METABOLISMO DO GLICOGÊNIO
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- Benedita de Sá Valverde
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1 METABLISM D GLICGÊNI
2 Glicogênio Nota: substâncias de reserva: triacilgliceróis e glicogênio no citossol
3 músculo tem menos quantidade de glicogênio por unidade de massa de tecido do que o fígado. Mas, considerando-se que a massa corporal do músculo é muito maior do que a do fígado, a massa de glicogênio total estocado no músculo é cerca de duas vezes maior que a massa estocada no fígado. Nota: No músculo, 0,1 0,7% de glicogênio; 3,0% de gordura.
4 no citossol metabolismo do glicogênio (síntese e degradação) ocorre no citossol
5 PLISSACARÍDIS PRTEÍNAS LIPÍDIS Glicogênio GLICSE AMINÁCIDS ÁCIDS GRAXS Fosfoenolpiruvato (3) Asp Gly Ala Ser Cys Leu Ile Lys Phe Glu Lactato Piruvato (3) C 2 3 C - C Co Acetil-CoA ( 2) xaloacetato (4) Citrato (6) C 2 Malato (4) Isocitrato (6) Fumarato (4) C 2 Cetoglutarato (5) Succinato (4) C 2
6 Muito importante na contração muscular
7 Glicogenólise Quatro enzimas: Glicogênio Fosforilase Fosfoglicomutase Transferase Enzima Desramificadora
8 Glicogênio (n) + P 4 2- Glicogênio (n-1) + Glicose 1-P Notar que não é ATP e sim fosfato! Remoção de resíduos de glicose a partir das extremidades
9 A Glicogênio Fosforilase tem como coenzima o Piridoxal Fosfato, que é um derivado da vitamina B 6 P 2 C C N pyridoxal phosphate (PLP) C 3
10 A Glicogênio Fosforilase Enzima homodimérica Glicogênio (n) + P 4 2- Glicogênio (n-1) + Glicose 1-P
11 Fosfoglicomutase Glicose-1P Glicose-6P Reação reversível Qual o destino da Glicose-6P? No músculo No fígado
12 Destino do Glicogênio no Músculo Glicólise ATP Lactato Piruvato Ciclo de Krebs ATP Anaerobiose Aerobiose Contração muscular
13 Destino do Glicogênio no Fígado Glicose-6-fosfatase Glicose A glicose sai da célula e vai para a circulação. Controle da glicemia
14 Resumo Músculo Glicose 6-fosfatase Fígado
15 Degradação das Ramificações Transferase: transfere três resíduos de glicose para a cadeia principal α1,4 Enzima desramificadora: elimina a glicose da ramificação
16 No citossol
17 Síntese do glicogênio a partir de glicose Cinco enzimas: exoquinase Fosfoglicomutase Glicose-1-fosfato uridil transferase Glicogênio sintase Enzima de ramificação
18 Síntese do Glicogênio Excedente de Glicose exoquinase (vista na glicólise) Fosfoglicomutase (vista na degradação do glicogênio) Glicose-1-fosfato uridil transferase Glicogênio sintase
19 exoquinase Glicose + ATP Glicose-6-fosfato + ADP Irreversível Fosfoglicomutase Glicose-6-fosfato Glicose-1-fosfato
20 Glicose-1-fosfato uridil transferase glicose-1-fosfato + UTP UDP-glicose + PP i PP i P i glicose-1-fosfato + UTP UDP- glicose + 2 P i UDP-glicose = forma ativada da glicose
21 C 2 glucose-1-phosphate Glicose-1-fosfato UDP-Glucose Pyrophosphorylase uridil transferase P + P PP i P P UTP C 2 N N C 2 N N P P C 2 UDP-glucose
22 Glicogênio Sintase Glicose é transferida para a hidroxila do C4 de um resíduo terminal de glicogênio (pré-existente) para formar uma ligação alfa(1-4) UDP-glicose + glicogênio (n resíduos) UDP + glicogênio (n +1 resíduos)
23 Glicogênio Sintase UDP-glicose + glicogênio(n resíduos) UDP + glicogênio (n +1 resíduos) A Glicogênio sintase necessita de cadeias de glicogênio já prontas ( primers ) para adicionar os resíduos de glicose
24 Enzima de ramificação Transferidos. Formação de ligação α 1,6
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26 Se a síntese e degradação não fossem reguladas haveria um gasto inútil de Energia (o mesmo acontece na glicólise e neoglicogênese)
27 A regulação do metabolismo do Glicogênio é feita por enzimas alostéricas e pela ação de hormônios Enzimas-chave do metabolismo do glicogênio Glicogênio sintase promove a síntese de glicogênio Modulador alostérico PSITIV glicose-6-fosfato (ativa a enzima) Glicogênio fosforilase catalisa a degradação de glicogênio Moduladores alostéricos: PSITIV AMP (ativa a enzima) NEGATIV - ATP e glicose-6-fosfato (inibem a enzima)
28 A regulação do metabolismo do Glicogênio por enzimas alostéricas Quando há muito ATP e G-6-P a degradação do glicogênio é inibida e a síntese do glicogênio é ativada Quando há muito AMP (e pouco ATP) a degradação do glicogênio é ativada
29 Regulação do metabolismo do Glicogênio por ATP e G-6-P Síntese do Glicogênio - Alta concentração de ATP: Glicólise é inibida (PFK) Glicogênio - Acumula F6P e G6P - G6P: Ativação da Glicogênio sintase - Síntese de Glicogênio
30 Regulação do metabolismo do Glicogênio por ATP e G-6-P Degradação do Glicogênio - Baixa concentração de ATP Alta concentração de AMP Glicogênio - AMP ativa a glicogênio fosforilase - AMP ativa PFK Resultado ATP aumenta
31 A Glicose-6P também desempenha um papel central no metabolismo Glicogênio GLICSE-6-P glicose-6-fosfatase (fígado) Glicose Glicólise Gliconeogênese Piruvato Aminoácidos Acetil CoA Ciclo de Krebs
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33 Doença genética: Mutação na Glicogênio fosforilase McArdle Syndrome: the body is unable to break down glycogen. which is Majority of individuals with McArdle Syndrome are usually diagnosed in the later stages of life usually by the time they are years of age although they may have the disease at birth. The symptoms of McArdle Syndrome are usually variable but may include exercise intolerance, severe fatigue, painful muscle cramping, which may be triggered by activities like lifting or running.
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