03/05/17. Muller, R.; Lucks, S. EFEITO OCLUSIVO. FILME LIPÍDICO : NLS aumentam a hidratação da pele em 32% Outros produtos 24% CRONOLOGIA

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1 CRONOLOGIA Lipossomas e ciclodextrinas Poliméricas Lipídicas sólidas PEGladas Magnéticas 1988 Jacqueline Campos Silva Mestranda do Programa de pós-graduação em Ciências Farmacêuticas Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto Muller, R.; Lucks, S. v COMPOSIÇÃO Lipídeos sólidos a temperatura ambiente (25 oc) e corporal Pf : oc Pf : oc Pf : oc EFEITO OCLUSIVO v VANTAGENS Biocompatíveis e biodegradáveis Vantagens e Limitações Baixa toxicidade FILME LIPÍDICO : NLS aumentam a hidratação da pele em 32% Outros produtos 24% Processo simples de produção NLS Preparadas sem uso de solvente orgânico Liberação sustentada Formulações estáveis 200 nm Facilmente escalonáveis Aumentam hidratação da pele Odeh et al.,

2 FILME LIPÍDICO: favorece o aumento da permeação de fármacos POLIMORFISMO Os lipídios podem apresentar diferentes modificações cristalinas Mesmo conjunto de moléculas pode se empacotar de diferentes formas POLIMORFISMO E INSTABILIDADE DAS NLS 2

3 03/05/17 Carreadores Lipídicos Nanoestruturados CLN CARREADORES LIPÍDICOS NANOESTRUTURADOS DIFERENTES TIPOS DE CLN CLN IMPERFEITO 2ª geração de NLS Melhor eficiência de encapsulação Minimiza expulsão do ativo durante estocagem MÚLTIPLO CLN CLN AMORFO CLN IMPERFEITO Lipídeos sólidos formados por diferentes tipos de ácidos graxos CLN AMORFO Aumento da distância entre as cadeias de ácidos graxos Imperfeições no cristal acomodam mais ativo Maior eficiência de encapsulação Manteiga de Karitê Ácido esteárico Monoestearato de glicerila Mistura de lipídios sólidos com óleos Matriz em estado sólido amorfo Não ocorre transição da forma α para a β Evita a expulsão do ativo Ácido oleico Ácido linoleico Ácido esteárico Ácido palmítico MÚLTIPLO CLN Métodos de Preparo Dispersão de óleo em lipídeo sólido em água Solubilidade do óleo no lipídeo sólido é excedida Separação de fase e formação de nanocompartimentos de óleo dentro da matriz lipídica sólida Emulsão à quente e sonicação/homogeneização em Turrax Emulsificação e evaporação de solvente Difusão de solvente Secagem por aspersão Homogeneização à alta pressão 3

4 Emulsão à quente e Sonicação ou Homogeneização em Turrax EMULSÃO À QUENTE E SONICAÇÃO Sonicação ü Quebra das partículas por CAVITAÇÃO H2O Estabilizante Resfriamento (25 OC) Ø Escala laboratorial Aquecimento Fase aquosa e oleosa (10 oc acima da Tf lipídio) Ø Resíduo de metal (da ponta do sonicador ou Turrax) CAVITAÇÃO Lipídio fundido ativo CAVITAÇÃO Ø Há a formação de microbolhas no líquido quando ao mesmo é aplicado pressão ou ondas de ultrassom Ø Microbolhas permanecem estáveis se essa pressão ou ondas de ultrassom for abaixo do valor crítico de cavitação (Cavitação estável) Ø Microbolhas crescem a um tamanho instável e colapsam violentamente se essa pressão ou ondas de ultrassom for acima do valor crítico de cavitação Ø Um lado dobra-se ao centro e jatos são liberados Ø Este colapso gera grande quantidade de energia e ondas de choque promove a quebra das partículas HOMOGENEIZAÇÃO EMULSÃO À QUENTE E HOMOGENEIZAÇÃO EM TURRAX ü Processo de colisão das partículas Turrax H2O Estabilizante Ø O líquido é atraído ao cabeçote da dispersão devido a alta velocidade e forçado através das aberturas na disposição do rotor-estator Ø A alta velocidade e a mínima folga entre o rotor e o estator produz potentes forças de cisalhamento resultando na quebra das partículas Resfriamento (25 OC) Aquecimento Fase aquosa e oleosa (10 oc acima da Tf lipídio) Lipídio fundido ativo 4

