Ácido gadopentético APS 469 mg/ml Solução injectável Ácido gadopentético, sob a forma de gadopentetato de dimeglumina

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1 FOLHETO INFORMATIVO: INFORMAÇÃO PARA O UTILIZADOR Ácido gadopentético APS 469 mg/ml Solução injectável Ácido gadopentético, sob a forma de gadopentetato de dimeglumina Leia atentamente este folheto antes de utilizar este medicamento. -Conserve este folheto. Pode ter necessidade de o reler. -Caso ainda tenha dúvidas, fale com o seu médico ou farmacêutico. -Este medicamento foi receitado para si. Não deve dá-lo a outros; o medicamento pode ser-lhes prejudicial mesmo que apresentem os mesmos sintomas. -Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detectar quaisquer efeitos secundários não mencionados neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico. Neste folheto: 1. O que é Ácido gadopentético APS e para que é utilizado 2. Antes de utilizar Ácido gadopentético APS 3. Como utilizar Ácido gadopentético APS 4. Efeitos secundários possíveis 5. Como conservar Ácido gadopentético APS 6. Outras informações 1. O QUE É ÁCIDO GADOPENTÉTICO APS E PARA QUE É UTILIZADO Ácido gadopentético APS é um meio de contraste paramagnético para utilização na imagiologia por ressonância magnética. A captação de contraste é originada pelo sal di-n-metilglucamínico do ácido gadopentético, dimeglumina o complexo gadolínico do ácido pentético (dietileno triamina do ácido penta-acético = DTPA). Quando se utiliza uma sequência adequada (por exemplo: sequências em T1 spin eco) na imagem de ressonância magnética protónica, a diminuição do tempo de relaxação spin-lattice, induzida pelo ião gadolínio, conduz ao aumento de intensidade de sinal e, consequentemente, a aumento do contraste da imagem de certos tecidos. O ácido gadopentético, dimeglumina é um composto altamente paramagnético que conduz a uma diminuição distinguível dos tempos de relaxação mesmo nas concentrações baixas. A eficácia paramagnética, a relaxação determinada pela influência sobre o tempo de relaxação spin-lattice dos protões no plasma é de aproximadamente 4,95 l/mmol/seg. e apresenta apenas uma ligeira dependência da intensidade do campo magnético. O DTPA forma um complexo firme com o ião gadolínio paramagnético com uma estabilidade extremamente alta in vivo e in vitro (log K = 22-23). O sal de dimeglumina do ácido gadopentético é muito solúvel em água, sendo um composto extremamente hidrofílico com um coeficiente de distribuição de aproximadamente 0,0001 entre o n-butanol e o tampão, a ph 7.6. A substância não apresenta qualquer ligação às proteínas em especial ou uma interacção inibidora com enzimas (por exemplo, Na+ e K+ ATPase do miocárdio). O Ácido gadopentético APS não activa o sistema do complemento possuindo, devido a este facto, um reduzido potencial para indução de reacções anafilactóides.

2 O ácido gadopentético, dimeglumina em altas concentrações e com tempo de incubação prolongado, apresenta um ligeiro efeito in vitro na morfologia eritrocitária. Após administração intravenosa de Ácido gadopentético APS no ser humano, o processo reversível pode provocar uma hemólise fraca intravascular, o que poderá explicar o ligeiro aumento dos valores de bilirrubina e de ferro sérico, como tem sido ocasionalmente observado nas primeiras horas após a injecção. Grupo farmacoterapêutico: Meios de diagnóstico. Meios de contraste para imagem por ressonância magnética Indicações terapêuticas Este medicamento é apenas para uso em diagnóstico, por administração intravenosa. Intensificação do contraste em imagem craniana e raquidiana por ressonância magnética (IRM). Principalmente para demonstração de tumores e para posterior esclarecimento do diagnóstico diferencial nas suspeitas de meningioma, neurinoma (acústico), tumores de crescimento infiltrativo (p.ex. glioma) e metástases; para a demonstração de tumores pequenos e/ou isointensos; na suspeita de recidivas após cirurgia ou radioterapia; para a visualização diferencial de neoplasias raras como hemangioblastomas, ependimomas e pequenos adenomas pituitários; para melhor determinação da extensão tumoral em tumores não cerebrais. Adicionalmente na IRM raquidiana: diferenciação de tumores intra- e extramedulares; demonstração de partes sólidas de tumores na siringe conhecida; determinação da extensão intramedular do tumor. Intensificação do contraste em IRM de corpo inteiro. Incluindo o esqueleto facial, a região do pescoço, a cavidade torácica incluindo o coração e a cavidade abdominal, a mama, a bacia e o aparelho locomotor activo e passivo, e imagem dos vasos por todo o corpo. Ácido gadopentético APS proporciona designadamente informação de diagnóstico: -para a demonstração ou exclusão de tumores, inflamações ou lesões vasculares; -para determinação da extensão e delimitação destas lesões; -para a diferenciação da estrutura interna de lesões; -para avaliação da situação da irrigação sanguínea de tecidos normais e patologicamente alterados; -para diferenciação do tecido tumoral e cicatricial após terapêutica; -para reconhecimento de uma recidiva de prolapso discal pós-operatória; -para determinação semi-quantitativa da função renal em associação com o diagnóstico anatómico. 2. ANTES DE UTILIZAR ÁCIDO GADOPENTÉTICO APS Não utilize Ácido gadopentético APS Ácido gadopentético APS está contra-indicado em caso de hipersensibilidade ao ácido gadopentético ou a qualquer um dos excipientes.

