Que dados foram apresentados sobre agonistas do recetor de GLP-1?

Que dados foram apresentados sobre agonistas do recetor de GLP-1?

Risco reduzido de desenvolvimento de diabetes tipo 2 com liraglutida 3 mg para a gestão do peso: resultados do ensaio clínico SCALE TM aleatorizado, de dupla ocultação, controlado por placebo, com a duração de 3 anos, sobre obesidade e pré-diabetes 2254 adultos com pré-diabetes e IMC 30 kg/m 2 ou 27 kg/m 2 com comorbidades selecionados aleatoriamente para liraglutida 3 mg uma vez por dia ou placebo, para além de uma dieta de défice calórico de 500 kcal/dia e 150 min/semana de exercício durante 160 semanas (idade 47,5 ± 11,7 anos, 76% de mulheres, IMC 38,8 ± 6,4 kg/m 2 ) Semana 160 (LOCF) Liraglutida 3 mg Placebo p Perda de peso média 6,1% 1,9% <0,0001 Perda de peso 5% 49,6% 23,7% <0,0001 Perda de peso 10% 24,8% 9,9% <0,0001 Tempo decorrido até à manifestação de T2D Risco de desenvolver T2D 2,7x mais tempo com liraglutida versus placebo (95% IC 1,9 a 3,9) Reduzido em 79,3% com liraglutida versus placebo <0,0001 As taxas de abandono causado por eventos adversos foram de 13,3% com liraglutida versus 6,2% com placebo A liraglutida, enquanto adjuvante da dieta e do exercício, resulta em maior perda de peso e na manifestação retardada/risco reduzido de desenvolvimento de T2D versus placebo LOCF = observação mais recente realizada Le Roux, et al. ICO 2016, Vancouver. Resumo T4:S25:11

Perda de peso e melhorias dos fatores de risco cardiometabólico com liraglutida 3 mg: resultados do ensaio clínico SCALE TM aleatorizado, de dupla ocultação, controlado por placebo, com a duração de 3 anos, sobre obesidade e pré-diabetes 2254 adultos com pré-diabetes e IMC 30 kg/m 2 ou 27 kg/m 2 com comorbidades, selecionados aleatoriamente para liraglutida 3 mg uma vez por dia ou placebo, além de uma dieta de défice calórico de 500 kcal/dia e 150 min/semana de exercício durante 160 semanas (idade 47,5 ± 11,7 anos, 76% de mulheres, IMC 38,8 ± 6,4 kg/m 2 ) Semana 160 (LOCF) Liraglutida 3 mg Placebo p Normoglicemia 66% 36% <0,0001 Circunferência da cintura Pulso médio PA sistólica, triglicéridos, PCR Liraglutida -3,5 cm versus placebo (95% IC -4,2 a -2,8 cm) Liraglutide +2,0 bpm versus placebo (95% IC 1,2 a 2,7 bpm) Redução de todos os valores com liraglutida versus placebo (p<0,0001)* A liraglutida, como um adjuvante da dieta e do exercício, resulta em melhorias do risco cardiometabólico LOCF = observação mais recente realizada *O resumo não especifica valores Astrup, et al. ICO 2016, Vancouver. Resumo T4:S25:12

A eficácia e segurança da liraglutida 3 mg na gestão do peso são semelhantes em todas as categorias do Sistema de Classificação da Obesidade de Edmonton (EOSS na sigla inglesa): Análise a posteriori ao fim de 56 semanas A perda de peso, os parâmetros secundários e os dados de segurança dos ensaios clínicos SCALE TM sobre obesidade e pré-diabetes e SCALE TM sobre diabetes foram examinados por subgrupos do EOSS numa análise a posteriori O EOSS classifica a obesidade com base em comorbidades e estado funcional (etapa 0 inexistente, até etapa 4 severa) Resultados: Observaram-se em todos os subgrupos do EOSS maior perda de peso, bem como melhorias na A1C, na PA sistólica, nos lípidos e na função física, com liraglutida 3 mg versus placebo Os eventos adversos e os eventos adversos sérios eram semelhantes em todos os subgrupos do EOSS Os efeitos da liraglutida na perda de peso, nos fatores de risco associados e na segurança são consistentes em todas as pontuações basais do EOSS Sharma, et al. ICO 2016, Vancouver. Resumo T4:S25:13

Efeitos do tratamento com liraglutida 3 mg em pacientes com IMC <35 e 35 kg/m 2 : análise de subgrupos do ensaio clínico SCALE TM de 56 semanas sobre obesidade e pré-diabetes 3731 adultos selecionados aleatoriamente para liraglutida 3 mg uma vez por dia ou placebo, para além de dieta e exercício durante 56 semanas (idade 45,1 ± 12,0 anos, 21,5% de homens, IMC 38,3 ± 6,4 kg/m 2, 61,2% com pré-diabetes) Esta análise a posteriori investigou os efeitos da liraglutida 3 mg nos pacientes com IMC <35 ou 35 kg/m 2 testando a interação entre o subgrupo de IMC e o tratamento Diferença em relação ao placebo IMC <35 kg/m 2 IMC 35 kg/m 2 Interação p Alteração do peso corporal -5,7% (95% IC -6,5 a -5,0) -5,2% (95% IC -5,7 a -4,7) 0,2565 Perda de peso 5% Consistente em todos os subgrupos 0,0859 Perda de peso 10% Consistente em todos os subgrupos 0,7252 As melhorias da PA sistólica, da glicose plasmática em jejum e das pontuações totais no IWQoL-Lite foram superiores com liraglutida versus placebo e consistentes em todos os subgrupos Os efeitos da liraglutida são semelhantes em adultos com IMC <35 ou 35 kg/m 2 Van Gaal, et al. ICO 2016, Vancouver. Resumo T4:S25:25

