FOLHA DE CONTROLE DE DOCUMENTOS 1) IDENTIFICAÇÃO Código do documento PE-LD-001 Revisão 00 Data 09/08/2017 Título Classificação Restrito n o de páginas 05 n o de anexos 00 2) ELABORAÇÃO, ANÁLISE E APROVAÇÃO Nome (do responsável ou órgão colegiado) Setor Rubrica (ou evidência) Elaborado Patrícia de Andrade Martins GCQ 31/07/2017 /Revisado Isabel Cecilia de Lima GGQ 31/07/2017 Analisado Data Margareth Mie Nakamura Matsuda GCQ 02/08/2017 Vanessa Gomes Batista (Farmacêutica Produção) GPR 02/08/2017 Natanaél Gomes da Silva GCQ 02/08/2017 Aprovado Elaine Bortoleti de Araújo GGQ 09/08/2017 3) DOCUMENTOS CORRELACIONADOS Código do Documento Título PO-CR-C06 Estudos de Estabilidade PO-CR-C01 Controle de Qualidade de Radiofármacos: Produto Final Manual de Especificações Técnicas dos Radiofármacos FM-IPN-0503-01 V4 1 de 2
FOLHA DE CONTROLE DE DOCUMENTOS 4) DISTRIBUIÇÃO Nome (ou local de distribuição) Unidade Instituição Data INTRANET CR IPEN 10/08/2017 5) HISTÓRICO DE ANÁLISE CRÍTICA E ALTERAÇÕES Rev. Data Descrição 00 09/08/2017 Elaboração do protocolo e inserção no SGI-CR. FM-IPN-0503-01 V4 2 de 2
PE-LD-001 Página 1 de 5 Objetivo Estabelecer as diretrizes do estudo de estabilidade de longa duração para o TIN-TEC com o intuito de verificar se o produto mantém suas características físicas, químicas, biológicas e microbiológicas durante o prazo de validade esperado. Os resultados são usados para estabelecer e/ou confirmar o prazo de validade e recomendar as condições de armazenamento. Estabelecer as diretrizes para avaliar a estabilidade do produto TIN-TEC após marcação com o intuito de verificar se o produto mantém suas características físico-químicas (pureza radioquímica) durante o prazo de validade estabelecido para o composto radiomarcado. 1 Campo de Aplicação Este protocolo de estudo de estabilidade de longa duração aplica-se ao produto TIN-TEC. 2 Definições Prazo de validade: é a data limite para a utilização de um produto farmacêutico definida pelo fabricante, com base nos seus respectivos testes de estabilidade, mantidas as condições de armazenamento e transporte estabelecidos. Teste de estabilidade: é o conjunto de testes projetados para obter informações sobre a estabilidade de produtos farmacêuticos visando definir seu prazo de validade e período de utilização em embalagem e condições de armazenamento especificadas. Estabilidade de longa duração: é o estudo destinado a avaliar e monitorar degradação e/ou alterações de características físicas, químicas, biológicas e microbiológicas, usando condições esperadas de armazenamento no mercado ao qual o produto é destinado, durante e depois do prazo de validade esperado. 3 Local Todos os ensaios citados neste protocolo de estudo de estabilidade são realizados nos laboratórios de Controle de Qualidade do Centro de Radiofarmácia (CR) do IPEN. 4 Responsabilidade Garantia da Qualidade Revisar e aprovar o protocolo e relatório de estudo de estabilidade baseado em especificações pré-determinadas. Coordenar a investigação e documentação dos desvios e resultados de testes que não atingiram os critérios de aceitação.
