Toxoplasmose adquirida na gestação e toxoplasmose congênita: uma abordagem prática na notificação da doença* doi: /S

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1 Relato de experiência Toxoplasmose adquirida na gestação e toxoplasmose congênita: uma abordagem prática na notificação da doença* doi: /S Gestational and congenital toxoplasmosis: a practical approach to disease notification Jaqueline Dario Capobiango 1 Regina Mitsuka Breganó 2 Fabiana Maria Ruiz Lopes Mori 3 Italmar Teodorico Navarro 4 Josemari Sawczuk de Arruda Campos 5 Linda Tsuiko Tatakihara 5 Thalita Bento Talizin 6 Monica dos Santos 6 Tayná Rolim Galvão Pereira 6 Simone Garani Narciso 7 Edna Maria Vissoci Reiche 8 1 Universidade Estadual de Londrina, Departamento de Pediatria e Cirurgia Pediátrica, Londrina-PR, Brasil 2 Universidade Estadual de Londrina, Departamento de Ciências Patológicas, Londrina-PR, Brasil 3 Centro Universitário Filadélfia, Curso de Biomedicina, Londrina-PR, Brasil 4 Universidade Estadual de Londrina, Departamento de Medicina Veterinária Preventiva, Londrina-PR, Brasil 5 Hospital Universitário de Londrina, Núcleo Hospitalar de Epidemiologia, Londrina-PR, Brasil 6 Universidade Estadual de Londrina, Faculdade de Medicina, Londrina-PR, Brasil 7 Secretaria Municipal de Saúde, Serviço de Vigilância Epidemiológica, Londrina-PR, Brasil 8 Universidade Estadual de Londrina, Departamento de Patologia, Toxicologia e Análises Clínicas, Londrina-PR, Brasil Resumo Objetivo:relatar a experiência de implantação da notificação de toxoplasmose durante a gestação e toxoplasmose congênita em uma unidade sentinela (US) e descrever os casos notificados. Métodos: foi relatada a criação de um fluxo de notificação com utilização de ficha de notificação específica para os casos suspeitos de toxoplasmose na gestante e toxoplasmose congênita registrados em serviço de referência no estado do Paraná, Brasil, no período de agosto de 2013 a agosto de Resultados: todos os 64 casos suspeitos foram notificados e a investigação foi complementada pelo Núcleo de Epidemiologia da US; 63 desses casos realizaram pré-natal e 51 receberam tratamento durante a gestação; entre as crianças acompanhadas ambulatorialmente, 7 tiveram diagnóstico de toxoplasmose congênita confirmado. Conclusão: a implantação da notificação da toxoplasmose permitiu a obtenção de dados epidemiológicos, clínicos e de diagnóstico da doença, que contribuíram para a avaliação da evolução clínica das crianças expostas ao Toxoplasma gondii. Palavras-chave: Toxoplasmose Congênita; Notificação de Doenças; Serviços de Vigilância Epidemiológica; Vigilância em Saúde Pública. Abstract Objective: to demonstrate the experience of implanting toxoplasmosis notification during pregnancy and congenital toxoplasmosis in a Sentinel Unit (SU) and describe reported cases. Methods: this was a descriptive study of the implantation of a notification protocol using a specific notification form for suspected cases of toxoplasmosis in pregnant women and congenital toxoplasmosis in a reference center in Paraná State, Brazil, from August 2013 to August Results: all 64 suspected cases were notified and case investigation was completed by the SU Epidemiology Sector; 63 received prenatal care and 51 received treatment during pregnancy; 7 of the children being clinically monitored had confirmed diagnosis of congenital toxoplasmosis. Conclusion: implanting toxoplasmosis notification afforded epidemiological, clinical and diagnostic data on the disease that contributed to the assessment of the clinical evolution of children exposed to Toxoplasma gondii. Key words: Toxoplasmosis, Congenital; Disease Notification; Epidemiological Surveillance Services; Public Health Surveillance. * Artigo elaborado a partir de tese de Doutorado de Jaqueline Dario Capobiango, defendida junto ao Programa de Pós- Graduação em Ciências da Saúde da Universidade Estadual de Londrina, estado do Paraná, Brasil, em Endereço para correspondência: Jaqueline Dario Capobiango Universidade Estadual de Londrina, Centro de Ciências da Saúde, Departamento de Pediatria e Cirurgia Pediátrica, Avenida Robert Koch, no 60, Vila Operária, Londrina-PR, Brasil. CEP: jaquedc@uel.br 187

