FORMAS FARMACÊUTICAS SEMISSÓLIDOS

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1 FORMAS FARMACÊUTICAS SEMISSÓLIDOS

2 Semissólidos Cremes Pomadas Pastas Géis Generalidades Sistemas emulsionados fases aquosa, oleosa e emulsificante. Aplicação na pele ou mucosas com ação medicamentosa ou cosmética. Melhor espalhabilidade e aceitação. Aplicação na pele ou mucosas com ação medicamentosa ou potetora (emoliente, lubrificante). Bases: hidrocarbonetos (ceras e óleos) e hidrossolúveis (PEGs) ou absorção e removíveis com água. Pomadas que possuem elevado conteúdo de sólidos insolúveis (óxido de zinco). São para aplicação na pele e, por serem mais higroscópicos, absorvem melhor os exsudatos. Dispersões coloidais caracterizadas pela presença de agentes gelificantes (polímeros) dispersos em água ou em mistura hidro alcoólica. Comportamento tixotrópico.

3 Via de Administração Efeito desejado? Local ou Sistêmico Difusão passiva Figura 2 Vias de permeação de fármacos através da pele.

4 Principais Aplicações Para ação tópica epidérmica destacam-se as ações emoliente, queratolítica, antimicrobiana, desodorizante, protetora etc. Para ação dérmica destacam-se as ações antiinflamatória, anestésica local, anticancerígena e antibiótica. Limitação: atravessar o extrato córneo Liberação do fármaco a partir do veículo Penetração na pele Atingir receptor

5 Principais Aplicações Para ação sistêmica esta via de administração foi por muitos negligenciada: Absorção irregular Perdas Descamação do estrato córneo No entanto, com o advento dos adesivos transdérmicos (patch), isso tem mudado.

6 Cremes e Loções São formas emulsionadas de aparência opaca, cuja viscosidade depende da composição e do tipo de fase externa, sendo facilmente removidos e espalhados. Fase Aquosa Agente Emulsionante Fase Oleosa

7 Cremes e Loções Vantagens: Aumento da estabilidade química em solução; Possibilidade de solubilizar o fármaco na fase interna ou externa; Possibilidade de mascarar o odor desagradável de fármacos (fase interna); Possibilidade de otimizar a biodisponibilidade; Boa biocompatibilidade com a pele humana. Desvantagens: Baixa estabilidade física; Menor uniformidade de dose.

8 Cremes e Loções Classificação dos sistemas emulsionados: Tamanho das gotículas: Microemulsões e emulsões; Número de fases: Bifásica e emulsões múltiplas; Disposição das fases: Sistemas água em óleo (A/O) ou óleo em água (O/A).

9 Cremes e Loções A grande maioria das emulsões utilizadas na terapêutica constituem emulsões do tipo O/A. As emulsões O/A além de serem laváveis, podendo ser facilmente removidos, em geral, apresentam melhor biodisponibilidade. Gel-Creme elevado conteúdo aquoso creme oil-free

10 Sistemas emulsionados Considerar parâmetros: - Homogeneização energia mecânica para quebrar fase dispersa; - Temperatura; - Velocidade de homogeneização.

11 Produção Semissólidos Pontos críticos: - Tipo e quantidade de tensoativos; - Aumento indesejado na consistência de emulsões alto grau de divisão das gotículas. velocidade de agitação; - Boa textura e estabilidade - Arrefecimento lento; - Incorporação de ar degradação, enchimento, velocidade de agitação

12 Géis Formas farmacêuticas obtidas a partir da hidratação de alguns compostos orgânicos macromoleculares ou de compostos inorgânicos gelificantes. Aplicam-se principalmente a peles oleosas ou acnéicas. Alto teor aquoso Contaminação microbiana Fácil remoção

13 Géis Hidrofóbicos Baseados em excipientes como parafina ou óleos (90-95% de óleo) Menos comuns. Hidrofílicos ou Hidrogéis Água, glicerina e propilenoglicol são seus principais excipientes.

14 Formulação Sistemas coloidais Sistema sol-gel. Sóis dispersão e/ou formação de partículas carregadas ou não, com diâmetros típicos de nm em meio líquido; partículas que formam sóis estão em movimento contante e sujeitas à 2 forças: interações eletrostáticas (repulsão) e interação de van der Waals (atração);

15 Formulação Sistemas coloidais Tixotropia fluidos após agitação

16 Géis Tipo de agente gelificante Liófilos (polímeros hidrofílicos); Liófobos (argilas, bentonita). Dispersões coloidais, em geral transparentes e tixotrópicas.

17 Géis Agentes gelificantes Derivados de celulose (HPMC, HPEC, CMC) Gomas naturais Carbômeros (polímeros sintéticos derivados do ácido acrílico) Certas argilas (betonita) Geralmente utilizados em concentrações de 0,5 a 2,0%. Polímeros que possuem a propriedade de, em solução aquosa, aumentar a viscosidade do sistema, quer diretamente ou após sua neutralização.

