Substitutos do Sangue

Transcrição

1 Substitutos do Sangue Paulo do Nascimento Junior Departamento de Anestesiologia da Faculdade de Medicina de Botucatu UNESP

2 Substitutos do Sangue transporte de oxigênio expansão plasmática hemostasia defesa imunológica celular e humoral transporte de substâncias

3 Hemoglobin-Based Oxygen Carriers HBOCs Perfluorocarbon-Based Oxygen Carriers PFBOCs carreadores de oxigênio baseados em hemoglobina expansores plasmáticos carreadores de oxigênio soluções reanimadoras carreadoras de oxigênio soluções de hemoglobina acelular substitutos das células vermelhas

4 Substitutos do Sangue Propriedades prova cruzada não necessária meia-vida (estocagem) longa refrigeração não necessária não infecciosos

5 Substitutos do Sangue Propriedades Inesperadas expansão plasmática acentuada vasoconstrição depressão do débito cardíaco

6 Substitutos do Sangue Potencial transfusão de glóbulos vermelhos evitar (?), reduzir, postergar reações transfusionais transmissão de doenças infecciosas estoque de glóbulos vermelhos Moore et al. Hemoglobin-based oxygen carriers in trauma care: scientific rationale for the US multicenter prehospital trial. World J Surg 2006; 30: 1-11

7 Transporte de Oxigênio DO 2 = DC x CaO 2 Débito Cardíaco pré-carga pós-carga contratilidade CaO 2 hemoglobina oxigenação (SaO 2 )

8 Hemoglobina Livre de Estroma P 50 = mmhg (sangue = 26 mmhg) meia vida plasmática < 1,5 h % saturação Hb PaO 2

9 Estratégias para Estabilização da Hemoglobina crosslinker polimerizada (glutaraldeído) α α α α β β β β α α conjugada (polietileno glicol) β β encapsulada (fosfolipídeos) α α β β

10 Estratégias para Estabilização da Hemoglobina Hb híbrida (albumina) Hb transgênica/recombinante microorganismos (E. coli) plantas animais

11 Substitutos do Sangue : Transporte de Oxigênio Capacidade de transporte de O 2 (ml O 2 /dl) DO 2 ~ 5 ml/dl DO 2 ~ 4,3 ml/dl Sangue (15 g Hb.dL -1 ) HBOC (10 g Hb.dL -1 ) PFBOC (60 g PF.dL -1 ) DO 2 ~ 5 ml/dl DO 2 ~ 1,3 ml/dl DO 2 ~ 5 ml/dl

12 Substitutos do Sangue : Desenvolvimento Pressão Produto Fonte de Hemoglobina Tecnologia [Hb] g.dl -1 Oncótica mmhg P 50 mmhg Situação HBOC 201 (Hemopure) PHP bovina humana polimerização conjugação aprovado (África do Sul) fase III (EUA) fase III (choque séptico) PoliHeme humana polimerização fase III (trauma) Hemospan humana conjugada fase II (EUA) (prostatectomia) fase III (Europa) (prótese quadril)

13 Substitutos do Sangue : Desenvolvimento Fonte de Produto Hemoglobina Tecnologia Situação DCLHb humana cross-linked estudos clínicos cancelados ( mortalidade) Hemolink humana cross-linked fase III cirurgia cardíaca (suspensa) modificada polimerização ( efeitos cardíacos adversos) rhb 1.1/1.2 E. coli recombinante fase II (suspensa) (hipertensão, reação pirogênica) PFBOC fase II/III (suspensas) ( mortalidade, AVC, efeitos adversos)

14 Expansão do Volume Plasmático com Soluções de Hemoglobina, Albumina e Ringer Lactato em Ovelhas Fischer et al., Am J Physiol, 1999; 276: H2194-H2203 ovelhas conscientes hemorragia, 2 horas, PAM = 50 mmhg grupos (n = 6) 20 ml.kg -1 10% DCLHb 20 ml.kg -1 8% albumina (iso-oncótica) 60 ml.kg -1 RL volume plasmático azul de Evans diluição da Hb volume (ml.kg -1 ) sangramento volume administrado expansão plasmática -50 RL albumina DCLHb

