Prof. Anderson Carniel

Transcrição

1 Prof. Anderson Carniel

2 Capacidade que um fármaco/produto retém na manutenção de suas características físicas, químicas, microbiológicas, terapêuticas e toxicológicas desde o dia de sua manipulação/produção até a expiração de sua validade

3 OBJETIVOS

4 Determinação das condições de armazenamento/ conservação Seleção do melhor material de acondicionamento e embalagem Determinação da cinética de degradação Determinação do prazo de validade

5 TIPOS

6 Estabilidade Física Estabilidade Química Estabilidade Microbiológica Estabilidade Terapêutica Estabilidade Toxicológica

7 FATORES QUE INTERFEREM

8 Temperatura Luz Umidade Relativa Ar Bioburden Material de Acondicionamento Fatores intrínsicos (aspectos moleculares) Radiações ionizantes Interações

9 velocidade é dependente da temperatura, de Tabela 1 - variação da constante de velocidade de decomposição de primeira ordem do cefaclor, com a temperatura forma que a cada 10 C de aumento na o Temperatura ( o C ) 10-5 x kobs (s - 1 ) temperatura, a 30 1,785 constante de velocidade de 40 3,653 decomposição é 50 7,640 aproximadamente o dobro 60 16,90

10

11

12

13

14 Tabela II - Variação da constante de velocidade de decomposição do AAS com o ph ph k ( dia -1 ) ph k (dia -1 ) 0,53 0,578 6,00 0,120 1,33 0,083 6,98 0,100 1,80 0,045 8,00 0,130 2,48 0,026 9,48 0,321 2,99 0,034 10,50 1,970 4,04 0,088 11,29 13,70 5,05 0,130 12,77 530

15 Adição de antioxidantes, sequestrantes (quelantes)

16 Extratos vegetais, pigmentos metálicos utilizar sequestrantes

17 Água é condição essencial para proliferação de microrganismos Utilizar conservantes antimicrobianos - Parabenos - Clorobutanol - Cloroisotiazolinonas - Triclosan - Imidazolidinil-uréias - Polióis - Etanol e álcool benzílico - Ác. Benzóico, sórbico

18 Designação R Nipagim M Metílico Nipagim A Etílico Nipazol M Propílico Butil parasept Butílico

19 Tabela III: incompatilidades Fármaco 1 Fármaco 2 Alteração Cloranfenicol ppt Tetraciclinas Vitaminas Complexo B Hidrocortizona Kanamicina Tetraciclina Heparina Fenobarbital Pentobarbital Penicilina G Cefalexina Riboflavina ppt ppt ppt Inativação

20 Tabela IV: incompatilidades e degradação AAS + Lubrificantes* k AAS + Outros ** k Isento 0,123 Isento 0,790 Ácido esteárico 0,133 10% ácido 0,380 hexâmico Óleo vegetal 0,123 10% de hidróxido 2,03 de alumínio Talco 0,133 5% estearato de 4,73 cálcio Estearato de 0,281 5% estearato de 5,93 alumínio magnésio Estearato de 0,986 10% trissilicato 8,40 cálcio de magnésio Estearato de magnésio 1,314

21 Hidrólise Oxidação Racemização Isomerização Polimerização Dimerização

22 A importância das radiações ionizantes está na utilização farmacêutica como técnica de esterilização, aplicáveis a formas farmacêuticas como injetáveis e oftálmicos. As espécies de radiações mais empregadas são raios catódicos e raios gama. Entretanto deve-se ressaltar que apesar do tempo de exposição ser extremamente curto (cerca de 1 segundo), alguns fármacos como a insulina e tetraciclinas são facilmente destruídas. Por outro lado, a maioria dos antibióticos, corticosteróides, soros e vacinas são resistentes.