2 Notificação de toxoplasmose na gestante e toxoplasmose congênita Introdução A toxoplasmose é uma zoonose cosmopolita causada pelo protozoário Toxoplasma gondii (T. gondii) e infectante para diversos mamíferos. 1,2 A soroprevalência da toxoplasmose em gestantes nas regiões Sul e Sudeste do Brasil varia entre 31,0 e 64,4%. 3-5,6 Em Londrina, cidade da região norte do estado do Paraná, região Sul, 50,8% das gestantes não apresentaram anticorpos da classe IgG para o T. gondii. 7 Por conseguinte, permanece elevada a frequência de gestantes susceptíveis a essa infecção no país. A toxoplasmose congênita pode-se apresentar com formas graves ou com sequelas graves tardias, mesmo em crianças assintomáticas ao nascimento. 8-9 O diagnóstico oportuno da infecção permite o tratamento adequado da gestante, capaz de reduzir a gravidade das sequelas da toxoplasmose no feto No período de 2000 a 2010, 31 casos de toxoplasmose congênita foram registrados no Hospital Universitário da Universidade Estadual de Londrina (HU/ UEL) e somente 4 gestantes receberam tratamento, o que resultou em elevada frequência de crianças com toxoplasmose congênita sintomáticas (n=19) e com sequelas (n=20). 12 Em 2006, implantou-se o Programa de Vigilância em Saúde da Toxoplasmose Gestacional e Congênita na atenção primária de Londrina, com a investigação sorológica para toxoplasmose durante o atendimento pré-natal. 13 Nesse contexto, faz-se necessária a caracterização epidemiológica da toxoplasmose na gestação e congênita, por meio da notificação de todos os casos suspeitos. As Portarias do Ministério da Saúde GM/MS n o 2.472, de 31 de agosto de 2010, e GM/MS n o 104, de 25 de janeiro de 2011, tornaram a notificação de toxoplasmose gestacional e congênita obrigatória em unidades sentinelas As unidades sentinelas do Brasil utilizam uma ficha de Notificação Individual (NOTINDIV) para agravos previstos no Sistema de Informação de Agravos de Notificação (Sinan) que não dispõem de ficha específica. É o caso da toxoplasmose na gestação e congênita, que todavia não conta com uma ficha de notificação padronizada para toxoplasmose. Até o momento da experiência relatada, portanto, não havia instrumentos nacionais padronizados e validados para a notificação de toxoplasmose na gestação e congênita, o que justifica a realização do presente estudo, cujo objetivo é relatar a experiência de implantação da notificação de toxoplasmose durante a gestação e toxoplasmose congênita em uma unidade sentinela do município de Londrina e descrever os casos notificados. Métodos O presente relato de notificações de toxoplasmose adquirida na gestação e congênita refere-se aos casos notificados no HU/UEL Hospital Sentinela para a Secretaria de Vigilância em Saúde do Ministério da Saúde, referentes ao período de agosto de 2013 a agosto de O HU/UEL conta com um Núcleo Hospitalar de Epidemiologia (NHE), responsável por identificar casos de notificação compulsória e de outros agravos, como a toxoplasmose gestacional e congênita. A toxoplasmose congênita pode apresentar-se com formas graves ou com sequelas graves tardias, mesmo em crianças assintomáticas ao nascimento. Além do encaminhamento ao NHE das fichas de gestantes suspeitas atendidas no ambulatório, o rastreamento específico para toxoplasmose adquirida na gestação recorreu ao sistema informatizado do Laboratório de Análises Clínicas do HU/UEL, buscando resultados reagentes de IgM anti-t. gondii em gestantes. Para cada gestante com IgM anti-t. gondii reagente, considerada como caso suspeito, foi aberta uma ficha específica de investigação. Inicialmente esboçado em 2006, o modelo dessa ficha específica foi concluído em 2013 (ver modelo da ficha no Anexo a este relato), dispondo de campos de registro de dados da mãe e da criança, criados segundo as recomendações de vigilância do Centers for Disease Control and Prevention dos Estados Unidos da América (CDC/USA). 16 O NHE também dispôs a ficha NOTINDIV para registro pela Vigilância Epidemiológica (VE) dos dados de identificação da gestante no Sinan. Os critérios de classificação diagnóstica dos casos suspeitos de toxoplasmose adquirida na gestação e de toxoplasmose congênita estão descritos na Figura 1. 9,17,18 As gestantes com reatividade para IgM anti-t gondii (exceto quando o teste de avidez para IgG demonstrasse forte avidez no 1º trimestre) iniciaram tratamento com espiramicina e foram encaminhadas ao Ambulatório de Alto Risco de Obstetrícia do HU/UEL, para definição diagnóstica e acompanhamento do tratamento, seguindo o protocolo do Programa de Vigilância em 188

