Tuberculose e imunossupressão: condições associadas de risco. Sumário. Primo-infecção. XV Curso Nacional de Atualização em Pneumologia 2014

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1 Tuberculose e imunossupressão: condições associadas de risco XV Curso Nacional de Atualização em Pneumologia 2014 Marcus B. Conde marcusconde@hucff.ufrj.br marcusconde@fmpfase.edu.br Sumário Primo-infecção TB 1º TBIL TB 2º Diagnóstico de TBIL Risco de evolução de TBIL para TB doença ativa HIV/Aids Transplantes Doença renal avançada Uso de anti-tnf Uso de corticóide oral Uso de corticóide inalatório Conclusões Primo-infecção TBIL (95%) TB 1º (5%) TB 2º Imunossupressão Gaudelus J. Ver Prat 2002;52:2133 Comstock Am J Epidemiol 1974; 98:131 Shaw. Am Rev Tuberc 1954;69:724 Extrapulmonar 1

2 Primo-infecção TBIL (95%) TB 1º (5%) TB 2º Imunossupressão Gaudelus J. Ver Prat 2002;52:2133 Comstock Am J Epidemiol 1974; 98:131 Shaw. Am Rev Tuberc 1954;69:724 Extrapulmonar TBIL Diagnóstico Medida da induração (TT) INF- TNF- IL-2, etc in vivo Célula apresentadora de antígeno Célula T memória in vitro TNF- IGRA (mensura INF- ) IL-2, etc Andersen et al. Lancet 2000 IGRA interferon gamma release assays QuantiFERON-TB Gold In-Tube (QFTGIT) assay Cellestis Limited, Carnegie, Australia.3º geração 3 antígenos: ESAT-6, CFP-10, TB7.7 Resultado em UI/ ml T-SPOT.TB assay (Oxford Immunotec,Abingdon, UK) 2 antígenos: ESAT-6, CFP-10 Resultado morfológico: número de spots formados Pouco influenciado pela contagem de CD4 2

3 Evolução de TBIL para TB doença ativa Condições estratificadas por risco HIV/Aids Tratamento preventivo com isoniazida (isoniazid preventive therapy, IPT) Reduz risco de TB ativa 64% em HIV +/TT + (TBIL comprovada) 14% em HIV/TT (sem TBIL comprovada) Watkins RE et al. Int J Tuberc Lung Dis 2000;4(10): Akolo C et al. Cochrane Database Syst Rev 2010;(1):CD Diagnóstico de ILTB em HIV + Indicação de IPT Rx de tórax normal (assintomático) e TT 5 mm Contato próximos de TB pulmonar ativa Registro documental de TT 5 mm não tratado Não faz menção a IGRA Manual de Recomendações para o Controle da TB no Brasil. MS. Secretaria de Vigilância em Saúde. PNCT

4 Diagnóstico de ILTB em HIV + Indicação de IPT Redelman-Sidi et al. AJRCCM 2013; 188 (4): TAR e tratamento da TB ativa CD4 Estado clínico HAART <50 céls/mm3 Qualquer 2 sem 50 céls/mm3 Outros Grave baixa pontuação Karnofsky baixo índice de massa corporal hemoglobina e/ou albumina disfunção de sistema doença extensa 2-4 sem 8-12 sem Síndrome inflamatória da reconstituição imune Immune reconstitution inflammatory syndrome (IRIS) Pacientes apresentam piora (ou surgimento) da TB após a reconstituição imune pelo TAR 4

5 Transplante de órgãos sólidos Países industrializados 1,2% Prevalência 15% TB Países não industrializados 70% casos 1º ano pós transplante (medic anti linfo T) 95% reativação foco antigo 5% órgão doado (rim, pulmão e fígado) Munoz et al. Clin Infect Dis 2005;40: Singh et al. Clin Infect Dis 1998; 27: Peters et al. Transplantation 1984; 38: Diag de ILTB pré-transplante órgãos sólidos Indicação de IPT Redelman-Sidi et al. AJRCCM 2013; 188 (4): Doença renal avançada em diálise Rev sistemática (30 estudos) comparando IGRA e TT (doença renal avançada) QuantiFERON melhor q TT para predizer TB T-SPOT.TB não diferiu do TT para predizer TB Rogerson TE et al. Am J Kidney Dis 2013;61:

6 Diagnóstico de ILTB doença renal avançada Indicação de IPT Redelman-Sidi et al. AJRCCM 2013; 188 (4): Diagnóstico de ILTB pré-tratamento anti-tnf Indicação de IPT Redelman-Sidi et al. AJRCCM 2013; 188 (4): IRIS e anti-tnf Grávidas Neutropênicos Transplantados de MO ou órgãos sólidos Uso de inibidores TNF Smith H. J Infect. 1987; 15(1):1 3 Cheng VC et al. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2001; 20(6): Sun HY et al. Curr Opin Infect Dis. 2009; 22(4):

7 Objetivo Tratamento da IRIS Reduzir inflamação Drenagem de abscessos ou Coleções Anti-inflamatórios não-esteróides Corticosteróides Meintje G et al. AIDS 2010; 24(15): Tratamento da IRIS Corticosteróides Um estudo randomizado controlado por placebo África do Sul 1º e 2º semanas: prednisona 1,5 mg / kg / dia 3º e 4º semanas: 0,75 mg / kg / dia Melhora significativa sintomas e redução de procedimentos invasivos e hospitalização Meintje G et al. AIDS 2010; 24(15): Corticóides como fator de risco para TB Sistêmico: 15 mg/dia/predinisolina / 4 semanas E o corticóide inalatório? 7

8 Case control study Principalmente Asma DPOC Principalmente Asma DPOC Case control study Asmásticos DPOC 8

9 Case control study Coorte retrospectivo Conclusões 1. HIV/Aids com CD4 > 200 céls/mm3 fazer TT 2. HIV/Aids com CD4 baixo considerar TB-Spot 3. TAR em todo paciente com TB ativa 4. TT deve ser realizado ANTES do transplante 5. Doença renal avançada usar quantiferon 6. Fazer IGRA e TT antes de iniciar anti-tnf 7. Corticóide sistêmico na IRIS 8. Corticóide inalatório não associado ao uso de corticóide oral aumenta o risco de TB 9

10 Congresso Brasileiro de Pneumologia e Tisiologia Gramado 2014 Rio

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