23 PROTOCOLOS

24 Estabilidade de Longa Duração (Shelf Life) Amostras em triplicata em TºC (ambiente segundo ICH). Avaliações em 0,7,14,21,28dd, 2, 3, 6, 9 e 12mm

25 Estabilidade acelerada (Stress Test) Amostras em triplicata em TºC 40,0 ºC Câmara Climática, e Refrigerador TºC 2, 0 8,0ºC. Avaliações em 0,7,14,21,28 dd, 2, 3, 6 meses

26 Estabilidade em Ciclos Amostras em triplicata nas temperaturas já definidas, mas com intervalos de 24h X 24h entre os extremos de temperatura

27 Estabilidade de acompanhamento Avaliação de estabilidade quando o produto já se encontra no mercado, com partidas já liberadas. Trata-se da Estabilidade de follow-up

28 FORMULAÇÕES

29 O produto final, além do princípio ativo, necessita do emprego de excipientes que garantam dentre outras exigências, a estabilidade da formulação: - Conservantes antimicrobianos - Anti-oxidantes - Estabilizantes - Sequestrantes - Corantes e flavorizantes - Co-solventes - Diluentes - Corretores de ph - Espessantes - Tensoativos - Aglutinantes - Ag. suspensor - Lubrificantes - Ag. tonicidade

30 Sinais de Instabilidade - Soluções e suspensões: aparência, ph, cor, odor, limpidez (sol.) - Cremes, pomadas e géis: aparência, cor, homogeneidade, odor, ph, viscosidade, perda de peso, potência - Comprimidos: aparência, friabilidade, dureza, cor, odor, umidade e dissolução - Aerossóis: potência, dose liberada por vez, perda do propulsor, pressão, corrosão da válvula.

31 Proposta 1 Emulsão Cera autoemulsionante 5,0% Óleo de macadâmia 2,0% Glicerina 2,0% Lanolina etoxilada 3,0% Óleo mineral 0,2% Água purificada q.s.p 100,0% COMO AUMENTAR A ESTABILIDADE...

32 Proposta 2: Gel vaginal Nistatina 0,25% Base geleificante 0,5% Propilenoglicol 5,0% EDTA 0,1% Trietanolamina 0,23% Água destilada q.s.p 100,0% COMO AUMENTAR A ESTABILIDADE...

33 Suspensões; Supositórios; Xaropes; Comprimidos; Drágeas; Soluções orais; Soluções domissanitários.

34 CINÉTICA

35 A degradação de ativos em produtos normalmente ocorre em cinéticas: Ordem Zero Ordem Primeira O PRAZO DE VALIDADE é avaliado dentre outros parâmetros pelo TEOR de ativos que deve estar em até 90% do declarado inicialmente

36 Ordem Zero Degradação de ativos ocorre de maneira INDEPENDENTE de sua concentração inicial Trata-se de uma equação de primeiro grau onde f(x) = y = ax + b ; ou seja; Cf = Ci k.t

37 Ordem Primeira Degradação de ativos ocorre de maneira DEPENDENTE de sua concentração inicial Trata-se de uma equação exponencial onde: f(x) = e x, que logaritmizando transformamos numa reta, ou seja: ln Cf = ln Ci k.t

38 Exercício 1 Uma suspensão de ibuprofeno, possui concentração inicial de 600mg/5mL, com constante de velocidade de degradação de 0,02mg/mL/dia. Sabe-se que o fármaco em questão degrada de maneira independente de sua concentração inicial. Calcule: a) Concentração final após 3 meses b) Concentração final após 6 meses c) Prazo de validade

39 Exercício 2 Um shampoo de cetoconazol 2% apresenta k = 0,01mg/mL/dia. Sabe-se que o mesmo se degrada por cinética de ordem zero. Calcule quanto foi degradado em 1 ano e se nesse período o produto já se encontrado vencido.

40 Exercício 3 Fármaco Y ,2% Emulsão base O/A q.s.p 100,0% Calcule a concentração final após 1 e 2 meses, considerando que o fármaco se degrada de maneira dependente de sua concentração inicial, com k = 0,003mg/g/dia, e calcule também o prazo de validade.

41 Exercício 4 Construa os esquemas gráficos para os exercícios anteriores.

42 DIAGRAMA DE ESTABILIDADE