Síndrome Metabólica e Risco Cardiovascular Farmacoterapia Ano lectivo 2012-2013 Dias 19 e 26 de Novembro Isabel Vitória Figueiredo 1990 50 milhões de mortes em todo o mundo 28% 2030 [8 mil milhões] 32% de mortes em todo o mundo 1
Um pouco de história - Há cerca de 250 anos Morgani, médico e anatomista italiano: - associação positiva [obesidade/hipertensão/aterosclerose] - Em 1939, Himsworth - taxa de absorção da glicose varia de indivíduo para indivíduo de acordo com a [sensibilidade celular à insulina] - Nos anos 50 - Vague, médico francês - associação positiva [obesidade andróide - DM 2 / DCV] - Nos anos 60, desenvolvimento de conceitos como: - Factor de risco - Síndrome plurimetabólico Avogaro e Crepaldi [obesidade/hipertensão/diabetes] - associação frequente entre a população - contribuía - risco cardiovascular acrescido 2
Um pouco de história - Em 1979 - De Fronzo, EUA - técnica medição da insulino-resistência Teste de fixação euglicémia - Em 1988 - Reavan, EUA - co-existência dos mesmos factores de risco num mesmo indivíduo Síndrome da Resistência à Insulina - Perspectiva fisiopatológica Insulino-resistência Motor de arranque hipertensão/dislipidémia/diabetes - Síndrome X - Em 1989 - Kaplan Quarteto da Morte - Em 1992 - Haffner Síndrome de Insulino-resistência - Em 1993 - Van Gaal Síndrome metabólico - co-morbilidades associadas à obesidade visceral Organização Mundial de Saúde - OMS European Group for the Study of Insulin Resistance - EGIR International Diabetes Federaction - IDF National Cholesterol Education Program Third Adult Treatment Panel - NCEP-ATP III American Diabetes Association - ADA American Association of Clinical Endocrinologists - AACE American Heart Association/National Heart, Lung and Blood Institute - AHA/NHLBI 3
Valores específicos da circunferência da cintura por etnia Critérios da IDF: Homens Mulheres Europídeo >94 cm (37,0 polegadas) >80 cm (31,5 poleg poleg.).) Asiático do Sul >90 cm (35,4 polegadas) >80 cm (31,5 poleg.) Chinês >90 cm (35,4 polegadas) >80 cm (31,5 poleg poleg.).) Japonês >85 cm (33,5 polegadas) >90 cm (35,4 poleg poleg.).) A etnia deve ser a base da classificação e não o país de origem - para etnias da América do Sul e central devem ser aplicados os valores do Sul Asiáticos - para indivíduos do sul do Sahara, do Mediterrâneo Oriental e populações Árabes devem ser aplicados os valores Europeus International Diabetes Federation (2005) 4
JACC vol. 56, nº 14, 2010 NCEP 2001 / NCEP(r) 2004 6,7% dos indivíduos entre 20 29 anos 43,5% dos indivíduos entre 60 69 anos 42% dos indivíduos > 70 anos 5
Estudo VALSIM - Estudo epidemiológico de uma amostra representativa dos adultos residentes em Portugal continental e ilhas seguidos em Cuidados Saúde Primários Abril de 2006 Novembro de 2007 Critérios de inclusão HDLc; TG; Gl jj (até à 1 ano) Critérios de exclusão situação clínica com influência no diag.de SM Diagnóstico SM critérios da NCEP-ATP III Prevalência 27,5% Idade: 18 96 anos Idade Média: 58,1±15,1 Idade média Homens: 58,1±14,6 Idade média Mulheres: 57,5±15,3 6
Prevalência - Mulher 28,7% - Homem 26% HTA PA 7
Fisiopatologia da Síndrome Metabólica 8
Predisposição genética + Estilo de vida Obesidade Diabetes tipo 2 Obesidade visceral Resistência à insulina Hiperinsulinémia Dislipidémia Hipertensão Doença cardiovascular Distribuição de gordura Androide Vague, 1947 Ginoide Silhueta Pêra Silhueta Maçã Gordura subcutânea Gordura visceral INSULINO-RESISTÊNCIA 9
NÃO EXISTE relação entre Tecido adiposo subcutâneo e sensibilidade à insulina EXISTE FORTE relação entre Tecido adiposo visceral e sensibilidade à insulina Medição da Obesidade Visceral Elevado Custo Tomografia Computorizada Radiações Perímetro da Circunferência da Cintura Deprés JP et al. BMJ 2001;322: 716-720. P. Circunferência Cintura P. Circunferência Anca? Ponto médio entre o rebordo inferior da costela e a crista ilíaca 10
Banerji et al. Am J Phsiol 1997; 273: 425-432 Resistência à insulina Captação de glicose AGL TG Secreção de insulina Resistência à insulina Libertação de glicose 11