3 A utilização de ácido gadopentético está também contra-indicada em doentes com insuficiência renal grave (TFG <30 ml/min/1,73 m2). Tome especial cuidado com Ácido gadopentético APS Ácido gadopentético APS não deve ser usado por via intratecal. Hipersensibilidade Têm sido observadas reacções de hipersensibilidade do tipo alérgico após a utilização de meios de contraste para IRM, com o ácido gadopentético. São possíveis reacções graves, incluindo choque anafiláctico. A maioria destas reacções ocorre na meia hora seguinte à administração de meios de contraste. Contudo, podem ocorrer em casos raros reacções tardias (após horas ou dias), como aliás com outros meios de contraste desta classe. São recomendados cuidados especiais nos casos de reacções de hipersensibilidade. Tal como com outros meios de contraste administrados por via intravenosa, o Ácido gadopentético APS pode estar relacionado com reacções anafilactóides/hipersensibilidade ou outras reacções idiossincráticas que se caracterizam por manifestações cardiovasculares, respiratórias e cutâneas. O risco de hipersensibilidade é maior nas seguintes situações: -Reacção prévia a meios de contraste, história de asma brônquica ou outras perturbações alérgicas Desta forma, antes da injecção de qualquer meio de contraste, o doente deve ser interrogado sobre episódios de alergia (por exemplo, alergia ao marisco, febre dos fenos, urticária), sensibilidade a meios de contraste e asma brônquica, uma vez que a incidência registada de reacções adversas a meios de contraste é superior em doentes nestas condições, podendo ser considerada a pré-medicação com antihistamínicos e/ou glucocorticóides. Os doentes com asma brônquica estão em risco especial de broncospasmo ou uma reacção de hipersensibilidade. -Doentes a tomarem beta-bloqueadores Os doentes que sofram reacções enquanto tomam beta-bloqueadores podem ser refractários ao tratamento padrão de reacções de hipersensibilidade com agonistas beta. -Doença cardiovascular Os doentes com doença cardiovascular são mais susceptíveis a reacções de hipersensibilidade graves ou até mesmo fatais. Se ocorrerem reacções de hipersensibilidade, a administração do meio de contraste tem que ser imediatamente interrompida e, caso necessário, instituída terapêutica específica por um acesso venoso. É portanto aconselhável usar uma cânula fixa flexível para administração intravenosa de meio de contraste. Devem estar acessíveis (à mão) fármacos adequados, um tubo endotraqueal e um ventilador, de modo a permitir medidas imediatas em situações de emergência.

4 Insuficiência renal grave Foram notificados casos de fibrose sistémica nefrogénica (NSF) associada à utilização de ácido gadopentético e de alguns outros agentes de contraste contendo gadolínio em doentes com insuficiência renal grave (TFG < 30 ml/min/1,73 m2). Assim, o ácido gadopentético não deve ser utilizado nestes doentes (ver Não utilizar Ácido gadopentético APS). O risco de desenvolvimento de NSF em doentes com insuficiência renal moderada é desconhecido. Desta forma, o ácido gadopentético deve ser utilizado com precaução em doentes com insuficiência renal moderada (TFG ml/min/1,73 m2). Todos os doentes devem ser monitorizados, em particular doentes com idade superior a 65 anos, ao nível da disfunção renal através da obtenção do historial clínico e/ou testes laboratoriais. O ácido gadopentético pode ser removido do organismo através de hemodiálise. Recém-nascidos e bebés Nos recém-nascidos e nos bebés até 1 ano de idade, o ácido gadopentético deve ser apenas utilizado após ponderação cuidadosa, devido à imaturidade da função renal. A dosagem requerida deverá ser administrada manualmente. Perturbações convulsivas Os doentes com perturbações convulsivas ou lesões intracranianas podem ter um risco aumentado de convulsões, tal como foi notificado raramente em associação com administração de ácido gadopentético. Devem ser tomadas medidas de precaução nos doentes com predisposição para convulsões, por exemplo, monitorização rigorosa, devendo estar disponíveis para uso imediato todo o equipamento e fármacos necessários para contrariar quaisquer convulsões que possam ocorrer. Na ausência de estudos de compatibilidade, este medicamento não deverá ser misturado com outros. Ao utilizar Ácido gadopentético APS com outros medicamentos Informe o médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica. Não são conhecidas interacções com outros medicamentos. Interferência com testes de diagnóstico O resultado da determinação do ferro sérico por métodos complexiométricos (ex.: batofenantrolina) no prazo de 24 horas após o exame com Ácido gadopentético APS pode apresentar valores baixos inexactos, devido ao DTPA livre presente na formulação do meio de contraste. Ao utilizar Ácido gadopentético APS com alimentos e bebidas

