PREBIÓTICOS E PREVENÇÃO DE DOENÇAS ALÉRGICAS Priscilla Negrão de Moura (Nutricionista/Doutora em Medicina Interna Docente UNICENTRO) INTRODUÇÃO Estima-se que cerca de 20% da população ocidental sofra de algum tipo de alergia, taxa que vem aumentando nas últimas décadas como consequência de predisposição familiar e fatores ambientais MINISTÉRIO DA SAÚDE, 2004 Doenças respiratórias alérgicas em crianças = prevalência de 54,2% o Brasil = asma brônquica atinge entre 24,4% e 31,4% da população infantil, a depender da região estudada o Rinite alérgica acomete entre 28,8% e 31,7% dos adolescentes INTERNATIONAL STUDY OF ASTHMA AND ALLERGIES IN CHILDHOOD (ISAAC) SOLÉ et al. 2002 1
A alergia alimentar, semelhante à dermatite atópica e asma, é mais provável de ocorrer em crianças com história familiar de doença atópica FRANK, GREER, SCOTT et al., 2008 A contribuição da assistência e prevenção de manifestações alérgicas aos recém-nascidos é uma das características fundamentais no cenário epidemiológico moderno em que se encontra o Brasil ROSÁRIO FILHO, JACOB, SOLÉ et al., 2013 2
Frutooligossacarídeos (FOS) = complementos prebióticos que podem melhorar a resposta imunológica do hospedeiro, ativar a imunidade da mucosa, pela regulação da microbiota gastrointestinal, com o potencial terapêutico destes prebióticos sobre doenças alérgicas das vias respiratórias GROTE, FISHEER, MULLER et al., 1998; GIBSON e ROBERFROID, 1995 3
Identificar grupos de risco e introduzir intervenções efetivas que possam resultar em redução da prevalência de doenças alérgicas e redução das manifestações clínicas quando a sensibilização já estiver estabelecida, faz-se necessário A suplementação com prebióticos, em especial com frutoligossacarideos (FOS), de forma viável e prática nas primeiras semanas de vida, pode possibilitar a prevenção de doenças alérgicas em filhos de mães atópicas 4
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Dem onst ração dos dados Study name Statistics for each study Odds ratio and 95% CI Odds Lower Upper rat io limit limit Z-Value p-value Scholtens et. al., 2008 0,192 0,101 0,365-5,042 0,000 Arslanoglu et. al., 2008 0,407 0,169 0,982-2,001 0,045 Moro et. al., 2006 0,398 0,200 0,793-2,620 0,009 Passeron et.al., 2006 0,602 0,157 2,311-0,740 0,460 Wu et. al., 2012 1,474 0,432 5,027 0,619 0,536 0,363 0,249 0,530-5,268 0,000 0,01 0,1 1 10 100 Cont roles Prebiót icos F ig u r a 2 : F o r e s t p lo t p a r a a m e t a n á lise d o e f e it o d e p r e b ió t ico s so b r e a s m a n if e st a ç õ e s a lé r g ica s Temas Tópicos ou Contribuições Fontes/Referências Alergia Conceito Características Análise histórica SOUZA, 2013 CHONG NETO, ROSÁRIO e SOLÉ, 2011 BROZEK et al., 2010 Alergia Alimentar Questionário ISAAC Conceito Pontos de evolução Perspectivas ANDERSON, 1994 LIDE, 1994; Taylor, GIBSON e ROBERFROID, 1995; GROTE, FISHEER, MULLER et al., 1998; Taylor, Hefle e Munoz, 1999 Ziegler, Heller e Mellon, 1989 IgE Versus ISAAC SOLÉ et al., 2008 ESTEVES, ROSÁRIO e ZAVADNIAK, 2000 SOLÉ et al., 2008; SOLÉ et al., 2010 Imunoglobulina E Surgimento Taylor, Hefle e Munoz, 1999 BARNES, 2009 III CONSENSO BRASILEIRO SOBRE RINITES, 2012 Incidência Protocolo MINISTÉRIO DA SAÚDE, 2004 HERNNEKENS e BURING, 1987 PLAUT, 1997; SAMPSON, 1997 6
