INFLAMAÇÃO E SEUS MEDIADORES
INFLAMAÇÃO Estereotipia Mobilização Substâncias endógenas
Inflammation as a multimedated phenomenon, of a pattern type in which all mediators would come and go at the appropriate moment...increasing vascular permeability, attracting leucocytes, producing pain, local edema and necrosis. Rocha e Silva, 1910-1983 EVENTOS DA INFLAMAÇÃO Celulares Vasculares
Mediadores ( Dale, 1933) 1. Mimetização dos sinais da inflamação 2. Sintetizado durante a inflamação 3. Existência de sistemas de síntese e captação 4. Existência de enzimas catalíticas 5. Modulação farmacológica deve mudar a inflamação 6. Sua elevação ou redução deve mudar a inflamação 7. Existência de receptores.
EVENTOS CELULARES
EVENTOS VASCULARES
Integração inflamatória
MEDIADORES DA INFLAMAÇÃO Histamina Derivados dos Ácido araquidônico (Eicosanoides) Fator Ativador de Plaquetas (PAF) Neuropeptídeos Óxido Nítrico Cininas Citocinas
Histamina Estoques celulares Basófilos, mastócitos, linfócitos, neurônios, células cromoafins.
HISTAMINA SÍNTESE E METABOLISMO Histidina L-histidina descarboxilase N- metil transferase Histamina Diaminoxidase N-metil Histamina Ácido imidazolacético Ácido N-metil imidadol acetico Ribosídeo do ácido imidazolacetico
Efeitos Farmacológicos (Receptores H1 H2 e H3) Estimulação da secreção gástrica...h2 Contração da maioria dos músculos lisos...h1 * Estimulação cardiaca...h2 Vadodilatação *...H1/H2 Aumento de permeabilidade vascular...h1
Receptores do sub tipo H 1 Degradação de Fosfolipídios de Membrana
Receptores do sub tipo H 1 Endotélio óxido nítrico (NO) GMPc: Vasodilatação, Eritema, Aumento de permeabilidade vascular, Edema Terminação nervosa sensorial Coceira Pulmão Broncoconstrição, Sistema cardiovascular: Redução da resistência periférica. Hipotensão Aumento da força de contração cardíaca (efeito inotrópico +)
Prevenção das ações da Histamina Antagonismo fisiológico (adrenalina) Inibição da desgranulação dos mastócitos (cromoglicato de sódio ) Antagonistas de receptores
Anti-histamínicos H 1 Primeira geração Prometazina Difenhidramina
Anti-histamínicos H 1 2. Segunda geração Astemizol Azelastina, Cetirezina, Desloratadina Ebastina, Fexofenadina, Levocavastina Levocetirizina, Loratadina, Mizolastina Rupatadina, Terfenadina
DERIVADOS DO ÁCIDO ARAQUIDÔNICO
VIAS DO METABOLISMO DO ACIDO ARAQUIDÔNICO
LEUCOTRIENOS
FATOR ATIVADOR DE PLAQUETAS Downloaded from: StudentConsult (on 14 March 2010 02:41 PM) 2005 Elsevier
FATOR ATIVADOR DE PLAQUETAS VASODILATAÇÃO, AUMENTO DE PERMEABILIDADE VASCULAR, QUIMIOTAXIA E ATIVAÇÃO DE LEUCÓCITOS, AGREGAÇÃO DE PLAQUETAS, CONTRAÇÃO DE MÚSCULO LISO Downloaded from: StudentConsult (on 14 March 2010 02:41 PM) 2005 Elsevier
Neuropeptídeos
Óxido Nítrico L- arginina NOS L-citrulina NO (EDRF) NOS: Sintase de óxido nítrico Constitutiva - dependente Ca ++ Neurônios, célula endotelial Induzida - independente Ca ++ Células inflamatórias, endotélio
CONTROLE DO CÁLCIO SOBRE A I NOS
Óxido Nítrico Regula a pressão sanguínea Mantém o tônus vasodilatador Mantém a integridade do endotélio Inibe proliferação do músculo liso vascular Previne a interação leucócito~endotélio Atua como neurotransmissor no SNC.
CININAS
BRADICININA/CALIDINA
SÍNTESE DOS PEPTÍDEOS ATIVOS GERADOS PELO SISTEMA CALICREINA CININA E RENINA ANGIOTENSINA Bases Farmacológicas da Terapêutica,Goodman & Gilman, 2010)
ESTRUTURA DOS AGONISTAS DAS CININAS Bases Farmacológicas da Terapêutica,Goodman & Gilman, 2010)
Bradicinina
RECEPTORES
DEGRADAÇÃO DAS CININAS
CITOCINAS Proteínas solúveis ou glicoproteínas com PM menor que 80 kd. Comunicadores químicos intercelulares. Interleucinas...IL-1, IL-4, IL.-5, IL-10 Quimiocinas...C-C, C-X-C (IL-8), Interferons...α, β e γ, Fatores estimuladores de colônia...gm-csf Fatores de crescimento... TGF-β Fator de necrose tumoral...tnf-α
Característica funcional Efeitos: Autócrino, parácrino e endócrino PLEIOTROPISMO CITOCINA EFEITOS
Característica funcional Efeitos: Autócrino, parácrino e endócrino REDUNDÂNCIA CITOCINAS EFEITO
Fator de Necrose Tumoral Fonte Mácrófagos, Mn, PMN, Eosinofilos, Astrócitos. (Receptores TNF R-1 e TNF R-2) Efeitos Aumento de aderência de PMN ao endotélio Permeabilidade vascular Edema pulmonar Hipóxia Insuficiência de múltiplos órgãos e sistemas (I-MOS) Indução de NO, PGs, LTs, PAF
EFEITOS BIOLÓGICOS TNF /IL-1