Interface entre DPOC e Câncer de Pulmão Ilka Lopes Santoro Unifesp-EPM 17/04/2015 Conflitos de interesse em potencial Sem conflitos de interesse a declarar Objetivos Introdução Ligações patogênicas clinicamente relevantes Inflamação crônica Ativação oncogênicas Susceptibilidade genética Implicações clínicas Prevenção Rastreamento 1
Introdução EPIDEMIOLOGIA Epidemiologia DPOC DPOC foi a 4ª será causa a 3ª de causa morte de em morte 2011 em (32020 milhões) http://www.who.int/mediacntre/factsheets/fs310/en/index.html Lancet 2006;367(9524):1747-57 Câncer de Pulmão & DPOC : reflete presença de agente etiológico comum Câncer de pulmão foi a 7ª causa de morte em 2011 (1,5 milhões) http://www.who.int/mediacntre/factsheets/fs310/en/index.html Epidemiologia Câncer de pulmão : 50 a 80% tem DPOC Câncer de Pulmão & DPOC compartilham: Eur Respir J.2009;34:380-6 Gen Thorac Cardiovasc Surg.2014;62:415-21 Susceptibilidade DPOC : até 50% poderão desenvolver câncer de pulmão Oncol Rep.2001;8:63-5 Gen Thorac Cardiovasc Surg.2014;62:415-21 Patogênese Causas Severidade de primária da DPOC de influencia morte em DPOC a incidência leve e do moderado câncer de : câncer pulmão: 10 a 15% dos fumantes desenvolverão câncer pulmão e/ ou DPOC: de pulmão presença e doença de cardiovascular Leve: Razão de Risco = 1,4 susceptibilidade genética associada?? História tabagística Moderado / Severo: Razão de Risco = 2,8 Am J Respir Eur Crit Respir Care Med.2006;173:16-2 J.2006;28:1245-57 JCO 2013;31:1002-8 Arch Inter Med.2003;163:1475-80 Pulm Pharmac & Therap.2013;26:544-54 2
Ligações patogênicas clinicamente relevantes INFLAMAÇÃO CRÔNICA Ciclo de dano e reparação tecidual ROS promotor Replicação de alterações DNA- Mutações epigenéticas Pulm Pharmac & Therap.2013;26:544-54 Inflamação: Adenocarcinoma Conceito de campo de cancerização Enfisema & câncer: repovoar pós apoptose que resultou no enfisema Célula tronco broncoalveolar Aumento da proliferação de células tronco leva a maior risco de mutação J Thor Oncol.2014;91:639-45 Nature Reviews 2011;13:233-45 3
Inflamação: DPOC & Câncer Células: Fumante, DPOC e Câncer MDSCs * * Nature Reviews 2011;13:233-45 Ligações patogênicas clinicamente relevantes VIAS DE ATIVAÇÃO ONCOGÊNICAS NO DPOC Interação entre NFkβ e STAT3 Controla a transcrição do DNA Tradutor e ativador da transcrição 3 Gen Thorac Cardiovasc Surg.2014;62:415-21 4
Ligações patogênicas clinicamente relevantes SUSCEPTIBILIDADE GENÉTICA 15q25- receptor nicotínico acetilcolinérgico Estudos de genoma-amplo Gen Thorac Cardiovasc Surg.2014;62:415-21 Ligações patogênicas clinicamente relevantes MODELO PUTATIVO DA ONCOGÊNESE 5
Suposto mecanismo da carcinogenese a partir da DPOC Gen Thorac Cardiovasc Surg.2014;62:415-21 Associação DPOC & Câncer de pulmão IMPLICAÇÕES CLINICAS Prevenção Primária: Objetivo: prevenção DPOC e Câncer de pulmão População alvo: fumante saudável Cessação do tabagismo Secundária Objetivo: prevenção do câncer em DPOC População alvo: DPOC Não farmacológica: estratégias para cessação do tabagismo Intervenções / Farmacológica: Estatinas: benefício não comprovado por metanálise Inibidor TNFα (Infliximab): Aumentou incidência de neoplasia de pulmão Pré-operatório: cessar tabagismo, otimizar tratamento do DPOC e reabilitação Não ressecáveis- Inibidores de PD1/ PD-L1(Nivolumab): estudos de fase I e fase II mostram benefício em SG em 2ª e 3ª linha: (Check Mate 12 e 63) 6
Rastreamento 80 a 90% câncer de pulmão são tabaco relacionados 10 a 15% dos fumantes desenvolverão câncer de pulmão Fumantes + DPOC - 6 x mais risco para câncer de pulmão em relação ao fumante com função pulmonar normal DPOC é o maior fator de risco conhecido para câncer de pulmão JCO 2013;31:1002-8 Rastreamento Presença de enfisema em TCbdaumentou o risco para neoplasia de pulmão independentemente do estado tabagístico Baixo risco :0-6 Alto risco:7 a 10 Identificação de fumantes ou ex-fumantes com DPOC pode ser um boa ferramenta para selecionar a população com maior risco para neoplasia de pulmão CONCLUSÃO 7
Resumindo Inflamação tecidual crônica leva a transformação maligna no epitélio da via aérea DPOC & Câncer de Pulmão Potencial oncogênico dos mediadores inflamatórios Vias moleculares conectando: inflamação, supressão imune, remodelamento e proliferação celular não controlada Implicações Clínicas Prevenção Rastreamento isantoro@unifesp.br 8