HIV 1981 = Epidemia de infecções oportunistas em Homens homossexuais Haitianos Hemofílicos Viciados em Heroína Uma nova síndrome de imunodeficiência adquirida (AIDS) foi definida pelo CDC em bases epidemiológicas 1983 = Luc Montagnier isolou LAV (depois HIV) 1983 = Robert Gallo caracterizou HIV-1 1985 = HIV-2 descoberto (Oeste da África)
Estimated number of adults and children newly infected with HIV 2013 North America and Western and Central Europe 88 000 [44 000 160 000] Caribbean 12 000 [9400 14 000] Latin America 94 000 [71 000 170 000] Middle East & North Africa 25 000 [14 000 41 000] Sub-Saharan Africa 1.5 million [1.3 million 1.6 million] Eastern Europe & Central Asia 110 000 [86 000 130 000] Asia and the Pacific 350 000 [250 000 510 000] Total: 2.1 million [1.9 million 2.4 million]
HIV - Epidemiologia 30-40 milhões de pessoas vivendo com HIV 10% são crianças 2,0 milhões de novos casos/ano ~ 500 a 700 casos/dia somente em crianças > 25 milhões de óbitos acumulados 1,5 milhões de óbitos por ano 75% desses óbitos na África
HIV - Epidemiologia Número de novos casos por ano
HIV prevalence (%) HIV Prevalência entre grávidas na Botswana 50 40 30 20 10 0 15-19 20-24 25-29 30-34 35-39 40-44 Age Groups Source: Ministry of Health, Botswana
HIV - Epidemiologia Expectativa de Vida ao Nascer - África Fonte: WHO 1998
http://www.funasa.gov.br
HIV - Origem
HIV Evolução
HIV - Estrutura
HIV - Ciclo trna pro trna lys
HIV - Entrada
HIV - Genoma
HIV Início da transcrição 50 a 100 cópias
Transcrição Reversa RNA-dependent DNA polymerase + RNase H pbs = primer binding site (trna primer da síntese de DNA-) ppt = poly-purine trait (primer para síntese de DNA+)
Transcrição Reversa (cont.)
Recombinação
HIV - Integração
HIV - Genoma
Tat Pro-virus Tat aumenta processividade da transcrição e a estabilidade de mrnas de HIV cerca de 1000 x Tat ativa promotores da expressão de IL-2 e TNF-α = ativação de CD4+
Vif: Viral infectivity factor Apobec3G = Apolipoprotein B mrna editing catalitic peptide-3, subtipo G
Nef: Negative factor Reduz expressão de CD4 e MHC I Aumenta atividade transcricional de Nf-κb
HIV: papel de células dendríticas foliculares
Sinapse virológica entre célula dendrítica madura e célula T CD4+
HIV - patogênese Apoptose
HIV Citopatologia Apoptose Lise por CD8+ Sincícios
EXAUSTÃO IMUNE CONSEQUENTE À DIVERSIDADE ANTIGÊNICA DE HIV
HIV - patogênese
HIV - patogênese
HIV Principais infecções Oportunistas Pneumonia por Pneumocystis carinii P. carinii no pulmão (coloração por prata) Lesão destrutiva cavitária
HIV- Infecções Oportunistas Citomegalovírus Pneumonia Retinite Hepatite Encefalite Adrenalite
HIV- Infecções Oportunistas Micobactérias Mycobacterium avium nos pulmões Mycobacterium avium no baço
HIV- Infecções Oportunistas Histoplasma capsulatum Histoplasmose disseminada (fígado)
HIV - Sistema Nervoso Central
Infecção de glia e patogênese neural
Indução de câncer x infecção por HIV-1
Sarcoma de Kaposi Tumor de pequenos vasos causado pelo herpes virus humano-8 (HHV-8)
HIV - Diagnóstico Laboratorial Teste Sorologia ELISA Western blot RNA (RT-PCR) Isolamento viral Sequenciamento de DNA Propósito triagem confirmação detecção e seguimento pesquisa genotipagem e determinação de resistência a HAART
HIV: Diagnóstico Localização das Proteínas do HIV
Inibidor de entrada: - MAb anti-cd4 (alteração conformacional): TNX-355 - Inibidor de CCR5 (HIV R5trópicos): ex: maraviroc (fase III) e vicriviroc (fase II) - Fusão: Enfuvirtide Inibidores de Integrase: ex: raltegravir (fase III) e elvitegravir (fase II) Inibidores de Protease: ex: saquinavir, ritonavir, indinavir, nelfinavir Inibidores de RT: - Análogos de nucleotídeos: ex: AZT, ddc, ddi, d4t, 3TC - Não-análogos de nucleotídeos: ex: nevirapina,delarvidina
Há necessidade de novos antiretrovirais? Resistência Resistência primária em 5% - 15% dos pacientes Resistências múltiplas em alta proporção dos pacientes multi-tratados Toxicidade/tolerabilidade das drogas existentes Efeitos cardiovasculares, lipodistrofia, lipoatrofia, dislipidemias, resistência a insulina Outras: hematológicas, renais, CNS, gastrointestinal Custo Necessidade de tratamento perene
Observações sobre TAR Quanto mais tardia, menor a reconstituição imunológica Cd4+ normal é ~900/mm 3 mas há um grupo que não atinge mais 500 células depois da terapia, se esta começou tarde Ou seja: a responsividade dos CD4 + é maior se os pacientes forem mais precocemente tratados
HIV: Impacto de HAART com inibidores de Protease
HAART 9,5 milhões de pessoas precisam de HAART Só 42% têm acesso à medicação 45% das gestantes com HIV recebem HAART