5 As náuseas e vómitos são possíveis acontecimentos adversos, conhecidos em todos os meios de contraste para IRM. O doente deve portanto evitar comer nas duas horas que antecedem o exame, de modo a reduzir o risco de aspiração. Gravidez e aleitamento Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer medicamento. Gravidez Ainda não foi demonstrada a inocuidade de ácido gadopentético durante a gravidez. Assim, deve-se ponderar a indicação, com especial rigor, nas mulheres grávidas. Os estudos toxicológicos sobre a reprodução em animais não indicaram qualquer potencial teratogénico ou qualquer outro potencial embriotóxico, após uma administração de ácido gadopentético durante a gravidez. Aleitamento O ácido gadopentético é transferido para o leite materno numa quantidade muito limitada (um máximo de 0,04% da dose administrada). Não é esperado qualquer dano para o bebé lactente, pela experiência até à data. Condução de veículos e utilização de máquinas Não são conhecidos efeitos. 3. COMO UTILIZAR ÁCIDO GADOPENTÉTICO APS Utilizar Ácido gadopentético APS sempre de acordo com as indicações do médico. Fale com o seu médico ou farmacêutico se tiver dúvidas. Modo de administração e posologia Informação geral Devem observar-se as normas de segurança habituais na imagem por ressonância magnética, p.ex. exclusão de pacemakers, implantes ferro-magnéticos. As recomendações para o uso de Ácido gadopentético APS são entre 0,14 Tesla e 1,5 Tesla, independentemente da intensidade do campo magnético. Ácido gadopentético APS destina-se exclusivamente a administração por via intravenosa. Só deve ser aspirado para a seringa imediatamente antes da aplicação. Qualquer solução de meio de contraste não utilizada num exame deve ser desprezada. Pode iniciar-se a IRM com captação de contraste imediatamente após a administração. Tal como com outros procedimentos de diagnóstico com utilização de meio de contraste, recomenda-se a observação do doente após o procedimento. Dieta

6 As náuseas e vómitos são possíveis acontecimentos adversos, conhecidos em todos os meios de contraste para IRM. O doente deve portanto evitar comer nas duas horas que antecedem o exame, de modo a reduzir o risco de aspiração. Recém-nascidos (<1 mês) e bebés (1 mês 2 anos) Em recém-nascidos e bebés a dose necessária deve ser administrada manualmente. Ansiedade Estados acentuados de excitação, ansiedade e dor podem aumentar o risco de efeitos secundários ou intensificar reacções relacionadas com o meio de contraste. A estes doentes pode ser dado um sedativo. Posologia As administrações intravasculares de meios de contraste devem ser feitas, sempre que possível, com o doente deitado, que, depois do final da injecção, deve ser vigiado pelo menos durante meia hora, dado que a maioria dos efeitos indesejáveis ocorre durante esse período. Imagem craniana e raquidiana por ressonância magnética Adultos, adolescentes e crianças (incluindo recém-nascidos e bebés) Geralmente, a administração de 0,2 ml de Ácido gadopentético APS/kg de peso corporal é suficiente para uma boa intensificação e para responder à questão clínica. Se, apesar de uma IRM com captação de contraste normal, persistir uma forte suspeita clínica de uma lesão, pode-se, com uma injecção adicional de 0,2 ml ou mesmo de 0,4 ml de Ácido gadopentético APS/kg peso corporal em adultos, aumentar o rendimento de diagnóstico do exame, nos 30 minutos seguintes, fazendo-se de imediato a IRM. Para a exclusão de metástases ou de tumores recorrentes em adultos, uma injecção de 0,6 ml de Ácido gadopentético APS/kg peso corporal proporciona frequentemente um diagnóstico de maior confiança. Dose máxima: 0,6 ml (adultos) ou 0,4 ml (crianças) de Ácido gadopentético APS/kg de peso corporal. IRM de corpo inteiro Adultos, adolescentes e crianças Geralmente, a administração de 0,2 ml de Ácido gadopentético APS/kg de peso corporal é suficiente para uma boa intensificação e para responder à questão clínica. Em casos especiais, p.ex. nas lesões com reduzida vascularização e/ou pequeno espaço extracelular, pode ser necessária, principalmente na utilização de sequências ponderadas em T1 relativamente fracas, a administração de 0,4 ml de Ácido gadopentético APS/kg peso corporal para se obter um efeito de contraste adequado. Nos casos de exclusão de uma lesão ou de recidivas tumorais em adultos, a injecção de 0,6 ml de Ácido gadopentético APS/kg peso corporal pode proporcionar um diagnóstico de maior confiança.

