Perfusao e Infusao Papel Atual Frente os Novos Tratamentos Dr. André Molina Cirurgião Oncológico Mestre em Oncologia Núcleo de Câncer de Pele e Dermatologia Hospital A. C. Camargo - SP
Conflitos de Interesse André Sapata Molina, CRM 113993 Categorias de potencial conflito de interesses Industrias Patrocínio de transporte e / ou hospedagem em Congressos NA Patrocínio clínicos e / ou estudos experimentais subvencionados por indústria NA Sendo um orador / palestrante em eventos patrocinados por indústria Roche Participar de comitês normativos de estudos científicos patrocinados por indústria NA Receber apoio institucional da indústria NA Escrita de textos científicos para revistas publicadas pela indústria NA Possuir estoque de produtos da indústria NA
DOENÇA EM TRÂNSITO Metástases em trânsito Classificado como EC III Prognóstico reservado São metástases intralinfáticas localizadas a 2 cm do tumor primário N2b quando isoladas N3 quando associado a linfonodos + Pawlik 2005 AJCC 2009
Melanoma Localmente Avançado Opções de Tratamento Sigletary 1992
Melanoma Localmente Avançado Opções de Tratamento Sigletary 1992
Melanoma Localmente Avançado Opções de Tratamento Ressecção Simples Alta recorrência Apenas margens livres são suficientes Sigletary 1992
Melanoma Localmente Avançado Opções de Tratamento Amputação Sobrevida em 5 anos - 37 % Perda da função do membro Jacques 1989
Perfusão Isolada Membro Sobrevida em 5 anos 42-47% 69% resposta completa (CR) 15,8% resposta parcial (PR) Melhor qualidade de vida Preserva função do membro Cirurgia de grande porte Grunhagen 2004, Klaase 1994, Thompsom 2007
Técnica
Doses Melphalan: 10 mg/ quilo para membro inferior 13 mg/ quilo para membro superior TNF Fator de necrose tumoral Acessível no Brasil 3 a 4 mg para membro inferior 1 a 2 mg para membro superior
TNF Como droga isolada 17% de RC Associado a Melphalan 80 a 90 % RC Efeitos colaterais: febre 100% Hipotensão 22% SARA 16% Papel na falha com Mel ou nos casos sarcoma-like Lienard J Clin Oncol 92 Posner Cancer J Sci Am 95
Kroon 2015
Toxicidade avaliada pela escala de Wieberdink
TNF e Toxicidade TNF-Low dose 1-2 mg vs. High dose 3-4 mg Sem influência na sobrevida mas sim na SLD Deroose-2012
Toxicidade Relacionada com múltiplos fatores Hb/Ht Dose Drogas utilizadas Isquemia Obesidade Gênero pco2 Kroon 1994
Toxicidade grau lll
Toxicidade grau lv
Toxicidade A. C. Camargo Cancer Center Toxicidade maior no começo da curva de aprendizado Não raras complicações graus IV/V nos primeiros dois anos Toxicidade tende a diminuir com experiência 55 pacientes 86% toxicidade graus I a III Duprat 2012 Clinics
Resposta Pré
Resposta
Resposta Duradora 120 casos-melfalan-11 meses para recidiva Amira-Thompson -2007
PO 10 PO 3m
RESPOSTA DURADORA 120 casos-melfalan-11 meses para recidiva Amira-Thompson -2007
INFUSÃO ISOLADA DE MEMBRO 84% de resposta global 38% de resosta completa 46% de resposta parcial Toxicidade GII 56% GIII 39% Kroon 2008
INFUSÃO ISOLADA DE MEMBRO Duração mediana da resposta 13 meses CR 22m
INFUSÃO ISOLADA DE MEMBRO Sobrevida Mediana 38m CR 53m
Rosa bengala- PV10 Corante têxtil século 19, posteriormente corante alimentar, canetas hidrográficas Ação: penetração seletiva membrana lipíca-célula neoplásica-lesa lisossomos Antígenos liberados-imunogênicos Ação à distância Resposta nas lesões injetadas 69% Respostas nas lesões que não foram injetadas 27%--44% (pacientes respondedores) Resposta completa 27% Thompson 2008
Rosa bengala- PV10 Thompson 2008
T-Vec Herpes vírus Resposta Completa 16% Parcial 10% Duração 7 a 30 meses Associação com imunoterapias Senzer 2009
TERAPIA ALVO Investigator-Assessed Best Response Robert C et al. N Engl J Med 2015;372:30-39
CHECK POINT INHIBITORS Response to Treatment. Postow MA et al. N Engl J Med 2015;372:2006-2017
COMPARAÇÃO DE TERAPIAS Gabriel 2015 Cancers
FUTURO - COMBINAÇÃO
CONCLUSÕES Perfusão e infusão oferecem respostas duradouras e têm potencial de curar os pacientes com doença em trânsito Enquanto que terapias sistêmicas têm mostrado eficácia em doença metastática a distância, suas aplicações para pacientes com doença exclusivamente em membros não estão bem definidas
CONCLUSÕES Comparação é difícil devido a escassez de dados Trials em andamento poderão ajudar a esclarecer essas questões Atualmente, perfusão e infusão têm as melhores taxas de resposta e devem ser consideradas em pacientes com doença em trânsito exclusiva
dr.andremolina@gmail.com