15 Comparação da Transfusão de DCLHb com Concentrado de Glóbulos para Tratamento de Anemia Intra-Operatória em Ovelhas ovelhas anestesiadas com isoflurano cirurgia abdominal de grande porte (5 horas) reposição volêmica: RL 1 hora de estabilização após cirurgia hemorragia (15 min): 32 ml.kg -1, Hb = 5 g.dl -1 reposição volêmica concentrado de glóbulos (2 g.kg -1 ) (n = 7) DCLHb (2 g.kg -1 ) (n = 6) LR (n = 6) pós-operatório: RL (DU = 1 ml.kg -1.h -1 ) Vane et al., J Appl Physiol, 2002; 92:

16 Hemoglobina DCLHb vs. Concentrado de Glóbulos em Ovelhas Vane et al., J Appl Physiol, 2002; 92: g.dl concentrado de glóbulos RL DCLHb 30 Hematócrito 0 C H T min horas 20 C = controle H = hemorragia T = transfusão % C H T min horas

17 PAM DCLHb vs. Concentrado de Glóbulos em Ovelhas Vane et al., J Appl Physiol, 2002; 92: mmhg concentrado de glóbulos RL DCLHb 30 PAP 0 C H T C = controle H = hemorragia T = transfusão min horas mmhg C H T min horas

18 25 20 PAPO DCLHb vs. Concentrado de Glóbulos em Ovelhas Vane et al., J Appl Physiol, 2002; 92: mmhg Débito Cardíaco 0 C H T C = controle H = hemorragia T = transfusão min horas % do controle concentrado de glóbulos RL DCLHb 60 0 C H T min horas

19 Expansão do Volume Plasmático com HBOC-201 (Hemopure) após Hemorragia em Porcos Sedados Nascimento et al., Shock 2005; 23 (suppl 3): P35 Questões 1) Qual é a expansão plasmática e a pressão coloidosmótica determinadas por HBOC-201 em comparação com albumina em diferentes condições de hipovolemia? 2) Quais são as variações hemodinâmicas, hematológicas e de oxigenação associadas à expansão plasmática?

20 Expansão do Volume Plasmático com HBOC-201 (Hemopure) após Hemorragia em Porcos Sedados Nascimento et al., Shock 2005; 23 (suppl 3): P35 porcos adultos esplenectomizados (30 40 kg) fentanil (30-40 µg.kg -1.h -1 ), diazepam (0,3-0,4 mg.kg -1.h -1 ) protocolos: hemorragia 10% (6,5 ml.kg -1 ) hemorragia 30% (19,5 ml.kg -1 ) em 10 min reanimação após 10 min (mesmo volume retirado, 1 ml.kg -1.min -1 ) grupos HBOC-201, 13 g.dl -1, PCO ~ 24 mmhg (n = 6) albumina, 6 g.dl -1, PCO ~ 24 mmhg (n = 6)

21 Expansão do Volume Plasmático com HBOC-201 (Hemopure) após Hemorragia em Porcos Sedados Nascimento et al., Shock 2005; 23 (suppl 3): P35 70 Volume Plasmático ml.kg sangramento reposição volêmica HBOC HBOC Albumina Albumin controle minutos horas

22 Expansão do Volume Plasmático com HBOC-201 (Hemopure) após Hemorragia em Porcos Sedados Nascimento et al., Shock 2005; 23 (suppl 3): P Débito Cardíaco % controle minutos HBOC Albumin horas Albumina

23 Expansão do Volume Plasmático com HBOC-201 (Hemopure) após Hemorragia em Porcos Sedados 200% Nascimento et al., Shock 2005; 23 (suppl 3): P35 Resistência Vascular Sistêmica 180% 160% 140% Albumina albumin HBOC % controle 120% 100% 80% 60% 40% 20% 0% minutos horas

24 Expansão do Volume Plasmático com HBOC-201 (Hemopure) após Hemorragia em Porcos Sedados Nascimento et al., Shock 2005; 23 (suppl 3): P Transporte de Oxigênio % controle minutos Albumina HBOC horas

25 Conclusões boa expansão plasmática efeitos circulatórios adversos RVS, RVP, DC, DO 2 (?) benefício (?) futuro efeitos circulatórios adversos desenvolvimento de novos produtos

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