7 Pode ser necessária a injecção até 0,6 ml/kg de peso corporal para a visualização de vasos, consoante a região em investigação e a técnica do exame. Dose máxima: 0,6 ml (adultos) ou 0,4 ml (crianças) de Ácido gadopentético APS/kg de peso corporal. Crianças (idade inferior a 2 anos): a experiência obtida na indicação "IRM de corpo inteiro" em crianças com idade inferior a dois anos é limitada. Se utilizar mais Ácido gadopentético APS do que deveria Até à data não foram observados ou relatados sintomas de intoxicação originados por uma sobredose na utilização clínica. A sobredosagem acidental pode causar os seguintes efeitos, devido à hiperosmolalidade de Ácido gadopentético APS: aumento da pressão arterial pulmonar, diurese osmótica, hipervolémia e desidratação. Nos doentes com insuficiência renal, a função renal deverá ser cuidadosamente monitorizada. No caso de uma sobredosagem inadvertida ou nos casos em que a função renal se encontra substancialmente afectada, o Ácido gadopentético APS pode ser removido do corpo por hemodiálise. Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico ou farmacêutico. 4. EFEITOS SECUNDÁRIOS POSSÍVEIS Como todos os medicamentos, Ácido gadopentético APS pode causar efeitos secundários, no entanto estes não se manifestam em todas as pessoas. Os efeitos secundários associados ao uso de ácido gadopentético são geralmente ligeiros a moderados e transitórios por natureza. Contudo, já foram referidas reacções graves e com risco de vida, assim como mortes. As reacções mais frequentemente registadas são náuseas, vómitos, cefaleias, tonturas, sensação de dor, sensação geral de calor e calor ou frio no local de injecção. As reacções tardias ao meio de contraste são raras (ver Tomar especial cuidado com Ácido gadopentético APS). Frequência de reacções adversas dos dados pré-aprovação (ensaios clínicos): Baseado na experiência com mais de 2000 doentes (incluindo 32 voluntários saudáveis) incluídos nos estudos pré-aprovação, foram observados e classificados pelos investigadores como relacionados (possivelmente, provavelmente ou definitivamente) os efeitos indesejáveis descritos abaixo. A tabela seguinte classifica os efeitos indesejáveis por sistema corporal e frequência:

8 Sistema Corporal Frequente (= 1/100) Pouco frequente (= 1/1000, < 1/100) Raro (< 1/1000) Nervoso Olhos Cefaleias (n=32) Tonturas (n=9), parestesia (n=6) Agitação (n=1), enxaqueca (n=1), zumbidos (n=1), convulsões (n=2), vertigens (n=1) Conjuntivite (n=1) Ouvidos Dor de ouvido (n=1) Cardíaco Angina de peito (n=1) Vascular Vasodilatação (n=5) Hipotensão (n=1), hipertensão (n=1), flebite (n=1), rubor facial (n=1) Respiratório Rinorreia (n=1), dispneia (n=1), Gastrointestinal Pele e tecido subcutâneo Perturbações gerais e do local de administração irritação da orofaringe Vómitos (n=9), Dor de estômago (n=1), alterações de paladar boca seca (n=2), (n=3), polidipsia (n=1), náuseas (n=18) perturbações GI (n=2) Urticária (n=1), Rash (n=3) edema localizado (n=1), Frio no local de Queimadura Dor torácica (n=1), injecção (n=23) (localizada) (n=4), fraqueza (n=1), calor (localizado) febre (n=2), (n=5), frio (n=1), calor no local de palidez (n=2), injecção (n=3), dor (n=1), queimadura no local de cansaço (n=1), injecção (n=3), dor (localizada) (n=1), dor no braço de sensação de calor (n=1), injecção (n=6) reacção no local de injecção (n 2) Frequência de reacções adversas dos dados de ensaios clínicos e espontâneas: Sistema Corporal Reacções anafilactóides/ hipersensibilidade Frequente (= 1/100) Pouco frequente Raro (= 1/1000, < (< 1/1000) Angioedema, conjuntivite, tosse, prurido, rinite, esternutação, urticária, broncospasmo, espasmo da laringe, edema da laringe/faringe hipotensão Sanguíneo Alterações passageiras dos níveis séricos de ferro e Nervoso Tonturas, cefaleias, parestesia Agitação, confusão, perturbações de visão, olfacto, audição ou fala, convulsões, tremores, dor de ouvido, dor

