Ácido fólico, Insulino-resistência e Obesidade

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1 Ácido fólico, Insulino-resistência e Obesidade Reunião de Outono do GEIR 13.OUTUBRO.2012 Elisa Keating keating@med.up.pt Departamento de Bioquímica FMUP

2 Ácido Fólico Ácido fólico (FA) (forma oxidada) redução Dihidrofolato redução 10 5 Adição de unidades monocarbonadas Tetrahidrofolato

3 FA - metabolismo FR MTHFR dump RFC 5-Methyl THF 5,10-Methylene THF Glycine SHMT Thymidylate synthase dtmp PCFT Serine Homocysteine Methionine synthase B12 THF 10-formyl THF GAR AICAR DHF Purines Methionine CBS B6 SAH SAM Methylation reactions DHFR DNA, RNA synthesis Cysteine Fetal programming EPIGENETIC REGULATION OF GENE EXPRESSION CELL DIVISION Adapted from Ulrich et al.,2003. Nat Rev Cancer 3(12),

4 Folatos fontes naturais Hortícolas de folha verde Pão 5-MetilTHF FormilTHF Citrinos Leite e derivados Batatas

5 FA fontes artificiais Cereais de pequeno almoço* Suplementos vitamínicos Ácido Fólico Farináceos* Farinhas* *Apenas em países com regulamentação específica

6 FA e saúde Défice nutricional Má absorção intestinal (alcoolismo, d. celíaca) Gravidez Cancro Crescimento neonatal Fármacos (contraceptivos, anticonvulsivantes, anti-folatos) DCV DCV Deficiência Suplementação com em FA Doença inflamatória intestinal Cancro Cancro AVC Anemia Depressão megaloblástica DTN DTN Demência

7 1991 FA e saúde A administração clínica com FA demonstrou ser eficaz na prevenção de recorrência de defeitos do tubo neural (DTN)

8 1998 FA medidas de saúde pública Eficácia do FA na prevenção de DTN Adesão inadequada às recomendações clínicas obstétricas de suplementação com FA Em 1998, a FDA (EUA) estabelece medidas de enriquecimento obrigatório de farinha de trigo com FA

9 2010 FA medidas de saúde pública 53 países tinham introduzido o enriquecimento obrigatório de farinha de trigo com FA. Vários países da UE tinham permitido o enriquecimento voluntário, embora nenhum tenha implementado a fortificação obrigatória, dada a incerteza sobre possíveis efeitos prejudiciais Countries (N = 53) with regulations for fortification of wheat flour with folic acid*, by program status --- worldwide, June

10 Actualmente FA medidas de saúde pública A OMS recomenda a suplementação com 400 µg FA/dia a mulheres grávidas e durante os 3 meses pós-parto.

11 FA medidas de saúde pública O enriquecimento de farinhas com FA reduziu significativamente o número de crianças com DTN, em todos os países que instituiram medidas de enriquecimento obrigatório.

12 FA e prevalência de DTN

13 FA - preocupações Atualmente, ingestão de FA pode exceder os níveis máximos recomendados Hoyo C, et al. (2011) BMC Public Health 11(1): 46 A ingestão excessiva de FA reflete-se no aumento das concentrações plasmáticas de FA não metabolizado Brown RD, et al. (2011) Med J Aust 194(2): p Kelly P, et al. (2007) Am J Clin Nutr, (6): p

14 WHO Key Facts Worldwide obesity has more than doubled since Obesidade In 2008, more than 1.4 billion adults, 20 and older, were overweight. Of these over 200 million men and nearly 300 million women were obese. More than 40 million children under the age of five were overweight in Overweight and obesity are the fifth leading risk for global deaths. 44% of the diabetes burden, 23% of the ischaemic heart disease burden and between 7% and 41% of certain cancer burdens are attributable to overweight and obesity.

15 Prevalência de obesidade em adultos

16 2010 FA medidas de saúde pública Countries (N = 53) with regulations for fortification of wheat flour with folic acid*, by program status --- worldwide, June

17 Objetivo Estudar o efeito da exposição a doses elevadas de FA durante o período perinatal no fenótipo metabólico da descendência

18 Conclusões Na geração G0, a suplementação com FA induz a longo-prazo Maior ganho de peso corporal Hiperfagia Hiperdipsia Pior perfil metabólico a longo prazo nas mães do grupo HFA

19 Conclusões A suplementação com doses elevadas de FA durante o período perinatal deteriora o perfil metabólico da descendência, em particular das fêmeas A hiperglicemia revela-se um marcador precoce de disfunção metabólica nas fêmeas A manifestações de disfunção metabólica revelam-se na sua maioria apenas aos 13 meses de idade

20 Conclusões A suplementação com doses elevadas de FA tem um papel programador de disfunção metabólica na descendência O efeito mais marcado nas fêmeas pode potenciar exponencialmente o aumento da prevalência de disfunção metabólica, devido a um efeito do tipo bola-de-neve.

21 Dept. Bioquímica, FMUP Conceição Calhau Fátima Martel Ana Correia-Branco João Araújo Manuela Meireles Rita Fernandes Ana Faria Cláudia Marques Diana Teixeira Diogo Pestana Sónia Norberto Biotério, FMUP Luisa Guardão Liliana Leite Serv. Cirurgia Experimental FMUP José Manuel Amarante Dept. Patologia Clínica, HSJoão João Tiago Guimarães IGM Jacinto Magalhães Isabel Vilarinho SFRH / BPD / / 2007