5 Homogeneização à alta pressão Ø Método escalonável (99% reprodutibilidade em escala industrial) EMULSÃO À QUENTE E HOMOGENEIZAÇÃO À ALTA PRESSÃO Homogeneizador ü Processo de homogeneização e cavitação H2O Estabilizante Ø Equipamento de bancada (300 ml) Ø Evita contaminação durante o processo Resfriamento (25 OC) Aquecimento Fase aquosa e oleosa (10 oc acima da Tf lipídio) Lipídio fundido ativo Ø Alta aquecimento da amostra (degradação de fármacos termossensíveis) HOMOGENEIZAÇÃO E CAVITAÇÃO Ø O líquido é empurrado em alta pressão ( bar) através de uma estreita abertura (micrômetros) Ø A alta tensão de cisalhamento e forças de cavitação promove a quebra das partículas no líquido Ø Há um aumento da temperatura durante o processo (cerca de 10 o C por cada 500 bar) devido à alta aceleração e fricção. Cabeça de impacto Ø Antes e depois da homogeneização à alta pressão Fármacos lipofílicos Fármacos hidrofílicos Parâmetros que influenciam no tamanho das partículas Tipo de lipídio Concentração de lipídio Tipo e concentração do estabilizante Tempo de sonicação/homogeneização Pressão da homogeneização Número de ciclos na homogeneização 5

6 03/05/17 Ø Influência do ponto de fusão dos lipídeos Ø Influência da concentração de lipídeo utilizado Ø Lipídios mais cristalinos precisam de maior energia para fundirem Ø Quanto mais cristalino o lipídio, maior o tamanho do cristal e maior o tamanho da partícula Ø Quanto maior a viscosidade, maior a resistência às tensões de cisalhamento Ø Influência da concentração de tensoativo Ø Influência da mistura de tensoativo Ø Redução da tensão interfacial Ø Influência da velocidade de agitação Ø Influência da pressão e número de ciclos na homogeneização Ø Partículas colidem-se mais rapidamente Ø 500 bars/3 ciclos 6

7 03/05/17 Rifampicina TUBERCULOSE Tratamento: 6 12 meses Pirazinamida APLICAÇÕES DAS NANOPARTÍCULAS LIPÍDICAS SÓLIDAS Isoniazida Alto índice de abandono Ø Concentração de ativo nos tecidos depois de 8 e 10 dias Ø Concentração no plasma Arteméter MALÁRIA Formulação comercial Artesunato CLN - Estudo comparativo in vivo da eficácia e sobrevivência dos animais - Diferentes doses 7

8 CLN-ART Plasmodium berghei Redução da parasitemia CLN-ART Aumento da atividade antimalárica v Maior taxa de sobrevivência dos animais Vitamina E NLS v Efeito oclusivo v Penetração de vitamina E no estrato córneo Ø Fator de oclusão Ø % de penetração Efeito oclusivo promove penetração A vitamina E encapsulada foi liberada das NLS após a aplicação na pele 8

9 PRODUTOS COM NLS/CLN NO MERCADO NANOBASE CREME HIDRATANTE Primeiro produto patenteado e comercializado baseado em NLS 30 mg = 15 libras Fluido para área dos olhos Nanopartículas lipídicas sólidas com vitamina A, E e óleo de macadâmia 30 ml = 30 euros Nanorepair Q10 Maior incorporação da coenzima Q10 na camada córnea 50 ml = 60 euros NanoLipid Restore Maior estabilidade da coenzima Q10 v Maior capacidade oclusiva do creme durante o dia evitando que a pele fique brilhante e oleosa Allure da Channel Nanopartículas lipídicas sólidas com Fragância 50 ml = R$ 445,00 Nanoserum Elixir Active (O Boticário) La Praire hidratante e antienvelhecimento 9

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