9 Olhos Lacrimação, dor ocular Cardíaco Perturbação passageira clinicamente significativa na frequência cardíaca e pressão arterial, perturbação no ritmo Vascular ou função cardíaca e paragem Reacções circulatórias acompanhadas de vasodilatação periférica, hipotensão e síncope subsequente, taquicardia reflexa, dispneia, agitação, confusão e cianose que Respiratório Perturbação passageira na frequência respiratória, dispneia, dificuldade respiratória, tosse, paragem Gastrointestinal Náuseas, respiratória edema pulmonar Dor abdominal, diarreia, vómitos alterações de paladar, boca Hepato-biliar Alterações passageiras dos níveis das enzimas hepáticas Pele e tecido Angioedema, reacção de rubor subcutâneo com vasodilatação, urticária, Renal e urinário Incontinência id h urinária, urgência urinária, em doentes com insuficiência renal préexistente: aumento da creatinina sérica e insuficiência Perturbações gerais e Sensação de Lombalgia, dor de articulações, do local de calor, cefaleias dor torácica, mal-estar, administração calafrios, febre, sudação,reacções vasovagais, alterações da temperatura corporal, extravasação, dor local, frio, calor ligeiro e edema inflamação e necrose As frequências estimadas são baseadas em dados obtidos em estudos pré- e pósaprovação em mais de doentes, assim como em dados de notificação espontânea. Foram também notificados casos de NSF com o ácido gadopentético. Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detectar quaisquer efeitos secundários não mencionados neste folheto, informe o médico ou farmacêutico. 5. COMO CONSERVAR ÁCIDO GADOPENTÉTICO APS Não conservar acima de 25 C. Proteger da luz, conservando os frascos na embalagem exterior.

10 Manter fora do alcance e da vista das crianças. Não utilize Ácido Gadopentético APS após o prazo de validade impresso na embalagem exterior, após VAL.. O prazo de validade corresponde ao último dia do mês indicado. Os medicamentos não devem ser eliminados na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como eliminar os medicamentos de que já não necessita. Estas medidas irão ajudar a proteger o ambiente. 6. OUTRAS INFORMAÇÕES Qual a composição de Ácido gadopentético APS -A substância activa deste medicamento é o ácido gadopentético sob a forma de gadopentetato de dimeglumina. Cada ml de solução injectável de Ácido gadopentético APS contém 469,01 mg de gadopentetato de dimeglumina, equivalente a 0,5 mmol de ácido gadopentético. -Os outros componentes são: meglumina, ácido dietilenotriaminopentético (DTPA), água para preparações injectáveis Qual o aspecto de Ácido gadopentético APS e conteúdo da embalagem Ácido gadopentético APS apresenta-se em frascos para injectáveis de vidro tipo I ou tipo II, incolores, com rolha e cápsula de fecho. Encontra-se em embalagens de: -5 ou 10 frascos contendo 5 ml de solução injectável; -1, 5 ou 10 frascos contendo 10 ml de solução injectável; -1, 5 ou 10 frascos contendo 15 ml de solução injectável; -1, 5 ou 10 frascos contendo 20 ml de solução injectável; -5 ou 10 frascos contendo 30 ml de solução injectável; -5 ou 10 frascos contendo 100 ml de solução injectável. É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações. Titular da Autorização de Introdução no Mercado FARMA-APS, Produtos Farmacêuticos, S.A. Rua João de Deus, n.º 19 Venda Nova Amadora Portugal Fabricante Farma-APS, Produtos Farmacêuticos, S.A. Rua João de Deus, 19 - Venda Nova Amadora Portugal

11 Sanochemia Pharmazeutika AG Landegger Strasse 7 A-2491 Neufeld Austria Este folheto informativo foi aprovado pela última vez em