Imunologia da infecção pelo HIV

Transcrição

1 Imunologia da infecção pelo HIV

2 Histórico e epidemiologia Em oito meses foram diagnosticados 5 casos de pneumonia pelo FUNGO (Pneumocystis jiroveci). Entre 1967 e 1979 foram diagnosticados apenas dois casos desta infecção, sempre em pessoas com alto grau de comprometimento do sistema imune (câncer, drogas imunossupressoras). Em 1982 foi identificada uma diminuição dos linfócitos T CD4 (auxiliares) nos pacientes acometidos pela doença. Em 1983 foi identificado o vírus HIV

3 Luc Montagnier(Instituto Pasteur França) Robert Gallo (NIH - National Institutes of Health- USA) 1983: O vírus da imunodeficiência humana (HIV) foi reconhecido como o agente causador da AIDS

4 Número de novos casos

5 Número de mortes associadas por AIDS

6 Populações mais acometidas por novos casos

7 Dados globais

8 Dados do Brasil Estimativas de novas infecções em 2017: Mortes: Pessoas vivendo com HIV: Gastos: 771 milhões de dólares

9 Epidemia no Brasil, 2018

10 Metas 90/90/90 Brasil 2018

11 Dados do município de São Paulo

12 Dados do município de São Paulo

13 Dados de São Paulo, SP

14 Prevalência global de HIV

15 Tendências Coeficiente de Incidência de Aids segundo sexo, razão de sexo e ano de diagnóstico, Estado de São Paulo, 1980 a 1999*

16 Tendências Mundiais Heterossexualização Feminilização Envelhecimento 85% das infecções atualmente ocorre por transmissão sexual

17 Subtipos de HIV HIV - 1 : Difundido Mundialmente - 99% dos casos HIV - 2 : África Ocidental, regiões da Europa, apresenta maior período de latência.

18 SS Estrutura morfológica do HIV 1

19 O Brotamento do HIV

20 GENOMA DO HIV 10 genes nucleotídeos p17

21 Infecção Infecta células CD4+ (Linf. Th e APCs)

22 Interações HIV-célula

23 Latência - anos NF- B

24 Evolução da Doença

25 Atenção

26 Marcadores sorológicos

27

28 Diagnóstico ELISA e derivados e teste rápido - Triagem - anti gp120, anti gp41 e antígeno p24 WESTERN-BLOT ou IFI - Confirmatório - anti gp160, anti gp120 anti gp41, anti p24, anti p31, anti p55 - alta sensibilidade - alta especificidade Infecção recente - RT qpcr cerca de 11 dias após infecção

29 Etapa I

30 Etapa II

31 Monitoramento Contagem de linfócitos CD4+ Normal = /mm3 Abaixo de 200/mm3 sugestivo de AIDS Relação CD4+ e CD8+ - 2:1= Normal Carga Viral RT - qpcr

32 Terapia Antiretroviral e a Perda da eficácia do tratamento 3 a 3 15 drogas AZT Didanosina Zalcitabina Lamivudina Biovir (AZT+Lamivudina) Estavudina Indinavir Saquinavir Ritonavir Nelfinavir Nevirapina Delavirdina Efavirenz Agenerase 2 - Inibidores da Transcriptase Reversa 1 - Inibidor da Protease

33 antiretrovirais: Inibidores de fusão (Fuzeon/Enfuvirtide, Roche-Trimers) Inibidor de integrase MK-0518 (Raltegravir, MERCK ) Antagonista de CCR5 (Maraviroc, Pfizer)

34 Profilaxia pré-exposição (Prep) Disponível desde 2017 no SUS, combinação de dois inibidores de transcriptase reversa, que impede a contaminação em pessoas com exposições frequentes ao risco. Não impede outras infecções! Precisa ser tomado diariamente! tenofovir/emtricitabina

35 Falha Terapêutica Bases Genéticas das Mutações no HIV-1: 1. A transcriptase reversa (TR) é uma enzima que não tem sistema de correções de erro. 2. A cada nucleotídeos replicados pela TR ela produz um erro. 3. O HIV é um vírus com alto poder de multiplicação. Em um indivíduo infectado 10 9 partículas de vírus são produzidas diariamente. A Melhor forma de prevenir a resistência é manter a carga viral indetectável durante a terapia ARV.

36 Falha Terapêutica Qual droga, ou quais drogas perderam seu efeito? - Tentativa e erro - Genotipagem do HIV.

37 Sítios na Web para Intepretação de Testes de Resistência Stanford HIV RT and Protease Sequence Database Antiviral Drug Resistace Online Los Alamos HIV Sequence Database

38 Gel que previne a infecção

39 Evolução da Doença Fase AIDS Infecções oportunistas bactérias, fungos, vírus, protozoários Neoplasias pouco comuns Sarcoma de Kaposi, câncer cervical Alterações neurológicas encefalopatias, demência

40 Fungo Infecções Oportunistas Pneumonia por Pneumocystis carinii

41 Parasitas Infecções Oportunistas Toxoplasmose Cerebral

42 Fungos Infecções Oportunistas Candidíase Esofagiana Candidíase no dorso da língua

43 Vírus Infecções Oportunistas Herpes Zoster

44 Neoplasias Malignas Sarcoma de Kaposi

45 Tratamento Antiretroviral combinado potente Redução da mortalidade em 40-70% Redução da hospitalização em 80 % Aumento da qualidade e tempo de vida Neuropatia, hepatotoxicidade, pancreatite lipodistrofia etc...

46 referências Valter Ferreira Diagnóstico Laboratorial das Principais doenças infecciosas e autoimunes, 3 edição