Amido Glicogênio
Polissacarídeos Plantas Animais
Polissacarídeos - Glicogênio São polímeros de α-d-glicose, que ocorrem em animais, sendo uma forma de armazenamento de energia. Possui cadeia ramificada,, com ligações (1 4) e α (1 6) nos pontos de ramificação ão. A glicogênio-fosforilase remove unidades de glicose do glicogênio (uma por vez) ) a partir do final não-redutor redutor.
Metabolismo de glicogênio
DISSACARÍDEOS Dois monossacarídeos ligados por uma ligação O-glicosídica: grupo hidroxil de 1 açúcar reage com o carbono anomérico de outro acúcar (formação de acetal)
SÍNTESE DO GLICOGÊNIO Ocorre com a UDP-glicose: forma ativada da glicose UDP glicose pirofosfatase PPi rapidamente quebrado pela pirofosfatase em 2 Pi.
Estrutura do glicogênio e do amido Ligação glicosídica ( 1 4) Extremidade não-redutora Ligação 1 6 Extremidade redutora Ligação glicosídica ( 1 6)
Enzima ramificadora
Enzima ramificadora (1,4 1,6 transglicosilase) Transfere um segmento terminal de 6-7 residuos glucosidicos da extremidade não redutora da cadeia poliglicosídica composta de pelo menos 11 residuos, ao grupo OH do carbono C-6 de um residuo de glicosedacadeiaexterna a uma outra glicose mais interna. Tem que ser ao menos a 4 unidades de distância da última ramificação A ação combinada da sintase e da ramificadora faz o glicogênio seja sintetizado rapidamente
GLICOGENINA Enzima (dímero) possui um resíduo de tirosina onde se liga um resíduo de UDP glicose que inicia a síntese de glicogênio (catalisada pela subunidade complementar). Enzima é a proteína tirosina glicosiltransferase Após a ligação de 8 unidades de glicose, a glicogênio sintase assume a elongação. -A glicogenina fica no centro da molécula de glicogênio (não se deliga do glicogênio).
Glicogênio fosforilase (fosforólise) encurta em 1 glicose a cadeia Pi Vantagens da fosforólise: -Já libera glicose fosforilada -No músculo, a glicose não sai. Glicose-1-fosfato Glicose-6-fosfato
Transferase remove 3 resísuos Ramificação limite (4 glicoses) -1,6 glicosidase (Enzima desramificadora ) Ligações a-1,4 (fosforilase) a-1,6 glicosidase LIBERA GLICOSE LIVRE
Degradação de sacarídeos
A glicemia deve ser mantido constante
Hormônios reguladores do metabolismo energético Supra-renais ou adrenais Pâncreas CORTISOL ADRENALINA fase catabólica fase anabólica GLUCAGON INSULINA
Controle Hormonal de Carboidratos Os hormônios glicorreguladores incluem: insulina, glucagon, epinefrina, cortisol e hormônio de crescimento.
Percurso da glicogenogênese e glicogenólise no fígado
Regulação da secreção de insulina e glucagon insulina
Epinefrina ativa a PKA que inativa a Proteína fosfatase 1 (PP1) Glicogênio sintase e fosforilase ficam com Fosfato. (sintase b e fosforilase a)
Insulina atina um receptor de tirosina quinase que, por sua vez ativa uma proteína quinase sensível à insulina. Esta quinase fosforila a proteína fosfatase em local diferente da PKA. Assim PP1 fica mais ativa e Glicogênio sintase e fosforilase ficam sem fosfato. (sintase a e fosforilase b)
- Glicose alta transforma Fosforilase a R no estado T. Com a ativação da PP1 (insulina) a fosforilase a é desfosforilada e vira fosforilase b. -Assim háh maior disponibilidade de proteína fosfatase para desfosforilar a sintase (ativa em sintase a). -Assim, primeiro para a degradação do glicogênio e sós então começa a síntese. s - A fosforilase do músculo m não é sensível à glicose livre.
A ação dos três hormônios- insulina, glucagon e epinefrina- são reguladas de forma a controlar a homeostase de glicose. A sinalização de insulina no estado saciado promove a utilização de glicose e a síntese e armazenamento de compostos energéticos. Glucagon age primariamente nas células do fígado, aumentando a concentração de glicose sanguínea através de diversos mecanismos envolvendo AMP cíclico. Epinefrina possui efeito similar em células do músculo.
Células Alfa secreatm glucagon. O estímulo é reduzido no sangue [glicose]. Há estimulo de glicogenólise e lipólise. Etimula a conversão de ácidos graxos e corpos cetônicos. As células beta secretam insulina. Estimula o aumento no sangue [glicose]. Promove a entrada de glicose dentro das células. Converte glicose em glicogênio e gordura. Há entrada de aminoácidos no interior das células. Ilhotas pancreáticas (Ilhotas de Langerhans)
Ação do glucagon no fígado. Insulina induz efeito oposto.
Regulação da secreção de insulina e glucagon insulina
Insulina induz a entrada de glicose nas células Liver Adipocytes Skeletal Muscle Insulin Insulin Insulin Intestine & Pancreas
Type 1 Classificação etológica de Diabetes mellitus -cell destruction complete lack of insulin Type 2 Gestational Other specific types -cell dysfunction and insulin resistance -cell dysfunction and insulin resistance during pregnancy Genetic defects of -cell function Exocrine pancreatic diseases Endocrinopathies Drug- or chemical-induced Other rare forms
Desenvolvimento de Diabetes -Cell mass 100% Putative trigger tipo 1 Cellular autoimmunity Circulating autoantibodies (ICA, GAD65) Genetic predisposition Insulitis -Cell injury Loss of first-phase insulin response (IVGTT) Glucose intolerance (OGTT) Pre - diabetes Diabetes Clinical onset only 10% of -cells remain Time Eisenbarth GS. N Engl J Med. 1986;314:1360-1368
Diabetes tipo 1: Características Destruição progressiva de células beta Diminuição ou falta da secreção de insulina endógena Dependência de insulina exógena pela toda vida
Absence of Insulin Glucose cannot be utilized by cells Glucose concentration in the blood rises Blood glucose concentrations can exceed renal threshold Glucose is excreted in urine
Presenting Symptoms of Type 1 Diabetes Polyuria: Glucose excretion in urine increases urine volume Polydipsia: Excessive urination leads to increased thirst Hyperphagia: Cellular starvation increases appetite
Normal Insulin Glycerol Lipolysis Free fatty acids Free fatty acids Synthesis Triglyceride LPL Glucose Insulin
Type 1 Diabetes Mellitus Glycerol Lipolysis Free fatty acids Synthesis Triglyceride Free fatty acids LPL Glucose
Clinical Chemistry Normal Fasting blood glucose < 100 mg/dl Uncontrolled Type 1 Fasting blood glucose up to 500 mg/dl Serum free fatty acids ~ 0.30 mm Serum free fatty acids up to 2 mm Serum triglyceride ~100 mg/dl Serum triglyceride > 1000 mg/dl