PE-LD-001 Página 2 de 5 Controle de Qualidade Elaborar o protocolo e relatório de estudo de estabilidade baseado em especificações pré-determinadas. Executar os estudos de estabilidade de acordo com o estabelecido no protocolo. Analisar as amostras conforme descrito nos procedimentos, emitindo os resultados de análise. Compilar e avaliar os resultados obtidos durante os estudos de estabilidade. Notificar a Garantia da Qualidade quando houver desvios. Investigar e documentar todos os resultados fora de especificação e reportar à Garantia da Qualidade. 5 Descrição 5.1 Produto Nome comercial: TIN-TEC Nome Químico do ligante: Estanho coloidal Forma Farmacêutica: Pó liofilizado para solução injetável Apresentação: Embalagem com cinco frascos estéreis e acondicionados a vácuo. 5.2 Material de Embalagem Frasco ampola de vidro âmbar Rolha de borracha cinza 20 mm Selo flip off pêssego 5.3 Fabricante dos Ativos PRODUTO FABRICANTE ENDEREÇO Fluoreto estanoso Sigma Aldrich Via Prof. Simão Faiguenboim, 23043 - Jurubatuba, São Paulo - SP, 04693-170 www.sigmaaldrich.com/brazil.html 6 Execução do Estudo de Estabilidade 6.1 Frequência dos Testes No estudo de estabilidade de longa duração do produto TIN-TEC os ensaios de ph, pureza radioquímica e distribuição biológica devem ser realizados no tempo 0 (inicial), com 1, 2, 4 e 6 meses. A pureza radioquímica deve ser realizada até 4h após a marcação com 99m Tc (estabilidade após marcação). Os ensaios de esterilidade e endotoxinas bacterianas devem ser realizados no tempo 0 e
PE-LD-001 Página 3 de 5 com 6 meses. 6.2 Seleção de Lotes e Quantidade de Amostras O estudo de estabilidade de longa duração será realizado com 3 lotes do produto TIN- TEC. Serão necessárias 53 amostras (para cada lote) para a realização do estudo nos tempos definidos neste protocolo, conforme definido no PO-CR-C06 Estudos de Estabilidade. 6.3 Condições do Estudo 6.3.1 Armazenamento O produto TIN-TEC é armazenado em câmara fria qualificada e controlada, na temperatura de 2 a 8 C. No dia da realização dos ensaios de ph e pureza radioquímica, as amostras deverão ser retiradas da câmara fria e após a marcação com 99m Tc, deverão permanecer armazenadas em câmara climática qualificada nas condições de 30 C / 75% U.R., de acordo com a tabela do Art. 2º da RE nº 1, de 29 de julho de 2005, durante todo o período de realização dos ensaios. 6.3.2 Condições de Marcação A indicação de marcação com solução injetável de pertecnetato de sódio (99m Tc) na bula do produto TIN-TEC é de 100 mci em volume entre 1 5 ml. Para a execução do estudo de estabilidade a marcação será realizada avaliando os limites inferiores e superiores de atividade de 99m Tc e volume de marcação. Serão realizadas duas condições de marcação: Condi ção 1: 100 mci / 1 ml (máxima atividade e mínimo volume condição considerada a mais crítica do ponto de vista de efeito de radiólise sobre os constituintes) Condi ção 2: 5-10 mci / 5 ml (mínima atividade e máximo volume condição considerada a mais crítica do ponto de vista de diluição) Para o ensaio de pureza radioquímica, será avaliada a estabilidade do produto pós marcado, na frequência de 30 minutos, 1 hora e 4 horas após a marcação, simulando as retiradas de frasco multidose.
PE-LD-001 Página 4 de 5 6.4 Critérios de Aceitação Os critérios de aceitação para os diferentes tempos do estudo de estabilidade estão descritos na tabela a seguir: Ensaio Especificação Referência Descrição Líquido límpido e incolor ph 4,0 7,0 Pureza radioquímica 95% Endotoxinas bacterianas 175 UE/V* FE Esterilidade Ausência de crescimento microbiano Distribuição biológica %DR Fígado + baço 80% %DR Pulmão 5% * V é a dose máxima recomendada. Para o TIN-TEC o volume máximo é V=5 ml, sendo o limite de endotoxinas bacterianas de 35 UE/mL. 6.5 Métodos de Análise Os métodos de análise a serem utilizados no estudo de estabilidade de longa duração do TIN-TEC são: Código IT-CR-C01.01 IT-CR-C01.02 IT-CR-C01.03 IT-CR-C01.05 IT-CR-C01.16 IT-CR-C01.20 Nome Controle Microbiológico: Ensaio de Esterilidade Controle de Endotoxinas Bacterianas pelo método in vitro LAL Controle Físico-Químico: Descrição de Produto Controle Físico-Químico: Determinação de ph Distribuição Biológica em Animais Controle Radioquímico dos Reagentes Liofilizados Marcados com 99m Tc 7 Estudos Adicionais 7.1 Estudo de Degradação Forçada De acordo com o 1º do Art. 2º da RDC nº 58, de 20 de dezembro de 2013 o estudo de degradação forçada não se aplica aos radiofármacos.
PE-LD-001 Página 5 de 5 7.2 Estudo de Fotoestabilidade Não será realizado o estudo de fotoestabilidade, uma vez que o produto (pó liofiliziado) é mantido sob refrigeração (2 a 8 C) e consequentemente ao abrigo da luz. Após a marcação, o produto reconstituído é conservado em blindagem de chumbo, por força das exigências de proteção radiológica, sendo, portanto, naturalmente protegido da luz. 8 Não conformidade Todo desvio relacionado ao não cumprimento dos critérios de aceitação deste protocolo deve ser conforme Tratamento de Não Conformidade e Melhoria Contínua sistema informatizado para registro de não conformidades (TNCMC). 9 Registros Todos os ensaios realizados durante o estudo de estabilidade para todos os tempos devem ser registrados no FM-CR-C06-01 Análises de Estudo de Estabilidade. Cópias impressas sem a identificação CÓPIA CONTROLADA não são controladas e não devem ser utilizadas com propósito operacional.