ANOMALIAS CROMOSSÔMICAS Profa. Dra. Vanessa Silveira RFM0009
Citogenética q 1882 Walther Flemming q Kroma: cor Soma: corpo q 1956 Citogenética humana q Número de cromossomos humanos q 1959 Síndrome de Down q Estrutura dos cromossomos q 1960 Cromossomo Filadélfia q Leucemia mielóide crônica
1. Cromossomos: conceito, estrutura e função ncromatina ndna de cadeia individual ncromossomos ncadeias duplicadas
Citogenética q Cromossomos q Estrutura, morfologia e número q Conjunto de cromossomos: cariótipo Cromossomo Núcleo q Cariótipo Humano Célula q 22 pares - Autossômos q 1 par - Cromossomos sexuais
Cariótipo Humano Ø Diplóide Ø 2n cromossomos Ø 22 pares cromossomos autossômicos Ø 1 par cromossomos sexuais Cariótipo feminino: 46, XX Masculino: 46, XY
Ø Numéricas 2. Aberrações cromossômicas Ø Euploidias e aneuploidias Ø Estruturais Ø Deleções, inserções, translocações, inversões
Numéricas - Euploidias Ø 1. Monoploidia: n cromossomos Ø 2. Diploidia: 2n cromossomos Ø 3. Triploidia: 3n cromossomos Ø 4. Poliploidia: mais de dois conjuntos 20% dos abortos espontâneos Triploidia: 69, XXX
Numéricas - Aneuploidias Aneuploidias São alterações que envolvem um ou mais cromossomos de cada par, dando origem a múltiplos não exatos do numero haplóide característico da espécie. q Trissomias Ex. Trissomia do cromossomo 21 q Monossomias
Numéricas - Aneuploidias Ø 1. Monossomia: 2n 1 Ø 2. Trissomia: 2n + 1 Ø 3. Nulissomia: 2n 2 Monossomia: 45, X Trissomia: 47, XX +21
Trissomias Síndrome de Down q SÍNDROME DE DOWN q Trissomia do cromossomo 21 q t14;21 q Mosaicismo q Incidência: 1:800 q Risco aumenta significativamente após os 30 anos Trissomia: 47, XY + 21
q Características Face e nariz achatados, olhos inclinados para cima q q q Linha siamesa palmar Clinodactilia (Encurvamento dos pés e mãos) Hipotonia (Fraqueza muscular) q Anomalias cardíacas (40%) q q q Baixa estatura - Feto de menor tamanho Espessamento nucal Retardo mental Dedos separados, curtos, aumento de dobras da pele Fonte: http://www.lucinafoundation.org
Síndrome de Turner Síndrome de Turner 45, X Alta incidência em abortos espontâneos q Baixa estatura Pescoço alado q Pescoço curto e alado q Tórax em escudo q Pelve andróide q Linfedema q Cúbito valgo q Cardiopatias qocorrência: q1/2.500-1 / 10.000
Síndrome de Turner 45, X Alta incidência em abortos espontâneos Síndrome de Turner Variantes 46, X,I (Xq) 45, X/46, XX (mosaico) 45, X, outras anormalidades
Meiose 46 cromossomos Meiose I (2n) Duplicação Recombinação Meiose II (n) Separação das cromátides irmãs Gametas haplóides - 23 cromossomos
Principal causa q Não disjunção meiótica (I ou II) Meiose I Não disjunção Meiose II Não disjunção Gametas Número de cromossomos (a)não disjunção dos cromossomos homólogos Meiose I (b) Não disjunção das cromátides irmãs Meiose II
Instabilidade numérica Ciclo celular 2N 2N 2N 2N 2N Endoreplicação Poliploidia 2N 4N
Incidência Resultado de cariótipos Gestações Abortos espontâneos % Nascidos vivos Total 10.000 15 8.500 Cromossomos normais Anomalias cromossômicas Triploidia ou tetraploidia 9.200 8 8.450 800 94 50 170 100 0 Monossomia 45,X 140 99 1 Trissomia do 16 112 100 0 Trissomia do 18 20 95 1 Trissomia do 21 45 78 10 Outras trissomias 209 99,5 1 Trissomia sexual 19 21 15 Rearrajos 46 26 20 Outros 39 95 2
Aberrações estruturais q Rearranjos balanceados q Translocação q Inversão q Rearranjos não balanceados q Deleção terminal e intersticial q Duplicação q Isocromossomo q Dicêntrico q Anel q Marcador
Rearranjos comossômicos Ø Inversões: paracêntricas ou pericêntricas Ø Deleção: terminal ou intersticial Ø Translocação: balanceada e não balanceada Ø Duplicação
Rearranjos comossômicos Ø Inversões: paracêntricas ou pericêntricas Centrômero Paracêntrica Ø Deleção: terminal ou intersticial Quebra inversão Reinserção da região quebrada Ø Translocação: balanceada e não balanceada Pericêntrica Ø Duplicação Quebra inversão Reinserção da região quebrada
Rearranjos comossômicos Ø Inversões: paracêntricas ou pericêntricas Ø Deleção: terminal ou intersticial Ø Translocação: balanceada e não balanceada Ø Duplicação Região de quebra Região deletada
Rearranjos comossômicos Ø Inversões: Paracêntricas ou Pericêntricas Ø Deleção: Terminal ou Intersticial Ø Translocação: balanceada e não balanceada Ø Duplicação Cromossomo A Cromossomo B Translocação balanceada
Rearranjos comossômicos Ø Inversões: Paracêntricas ou Pericêntricas Ø Deleção: Terminal ou Intersticial Ø Translocação: balanceada e não balanceada Ø Duplicação Translocação não balanceada
Rearranjos comossômicos Ø Inversões: Paracêntricas ou Pericêntricas Ø Deleção: Terminal ou Intersticial Cromossomo Ø Translocação: balanceada e não balanceada Região duplicada Ø Duplicação
Mosaicismo Não disjunção pós zigótica n n Zigoto Erro durante a Mitose Mosaicismo
Mosaicismo q Células Germinativas q Indivíduo normal q Autossômicas dominantes q Heranças ligadas ao X q Distrofia muscular de Duchene q Síndrome de Turner Célula normal q Células somáticas q Fenótipo intermediário q Síndrome de Down Célula alterada Monossomia cromossomo X Mosaico cromossômico
Aberrações Deleções q Autossômicas q Cromossomos sexuais
Rearranjos cromossômicos Deletions Deleções Translocations Translocações Cromossomo 5 normal Cromossomo 5 deletado (5p) Insertions Inserções Inversions Inversões Duplicações Duplications Ring Cromossomos chromosomes em Double minutes --DM Homogeniously Regiões homogeneamente stained anel regions coradas - HSR
6. Aplicabilidade Citogenética Diagnóstico Pesquisa Aconselhamento genético Síndromes cromossômicas Oncologia
Indicações para estudo cromossômico q Suspeita de doença cromossômica q Genitália ambígua q Natimorto sem causa explicável q Mulheres de baixa estatura e amenorréia primária q Homens com ginecomastia / microrquidia q Retardo mental não explicável q Monitoramento de transplantes de medula óssea
Instabilidade genética Nucleotídeo Cromossomo Instabilidade nucleotídica Instabilidade de microssatélite Instabilidade cromossômica Estrutural Numérica NER - Reparo por excisão de nucleotídeos Reparo de malpareamento Reparo por recombinação (HR, NHEJ) Controle da mitose