OBJETIVO Verificar o efeito da suplementação alimentar com frutooligossacarídeo (FOS) na redução de sensibilização alérgica em crianças com antecedentes familiares de alergia Tamanho da Amostra 92 crianças - dois grupos de 46 crianças - laboratório fabricante dos suplementos - randomizada Erro de estimativa α - 5% Erro β 20% IC - 95% Perda 15% 7
CASUÍSTICA E MÉTODOS Estudo clínico experimental, randômico, duplo cego, placebo controlado, prospectivo Inicialmente aprovado CEP UNICENTRO Abordagem consultas de pré-natal (último trimestre) Dados de caracterização das gestantes Identificação de gestantes atópicas Questionário International Study of Asthma and Allergies in Childhood (ISAAC) - Solé et al. (2002) 1000 contactadas Gestante de alto risco, não alérgica, não gostaria de participar, problemas de saúde 512 TCLE impressos Recém-nascidos pré-termo, enterocolite, baixo peso para idade gestacional, HIV positivo com doenças associadas, malformação congênita, cardiopatias e diabetes 125 soros coletados de mães e 125 soros coletados de cordão umbilical (recém-nascidos) 2 mortes, 8 mudança sem contato e 2 crianças removidas do estudo (pediatras) 115 soros coletados com 1 ano de idade 8
Gestantes atópicas/com história prévia de alergia Avaliação sérica ImmunoCAP IgE total IgEs específicas para alérgenos: Leite de vaca Clara de ovo Gramíneas Dermatophagoides pteronyssinus (ácaros) Cão Gato Momento parto: Amostra de sangue do cordão umbilical do recém-nascido a termo Avaliação sérica ImmunoCAP Hospital filantrópico do município de Guarapuava-PR IgE total IgEs específicas para alérgenos: Leite de vaca Clara de ovo Gramíneas Dermatophagoides pteronyssinus (ácaros) Cão Gato 9
Recém-nascidos Após interrupção do AME Grupo caso 8 gramas/dia FOS Grupo placebo 8 gramas/dia placebo Avaliação antropométrica e alimentar 1 ano de idade Avaliação sérica Clínica Escola de Nutrição UNICENTRO ou Visita Domiciliar ImmunoCAP Avaliação antropométrica e alimentar IgE total IgEs específicas para alérgenos: Leite de vaca Clara de ovo Gramíneas Dermatophagoides pteronyssinus (ácaros) Cão Gato 10
IgE específica como presente: valores foram superiores a 0,70 kua/l, IgE total: superiores a 15,0 UI/mL para cordão, a 60,0 UI/mL para 1 ano de idade e superiores a 160,0 UI/mL para as mães MÉTODO DE AVALIAÇÃO DE IGE ESPECÍFICA E TOTAL IMMUNOCAP PHADIA / Thermo Fischer Scientific FONTE: http://www.phadia.com (2012) ISAAC 1)você ou a criança (com 1 ano de idade) teve chiado no peito (sibilos) nos últimos 12 meses?; 2)nos últimos 12 meses você ou seu filho tiveram problemas de nariz, acompanhados por olho lacrimejante e coceira nos olhos?; 3)nos últimos 12 meses você/seu filho teve manchas com coceira na pele (eczema), que apareciam e desapareciam por pelo menos 6 meses? 11
RESULTADOS Características Placebo (n=57) FOS (n=58) p Sexo (M/F)% 59(51,3)/56(48,7) 27(23,5)/30(26,1) 32(27,8)/26(22,6) 0,50 2 Peso ao nascimento (g) 3.198,9+425,4 3.235,0+359,3 0,62 1 <2.500 4(7%) 2(3,5%) >2.500 111(93%) 113(96,5%) 0,98 2 Apgar 1 min <3 a 5 0(0%) 0(0%) 5 a 7 30(52,6%) 33(56,9%) 0,85 2 >7 27(47,4%) 25(43,1%) Apgar 5 min >7 57(100%) 58(100%) 1,00 2 Parto Cesárea 27(47,4%) 33(56,9%) 0,40 2 Nota: 1 Teste t de Student 2 Teste qui-quadrado de Pearson/Yates Sibilância 16 14 12 10 8 6 4 2 0 15(26,3%) Placebo (n=57) 0(0%) FOS (n=58) Sibilância p<0,001 12
