestinal de cálcio e fosfato Efeitos na remodelação óssea Diminuição da excreção renal de cálcio e fosfato
Alfacalcidol, calcifediol, calcitriol, colecalciferol, paricalcitol Indicações clínicas da vitamina D Osteoporose (2ª linha) Raquitismo Osteomalácia Osteodistrofia renal (IR crónica) Hiperparatiroidismo
Bifosfonatos Efeitos na mineralização do osteóide: devido à sua forte analogia com o pirofosfato, inibem a deposição de sais de cálcio na matriz orgânica dada a sua estrutura química, fixam-se avidamente aos cristais de hidroxiapatite, integrando-se na estrutura do osso onde permanecem durante anos Inibição da reabsorção óssea osteoclástica: modificam as propriedades da membrana celular dos osteoclastos, inibindo quase imediatamente a sua capacidade de reabsorção reduzem a diferenciação das células precursoras em osteoclastos adultos
Ác. alendrónico, ác. ibandrónico, ác. zoledrónico, risedronato de sódio Indicações clínicas dos bifosfonatos Osteoporose pós-menopáusica Doença de Paget Hipercalcémia (doença maligna) Complicações metabólicas ósseas de neoplasias (ácido zoledrónico)
Ácido alendrónico 10 mg/dia ou 70 mg/semana Ácido ibandrónico 150 mg/mês Risedronato de sódio 5 mg/dia ou 35 mg/semana Ácido zoledrónico perfusão endovenosa única na doença de Paget ou perfusão endovenosa anual de 5 mg na osteoporose pós-menopáusica o Fraca absorção oral (1-5%), ainda mais diminuída na presença de alimentos (devem ser tomados em jejum) o Semivida plasmática curta mas longa duração de ação, funcionando o osso como um reservatório o Eliminação na forma inalterada pelo rim Sintomas gastrointestinais (perfuração da mucosa esofágica) Osteonecrose da mandíbula (vigilância dentária)
Raloxifeno Agonista dos recetores dos estrogénios ósseos (e cardiovasculares, mas antagonista na mama e no útero), promovendo um aumento da densidade mineral óssea Indicações clínicas do raloxifeno Osteoporose pós-menopáusica Tromboembolismo venoso
Ranelato de estrôncio Estimulação dos osteoblastos e inibição dos osteoclastos Indicações clínicas do ranelato de estrôncio Osteoporose pós-menopáusica (2 g / dia, ao deitar) Náuseas e diarreia Cefaleias Tromboembolismo venoso Reações de hipersensibilidade
Teriparatida Análogo da hormona paratiróide que leva à diminuição da apoptose dos osteoblastos e ao aumento da formação óssea Indicações clínicas da teriparatida Osteoporose pós-menopáusica grave (adm. subcutânea diária, até máx. de 18 meses) Sintomas gastrointestinais Hipotensão postural Tonturas, vertigens
Terapêutica hormonal de substituição Os estrogénios diminuem o recrutamento e a atividade dos osteoclastos, inibem a paratormona perifericamente, aumentam as concentrações de calcitriol e a absorção intestinal de cálcio e diminuem a excreção renal de cálcio O risco parece não compensar o benefício no que respeita apenas à prevenção da osteoporose