Receptores expressos pelo tecido adiposo R. da insulina R. do glucagon R. da hormona do crescimento R. de hormonas tiróideias R. da gastrina/colecistoquinina R. tipo 1 e 2 da Angiotensina II R. de corticóides R. da vitamina D R. de androgénios R. de estrogénios R. da progesterona R. da leptina R. da interleucina 6 R. do TNF-alfa R. adrenérgicos β1, β2 e β3 R. adrenérgicos α1 e α2 Substâncias derivadas dos adipócitos Leptina Factor de necrose tumoral alfa (TNF-alfa) Interleucina 6 Inibidor do activador do plasminogénio (PAI-I) Factor tecidular Adipsina ou factor D do complemento Factor B e C3 do complemento Proteína estimuladora da acilação (ASP) Adiponectina Lipoproteína lipase (LPL) Cholesterol ester transfer protein (CEPT) Apolipoproteína E Ácidos Gordos não esterificados (AGNEs) Angiotensinogénio Resistina Kershaw EE, Flier JS. Clin Endocrinol Metab 2004; 89: 2548-2556 Tecido adiposo Visceral vs Tecido adiposo Subcutâneo < Capacidade Armazenamento < Sensibilidade à insulina AG livres > Expressão receptores adrenérgicos β3 Estrategicamente localizado PAI -1 [inibidor do activador do plasminogénio] Metabolicamente activo [órgão imuno-endócrino] ADIPOCINAS Sujeito a > Inflamação Angiotensinogénio [activação SRAA] Adiponectina [Anti-diabetogénica e anti-aterogénica] Produção de citocinas IR 12
Insensibilidade à insulina TG AG livres Glicose Tratamento da Síndrome Metabólica 13
Elevação da PA Disfunção endotelial Insulino-resistência Dislipidémia Apo B TG LDL HDL Aumento da Inflamação glicémia DM2 IFG IGT Estado TNFα IL-1 IL-6 pro-trombótico PAI Fibrinogénio Factor VII Adiponectina Diagnóstico clínico e avaliação laboratorial Exame físico 1. 2. História Clínica 1. 2. 3. 4. Idade Tabagismo Prática de actividade física História pregressa de: 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 5. História familiar 1. 2. 3. 6. HTA Diabetes Diabetes gestacional Doença arterial coronária Acidente Vascular Cerebral Doença hepática Hiperuricemia HTA Diabetes Doença cardiovascular Fármacos hiperglicemiantes 1. 2. 3. Corticosteróides Bloqueadores adrenérgicos β Diuréticos 3. 4. 5. 6. Medida da circunferência abdominal Níveis de PA - 2 medições por consulta após 5 minutos de repouso Peso Altura IMC Exame da pele para pesquisa de acantose nigricans - Exame do pescoço e dobras cutâneas 7. Avaliação cardiovascular Exames laboratoriais 1. 2. 3. 4. Glicemia em jejum HDLc Triglicéridos Outros exames laboratoriais poderão ser realizados para uma melhor avaliação do RCV - Colesterol total; LDLc - Creatinina; Ácido úrico; Microalbuminúria - Proteína C reactiva - PTGO 14
2X Aumento da glicémia 3X Inflamação Estado protrombótico 5X Obesidade abdominal FR cardiometabólicos DM2 Maximizar as alterações no estilo de vida Insulinoresistência Idade Inactividade fisica Factores genéticos Factores endócrinos DCV (1) - redução poderal (2) - aumento da actividade física (3) - dieta anti-aterogénica - Objectivos não atingidos - RCV elevado Instituição de terapêutica farmacológica Alterações no estilo de vida Terapêutica de 1ª linha Adopção precoce de estilos de vida relacionados com a manutenção da saúde através de: - dieta anti-aterogénica; - exercício físico regular. Alimentação adequada Perda dedopeso, por mais insignificante que seja Permitir a manutenção balanço energético e de peso saudável enormes Reduzir o aporteapresenta do aporte calórico total benefícios metabólicos - Redução expressiva do perímetro abdominal Redução do consumo de lipidos (AG saturados) - Redução davegetais, gordura leguminosas, visceral Aumentar a ingestão de frutas, peixe e cereais Objectivos a atingir - Melhora a sensibilidade à insulina Reduzir a ingestão de açúcares simples Redução - Diminuiponderal: a glicemia Reduzir a ingestão-de sal sobou formas - 7-12 %todas nosasprimeiros 6-12da meses Previne retarda o aparecimento DM 2 2 - Redução da HTA - IMC < 25Kg/m - Redução dos TG homem / < 80cm mulher - PA < 94cm - Aumento das HDLc pela boca morre o peixe 15
Abordagem terapêutica Obesidade visceral d) Dislipidémias: a) Resistência à insulina b) c) Glucose jejum Hipertensão Hipertrigliceridémia HDL-C Aterosclerose Diabetes Tipo 2 O sucesso é alcançado em cada objectivo concretizado 16