DIAGNÓSTICO DAS DHM: RASTREIO NEONATAL ALARGADO. 13/12/2017 Casa Acreditar - Coimbra

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1 DIAGNÓSTICO DAS DHM: RASTREIO NEONATAL ALARGADO XIV CURSO BÁSICO DOENÇAS HEREDITÁRIAS METABOLISMO 13/12/2017 Casa Acreditar - Coimbra

2 SUMÁRIO - História - O Presente Organização Colheitas Laboratório Resultados Tratamento Doenças Rastreadas revisão - Panorama Mundial - Considerações Finais

3 UM POUCO DE HISTÓRIA 1979 Rastreio da Fenilcetonúria 1981 Hipotiroidismo Congénito Fenilcetonúria 90s Estudos piloto: - Hiperplasia Congénita da Supra-Renal - Deficiência em Biotinidase - Fibrose Quística (FQ) Hipotiroidismo Congénito Fenilcetonúria 2004 Estudo piloto: - Outras Doenças Hereditárias do Metabolismo (DHM) Hipotiroidismo Congénito Fenilcetonúria Comparticipação do Espetrómetros de massa estado nas dietas hipoproteicas ºs passos para a APOFEN

4 UM POUCO DE HISTÓRIA 2008 Rastreio sistemático a nível nacional: 25 patologias 2013 Reinicio do rastreio da Fibrose Quística 25 patologias 2015 Rastreio da Drepanocitose países africanos 2016 Diário da República Despacho nº 3653/2016 Centros de Referência Nacionais para o Tratamento das Doenças Hereditárias do Metabolismo NGS Fibrose Quística 25 patologias 2017 Diário da República Despacho nº 6669/2017 Centros de Referência Nacionais na área da Fibrose Quística Fibrose Quística 25 patologias + Centros de Referência Marcadores de 2ºnível Técnica HPLC-MS/MS isómeros C5-carnitina Doseamento da homocisteína total

5 O PRESENTE

6 O PRESENTE - COLHEITAS 3º- 6ºdias de vida Cuidados de Saúde 1ª > 2º e 3º Ou de uma veia aquando de colheitas para outros fins

7 O PRESENTE - COLHEITAS CASOS ESPECIAIS Pré-termo - < 30 SG e/ou peso <1500 g - 3 colheitas - 3º - 6º dias - após 2 semanas (14º - 15º dias) - 4 semanas Localidades - Baixo Alentejo: etnia cigana leucinose - colheita antes da alta da maternidade

8 O PRESENTE - COLHEITAS Número de recém-nascidos estudados e número de nascimentos, por ano Idade do recém-nascido na altura da colheita, por ano Fonte: PNDP Relatório 2016

9 O PRESENTE - LABORATÓRIO Unidade de Rastreio Neonatal, Metabolismo e Genética (URN), INSA Porto Laboratório Nacional de Rastreios Laboratório de Genética Bioquímica Laboratório de Genética Molecular Rastreio neonatal ~350 RN/d Confirmação bioquímica/enzimática e molecular dos casos identificados no rastreio

10 O PRESENTE - RESULTADOS

11 O PRESENTE - RESULTADOS Atualmente Média 9,8 dias Média da idade do recém-nascido na altura da comunicação de resultados + Repetições e seus motivos Fonte: PNDP Relatório 2016

12 O PRESENTE - RESULTADOS Falsos positivos existem! Em 2016: défice de cobalamina mãe vegan, RN sob aleitamento materno exclusivo carnitinas baixas doença materna Também se pode chegar ao diagnóstico de outras DHM! tirosina e metionina elevadas citopatia mitocondrial

13 O PRESENTE - TRATAMENTO Centros de Referência DHM 2016 e FQ 2017 Centro Hospitalar do Porto, E. P. E. Centro Hospitalar de São João, E. P. E. Centro Hospitalar Universitário de Coimbra, E. P. E. Centro Hospitalar Lisboa Norte, E. P. E. Consulta de Nutrição do Centro Hospitalar do Porto responsável nacional pela gestão da distribuição dos produtos hipoproteicos comparticipação do Estado, Despacho nº14319/2015, de 29 de junho Centro Hospitalar Lisboa Central, E. P. E.

14 O PRESENTE - DOENÇAS RASTREADAS Hipotiroidismo Congénito Fibrose Quística Incidência 1:2136 Incidência 1:7735 Doenças Hereditárias do Metabolismo Aminoacidopatias Acidúrias Orgânicas Doenças Hereditárias da ß-oxidação Mitocondrial dos Ácidos Gordos Incidência 1: RN diagnosticados 4 mães diagnosticadas

15 DHM RASTREADAS Aminoacidopatias Fenilcetonúria (PKU) / Hiperfenilalaninemias Tirosinemia Tipo I Tirosinemia Tipo II Leucinose (MSUD) Citrulinemia Tipo I Acidúria Arginino-Succínica Hiperargininemia Homocistinúria Clássica Hipermetioninemia (Déf. MAT) Perfil de aminoácidos de um doente com fenilcetonúria Fonte: Research Gate

16 DHM RASTREADAS Resultados de 37 anos de rastreio - aminoacidopatias

17 DHM RASTREADAS Acidúrias Orgânicas Acidúria Propiónica (PA) Acidúria Metilmalónica (MMA, Mut-) Acidúria Isovalérica (IVA) Acidúria 3-Hidroxi-3-Metilglutárica (3-HMG) Acidúria Glutárica Tipo I (GA I) 3-Metilcrotonilglicinúria (Déf. 3-MCC) Acidúria Malónica Fonte: Atlas of Inherited Metabolic Diseases

18 DHM RASTREADAS Resultados de 37 anos de rastreio acidúrias orgânicas

19 DHM RASTREADAS Doenças Hereditárias da ß-oxidação Mitocondrial dos Ácidos Gordos Def. da Desidrogenase dos Ácidos Gordos de Cadeia Média (MCADD) Def. da Desidrogenase dos Ácidos Gordos de Cadeia Muito Longa (VLCADD) Def. da Desidrogenase de 3-Hidroxi-Acil-CoA de Cadeia Longa (LCHADD)/TFP Def. em Carnitina-Palmitoil Transferase I (CPT I) Def. em Carnitina-Palmitoil Transferase II (CPT II)/CACT Def. Múltipla das Acil-CoA Desidrogenases dos Ácidos Gordos (Acidúria Glutárica Tipo II) Def. Primária em Carnitina (CUD) Fonte: Atlas of Inherited Metabolic Diseases

20 DHM RASTREADAS Resultados de 37 anos de rastreio défices da β-oxidação

21 PANORAMA MUNDIAL

22 CONSIDERAÇÕES Programa Nacional com uma cobertura de 100% Bem aceite e acarinhado pela população Objetivo: antecipar/prevenir descompensações melhorar o prognóstico Deteção em fase pré-sintomática: famílias menos cientes da gravidade da doença Existem falsos positivos Casos que eventualmente nunca serão sintomáticos

23 CONSIDERAÇÕES Trabalho contínuo Avaliação de doenças como potenciais novas integrantes do PNDP Avaliação da justificação da manutenção das que já o integram Avaliação da aplicabilidade das novas técnicas Journal of Inherited Metabolic Disease March 2017, Volume 40, Issue 2, pp Long-term outcome of expanded newborn screening at Boston children s hospital: benefits and challenges in defining true disease

24 OBRIGADA PELA ATENÇÃO!