18 Géis Adjuvantes Gelificantes, Umectantes, Conservantes, Antioxidantes, Agentes quelantes Inativação de conservantes Oxidação de corantes e essências Formação de precipitados

19 Géis Principais Bases Gel de Carbopol (Carbômero): Polímeros sintéticos do ácido poliacrílico solúveis em água. Necessária neutralização para o preparo (NaOH diluída, AMP, trietanolamina). Maior consistência (viscosidade ideal ph 6-8) Concentração usual : 0,5-1,5%

20 Géis Gel de Natrosol (HEC) Polímero derivado da celulose, não-iônico Disponível em diversos pesos moleculares É compatível com eletrólitos e possui menor sensibilidade ao ph do meio. Facilidade de dispersão (agitação em água fria) Maior risco de contaminação microbiana Concentração usual 1,0-3,0%.

21 Método de obtenção A fase mais crítica na preparação de géis refere-se à hidratação do polímero. A adição de excesso de água pode levar à formação de grumos. A adição de outros adjuvantes, bem como o acerto de volume e ph, devem ser feitos só após a homogenização parcial do veículo. Para preparo de géis a partir de polímeros é necessário aquecimento do veículo (até 80 C) para obtenção da estrutura consistente característica.

22 Produção Semissólidos Pontos críticos: - Grau de hidratação do gel ph, PM do polímero, concentração e tempo - Equipamentos design com raspagem nas paredes; - Incorporação de sólidos insolúveis micronizados; - Transferência bombeamento à vácuo ou gravidade. - Enchimento gravidade ou pressão;

23 Pomadas Preparações semi-sólidas oclusivas com função emoliente ou protetora, de aspecto macio, firme, translúcido e homogêneo.

24 Usos Proteger a pele ou mucosas de agentes irritantes químicos ou físicos Para promover hidratação da pele ou causar um efeito emoliente

25 Bases de pomada Classificam-se em: Hidrófobas De absorção Hidrófilas

26 Pomadas Pomadas de absorção: Absorvem quantidades apreciáveis de água formando uma espécie de emulsão. Anidra ou emulsificada Não são facilmente laváveis, contato prolongado Ex: pomada hidrófoba mais emulsionantes, tais como a lanolina, ésteres de sorbitano, petrolato hidrofílico, Cold cream.

27 Pomadas Pomadas hidrófilas: Preparações cujos excipientes são miscíveis em água. Não são oclusivas, dispersa adjuvantes aquosos e são facilmente removidas. Ex: pomada de PEG. Pomadas hidrófobas: forma um filme oleoso sobre a pele. Baixo-custo, não-irritante, emolientes e mantém maior tempo de contato com a pele. Não absorvem água, oclusivas e de difícil remoção. Ex.: vaselina, parafina, pomada branca, óleos vegetais ou gorduras animais.

28 Semi-sólidos POMADAS componentes: agentes de consistência (vaselina, ceras, Cetiol, PEGs), antioxidante, conservante, solubilizante; preparadas por: fusão, mistura e homogeneização; maior contato com local; PASTAS 15% ou mais de sólidos insolúveis incorporados em líquidos, pomadas, cremes ou géis; preparadas por: fusão, mistura e homogeneização; proteção local. pomadas oftálmicas: esterilidade.

29 Incorporação de fármacos sólidos Produto homogêneo e liso Mínimo grau de divisão Laminação Agente de levigação e solventes Viscosidade razoável e baixa tensão superficial Ex: glicerina, propilenoglicol, óleo mineral Laminador Adjuvantes: Conservantes: sais de amônio quaternário, ácido benzóico, ácido sórbico e parabenos

30 Incorporação de fármacos sólidos Método de obtenção Fusão - A base é submetida a aquecimento, liquefazendo-se. Em seguida os demais são misturados sob agitação até solidificação. Considerações: voláteis, termolábeis. Estabilidade física e microbiana

31 Considerações Finais Apresentações dermatológicas devem: Aderir à pele como um filme e sofrer deformação sob força externa Ser capazes de penetrar o extrato córneo Manter-se em contato com a pele por determinado tempo Possuir base compatível com o tipo de pele e quadro patológico Veicular o fármaco de maneira estável

32 Semissólidos Cremes Pomadas Pastas Géis Manufatura Aquecimento das fases, mistura (PA) e agitação até resfriamento (PA) Fusão dos componentes, mistura e agitação até resfriamento Ativo micronizado ou dissolvido no componente de menor ponto de fusão. Mistura dos líquidos, acréscimo dos pós sob agitação Pós + co-solvente, incorporação dos líquidos lentamente Dispersão do polímero, acréscimo dos líquidos e sólidos Ajuste de PH Preparo da solução ou suspensão e posterior geleificação com polímero Produção em tanques separados com posterior união

33 Produção - Equipamentos

34 Agitadores estáticos

35 Produção - Equipamentos