Os pacientes com resposta inicial à perda de peso com liraglutida 3 mg registaram maior perda de peso, regressão à normoglicemia e redução do desenvolvimento de T2D ao fim de 3 anos versus os pacientes sem resposta inicial: SCALE TM para a obesidade e pré-diabetes 2254 adultos com pré-diabetes e obesidade foram selecionados aleatoriamente para liraglutida 3 mg uma vez por dia ou placebo, para além de dieta e exercício durante 3 anos Os pacientes com resposta inicial registaram uma perda de peso de 5% e os pacientes sem resposta inicial registaram uma perda de peso de <5%, na semana 16 Os resultados de eficácia são médias estimadas nos pacientes com resposta inicial (n=580) e sem resposta inicial (n=210) que concluíram o tratamento de 160 semanas 68,0% liraglutida 3 mg (n=1302) eram pacientes com resposta inicial; 22,3% placebo (n=640) eram pacientes com resposta inicial Resultados e conclusão: Na semana 160, observou-se maior perda de peso média e categórica, redução do desenvolvimento de T2D, maior regressão à normoglicemia e melhorias clínicas e relatadas pelo doente mais significativas nos pacientes com resposta inicial à liraglutida 3 mg versus os pacientes sem resposta inicial Os eventos adversos (EA) e os EA gastrointestinais foram semelhantes entre os grupos; os EA sérios e as desordens da vesícula biliar foram mais comuns nos pacientes com resposta inicial Lau, et al. ICO 2016, Vancouver. Resumo T4:S25:03

Perfil de segurança neuropsiquiátrica em ensaios aleatorizados e controlados de fase 2 e 3 com liraglutida 3 mg subcutânea uma vez por dia para a gestão do peso A liraglutida regula o apetite através de recetores cerebrais e foi analisada a segurança neuropsiquiátrica combinada de ensaios de fase 2 e de fase 3 com liraglutida 3 mg Foram selecionados aleatoriamente indivíduos (IMC 30 kg/m 2 ou 27 kg/m 2 com comorbidades) para liraglutida 3 mg (n=3395) ou placebo (n=1943), para além de dieta e exercício. Os pacientes com história de depressão severa e tendências suicidas ou com depressão/tendências suicidas presentes, com base nas pontuações de um questionário sobre saúde mental (QSM) foram excluídos. As pontuações basais médias no Questionário sobre Saúde Mental 9, tanto para a liraglutida como o placebo, melhoraram ~35% no final do tratamento 6,1% dos pacientes tratados com liraglutida versus 6,8% com placebo registaram uma pontuação de 10 (depressão moderada ou mais grave) em qualquer momento do tratamento e 1,1% versus 1,5% registaram uma pontuação de 15 (moderadamente severa ou mais grave) 21 indivíduos (0,64%) tratados com liraglutida versus 14 (0,76%) com placebo relataram idealização suicida Os EA de ansiedade (2,0% versus 1,6%) ou depressão (1,8% versus 1,6%) foram semelhantes para a liraglutida versus placebo Seis pacientes (0,2%) tratados com liraglutida relataram EA de idealização suicida (1 tentativa de suicídio) versus nenhum EA com placebo; um paciente abandonou o estudo Não se observaram sinais de depressão/tendências suicidas com a liraglutida 3 mg, embora se tenha registado um desequilíbrio em termos de idealização suicida Aroda, et al. ICO 2016, Vancouver. Resumo T4:S25:04

Efeitos de análogo de GLP-1 como terapia adicional do tratamento da obesidade: melhora os resultados? A resposta a diferentes medicamentos para a obesidade varia, verificandose uma ampla resistência à terapia Este estudo avaliou a resposta à liraglutida 1,8 mg/dia como terapia adicional em 20 pacientes que não apresentavam resposta 6 meses anteriores Com liraglutida 1,8 mg/dia Taxa de perda de peso 0,87 kg/mês 2,06 kg/mês Taxa de perda de peso gordo 0,52 kg/mês 1,55 kg/mês Taxa de perda de gordura visceral Taxa de perda de circunferência da cintura 3,7 cm 2 /mês 12,2 cm 2 /mês 0,33 cm/mês 1,98 cm/mês A adição de liraglutida pode ser eficaz em pacientes que não responderam a outros medicamentos para a obesidade Cadegiani. ICO 2016, Vancouver. Resumo T4:S25:16