Ácaro 4 3,5 3 2,5 2 1,5 1 0,5 0 0,43 (0,10-126,0) Placebo (n=57) 3,71 (0,10-100,0) FOS (n=58) Ácaro p 0,02 Respostas afirmativas ao questionário ISAAC e IgEs Total e Específicas nos grupos placebo e FOS com 1 ano de idade IgE Wheezing# N (%) RC* N (%) AD N (%) Wheezing# N (%) RC* N (%) AD N (%) p1# p2* p3 MOTHERS Milk 4 (7) 1 (2.4) 3 (13.6) 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0) 0.48 --- 0.05 Mite 29 (50.9) 1 (12.5) 10 (45.4) 43 (74.1) 1 (11.1) 15 (83.3) 0.07 0.50 0.01 1 YEAR Total 5 (8.8) 1 (7.3) 1 (4.5) 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0) 0.10 --- 0.02 Milk 4 (7) 1 (2.4) 3 (13.6) 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0) 0.48 --- 0.05 Mite 6 (10.5) 1 (1.7) --- 0 (0.0) 0 (0.0) --- 0.02 --- --- NOTE: Association tested using Fisher s exact test to identify differences between the proportion of cases classified as positive for total IgE and each specific IgE with wheezing, rhinoconjunctivitis and atopic dermatitis in the placebo and FOS groups; p1: difference between groups with respect to wheezing; p2: difference between groups with respect to rhinoconjunctivitis p3: difference between groups with respect to atopic dermatitis; Wheezing (asthma), RC (rhinoconjunctivitis, rhinitis), AD (atopic dermatitis) Placebo FOS 13
Variáveis independentes: Suplementação (placebo ou FOS) Renda (nível sócio-econômico) Tempo de aleitamento materno não exclusivo (tempo de uso de fórmulas) Tipos de leite utilizados (vaca ou outros) Tipo de parto (cesárea ou normal) Uso de medicamentos (uso de antialérgicos ou antibióticos) Avaliação dos pesos das crianças e pesos das mães (avaliação antropométrica) *Por regressão logística não houve interferência dessas variáveis nos resultados finais estatisticamente significativos. Temas Tópicos ou Contribuições Fontes/Referências Alergia Diminuição dos riscos de eczema em crianças. Diminuição da incidência de DA e asma. MORO et al., 2006 GRUBER et al., 2010 VON BERG et al., 2013 ARSLANOGLU et al., 2008 e 2012 Alergia Estudo alemão levou a redução de 44% na dermatite atópica para o primeiro ano de vida. A nutrição representa o papel central nos primeiros anos de vida na microbiota humana, por meio do desenvolvimento, imunidade e metabolismo, oferecendo subsídios promissores. GERN et al., 2015 WOPEREIS, 2014 Qualidade de vida Demonstrou possíveis benefícios dos prebióticos na saúde e bem-estar de crianças. VOS et al., 2007 Resposta imune Prebióticos e/ou probióticos são uma estratégia para manipular a composição microbiana e resposta imune. Quanto mais cedo acontece a intervenção, maior o efeito contra as manifestações alérgicas. VIEIRA et al., 2013 ARSLANOGLU et al., 2008 14
CONCLUSÃO Suplementação alimentar FOS = < manifestações alérgicas em crianças no primeiro ano de vida em relação às sensibilizações de DA e asma a leite e ácaro A suplementação alimentar com prebióticos no lactente pode reduzir a sensibilização alérgica ao ácaro e ao leite de vaca, podendo diminuir manifestações alérgicas 15
MUITO OBRIGADA! pricassita@hotmail.com Agradecimento a Valdemir Cassita (Administração/UNOPAR) pelo apoio à pesquisa e Dr. Nelson Rosário Filho (orientador - UFPR) 16