Determinação do sexo

Transcrição

1 Determinação do sexo

2 No reino animal sexo é um dos fenótipos mais visíveis

3 John Wiley & Sons, Inc.

4 Esse dimorfismo, as vezes é determinado por fatores ambientais John Wiley & Sons, Inc.

5 Exemplo Em uma espécie de tartaruga, o sexo é determinado pela temperatura. Temperatura de incubação dos ovos: Acima de 30 o C fêmeas Abaixo de 30 o C machos

6 Em muitas outras espécies, o dimorfismo sexual é estabelecido por fatores genéticos, muitas vezes com participação de um par de cromossomos sexuais.

7 Cromossomos sexuais em Humanos Mulheres são XX Homens são XY Durante a meiose nos homens, os cromossomos X e Y formam um par John Wiley & Sons, Inc.

8 Ponto chave Cromossomos sexuais são diferentes entre os sexos, enquanto que os autossomos são iguais. John Wiley & Sons, Inc.

9 Cromossomos Sexuais e Determinação do Sexo Em alguns organismos, os cromossomos em particular, os cromossomos sexuais determinam os fenótipos macho e fêmea.

10 Ausência Y: não produz TDF A Determinação do Sexo em Humanos depende: da Presença do Cromossomo Y Gene SRY: produz TDF Falta de TDF: córtex ovários Ausência de testosterona: características femininas TDF: induz medula testículos Testosterona: características masculinas

11 Na fertilização sexo cromossômico do zigoto: Interação de genes, fatores transcricionais, hormônios e receptores hormonais. Sexo cromossômico sexo gonadal sexo fenotípico. Nos mamíferos: machos são heterogaméticos (n + XY) e fêmeas são homogaméticas (n + XX).

12 5ª Semana: migração das células germinativas endodérmicas para a crista genital cordões sexuais. Gônadas indiferenciadas com duplo potencial: Ductos de Wolff ( ) e Ductos de Muller ( ).

13 Diferenciação Sexual Masculina Ductos de Wolff formam epidídimo, ducto deferente e vesícula seminal. Os ductos de Müller sofrem atrofia sob ação do hormônio anti-mülleriano (HAM), secretado pelas células de Sertoli. Células de Leydig produzem testosterona que induz a diferenciação da genitália masculina externa.

14 Diferenciação Sexual Feminina Ductos de Muller formam trompas, útero e porção superior da vagina. Formação de células foliculares e teca ovariana. Diferenciação da genitália feminina externa.

15 Expressão de genes dos cromossomos sexuais e autossomos:

16 WT1 O gene WT1 codifica uma proteína de ligação ao DNA, tipo dedo de zinco, que atua como um ativador ou repressor transcricional. A WT1 é necessária para a formação normal do sistema geniturinário e dos tecidos mesoteliais.

17 SF1 Contém um domínio de transporte nuclear, um motivo de ligação metálica ou dedo de zinco e regiões ricas em glutamina e prolina. Tem similaridade de sequência com WT1. Tem expressão na glândula tiróide, pâncreas, glândula adrenal e ovário.

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19 SRY SRY codifica um fator de transcrição que é um membro da família HMG-box de proteínas de ligação ao DNA.

20 DMRT1 e DMRT2 DMRT1 - codifica um regulador transcricional específico para o sexo masculino com um domínio de ligação ao DNA tipo dedo de zinco, e é um fator chave envolvido na determinação e diferenciação do sexo. DMRT2 - codifica um peptídeo que tem 80% de identidade de aminoácidos com DMRT1 O gene humano DMRT2 é expresso em testículos, rim e músculo esquelético, mas não no ovário.

21 SOX9 SOX9 é um fator de transcrição essencial para o desenvolvimento sexual e esquelético. A expressão transitória do gene SRY, no cromossomo Y, inicia uma cascata de interações gênicas orquestrada por SOX9, levando à formação de testículos.

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23 NR0B1 (DAX1) NR0B1 é um membro da superfamília do receptor nuclear (NR). Funciona na formação adequada da glândula adrenal adulta. NR0B1 tem um papel exclusivo como NR na medida em que atua como uma proteína coregulatória que inibe a atividade transcricional de outros NRs.

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25 Expressão de genes dos cromossomos sexuais e autossomos: o Genes WT1 (cromossomo 11) e SF1 (cromossomo 9): formação da gônada bipotencial. o Genes DMRT1 e DMRT2: diferenciação testicular. o Deleções no braço curto do cromossomo 9 (genes DMRT1 e DMRT2): reversão sexual em indivíduos 46,XY.

26 Expressão de genes dos cromossomos sexuais e autossomos: o Gene SRY (Yp 11.3; Sex Determining Region of Y Chromossome) ou TDF (Testis Determinig Factor) indução da formação do testículo. o Células de Sertolli expressão de SRY cordões seminíferos e diferenciação gonadal do macho.

27 O gene SRY e o TDF John Wiley & Sons, Inc.

28 Alteração no receptor da testosterona Características sexuais masculinas Características sexuais femininas John Wiley & Sons, Inc.

29 Expressão de genes dos cromossomos sexuais e autossomos: o SOX9 (cromossomo 17): promove a transcrição do Hormônio Anti Mülleriano (HAM). o NROB1 (DAX1)(cromossomo X): em dose dupla inibe a diferenciação testicular. Em situações de duplicação do NROB1, ocorre reversão sexual em indivíduos 46,XY.

30 Cronologia da diferenciação das gônadas Principais Eventos Migração das células germinativas para a crista genital Diferenciação dos cordões seminíferos Diferenciação das células de Leydig Início da prófase meiótica Início da foliculogênese Estágio de Desenvolvimento 4 5 semanas 7 semanas 8 semanas 9 semanas 14 semanas

31 Cronologia da diferenciação do trato genital Principais Eventos Regressão do Ducto de Müller Masculinização dos órgãos genitais externos Regressão do Ducto de Wolff Idade fetal 8 semanas 9-10 semanas 10 semanas

32 dihidrotestosterona Diferenciação Sexual

33 Determinação do Sexo em Drosophila: A razão entre Cromossomos X e Autossomos John Wiley & Sons, Inc.

34 Outros Mecanismos de Determinação do Sexo : O Sistema ZW Ex. aves, borboletas e alguns répteis John Wiley & Sons, Inc.

35 Outros Mecanismos de Determinação do Sexo : O Sistema Haplodiploide