3 Jaqueline Dario Capobiango e colaboradores Saúde da Toxoplasmose Gestacional e Congênita do HU/ UEL e da Secretaria Municipal de Saúde de Londrina, que recomenda o início do tratamento para os casos suspeitos até a definição diagnóstica. 19 Foi considerado como caso suspeito de toxoplasmose congênita toda criança menor de 12 meses de idade cuja mãe teve suspeita de toxoplasmose adquirida na gestação. A Figura 2 ilustra os fluxos de notificação dos casos suspeitos ou confirmados de toxoplasmose na gestação e toxoplasmose congênita, elaborados e implantados em 2013, no início da presente experiência. Após o recebimento da ficha específica do ambulatório e da maternidade, foram criadas agendas anuais de acompanhamento pelo Núcleo Hospitalar de Epidemiologia NHE. Com base na data provável do parto, foram agendadas as datas para revisão dos casos após o nascimento da criança. O verso da ficha específica, direcionada à criança, foi preenchido em três momentos: 1) na maternidade do HU/UEL, pelo pediatra que encaminhou a ficha para o NHE; 2) completado um ano de idade da criança, pelo profissional do NHE que preencheu os dados a partir dos registros no prontuário de acompanhamento ambulatorial; e 3) completados dois anos de vida da criança, pelo profissional do NHE que encerrou o caso após avaliação por médico infectologista. Para as crianças provenientes de outras maternidades, a ficha foi preenchida pelo médico durante a primeira consulta de atendimento no Ambulatório de Infecções Congênitas do HU/UEL e logo encaminhada ao NHE. Para as crianças com toxoplasmose congênita confirmada, a partir de 24 meses de idade foi programado o agendamento anual Gestante com suspeita de toxoplasmose Classificação Definição Definição Comprovada Soroconversão ou detecção de DNA do T. gondii em líquido amniótico ou infecção congênita confirmada na criança Criança com toxoplasmose congênita IgM anti-t. gondii reagente antes dos 6 meses de vida Provável IgM (e/ou IgA) reagente e baixo índice de avidez de IgG ou aumento dos títulos de IgG e IgM ou IgM reagente e história clínica de toxoplasmose aguda ou altos títulos de IgG na segunda metade da gestação com IgM reagente (e/ou IgA) Persistência de positividade de IgG anti- T. gondii após 12 meses de vida Possível Improvável Infecção ausente IgM reagente e índice de avidez alto (após 12 semanas de idade gestacional) ou índice de avidez indeterminado ou uma única amostra de IgM reagente sem realização do teste de avidez ou altos títulos de IgG na primeira metade da gestação com IgM reagente IgM reagente ou não reagente com teste de avidez forte coletado antes de 12 semanas de idade gestacional ou títulos de IgG estáveis e baixos IgG e IgM não reagente, IgM reagente sem aparecimento de IgG e IgG reagente prévio à gestação Elevação dos títulos de IgG anti-t. gondii em amostras seriadas, durante os primeiros meses de vida Sinais e/ou sintomas sugestivos de toxoplasmose congênita, filhas de mães com IgG anti-t. gondii reagente, após exclusão de outras possíveis etiologias (sífilis, citomegalovirose, rubéola) Mães que apresentaram reação em cadeia de polimerase (PCR) positiva para toxoplasmose no líquido amniótico PCR positiva para toxoplasmose em sangue periférico coletado nos primeiros 6 meses de vida Fonte: Remington e cols.; 9 Brasil; 17 Lebech e cols. 18 Figura 1 Definição dos critérios diagnósticos para toxoplasmose adquirida na gestação e toxoplasmose congênita no município de Londrina, Paraná, agosto de 2013 a agosto de

4 Notificação de toxoplasmose na gestante e toxoplasmose congênita para acompanhamento pelo Ambulatório de Infecções Congênitas do HU/UEL e no NHE, visando a detecção de possíveis sequelas tardias da doença (Figura 2). Foi criado um banco de dados sobre a plataforma Microsoft Office Excel 2007, com registros de todos os casos suspeitos; para a análise dos dados, foi utilizado o programa SPSS versão As variáveis quantitativas foram expressas em medianas e variação interquartil (IQR 25%-75%), e as variáveis qualitativas, em números absolutos (n). O presente trabalho foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa Envolvendo Seres Humanos da Universidade Estadual de Londrina: Parecer n o 047/05. Resultados O preenchimento das fichas de notificação e a confirmação do diagnóstico de toxoplasmose na gestante e na criança ocorreram de acordo com os fluxogramas propostos (Figura 2), com o envolvimento de vários profissionais da saúde. O trabalho foi realizado por equipe multiprofissional, composta de docentes, residentes, plantonistas, enfermeiros e alunos de graduação da área da Saúde. Na fase de notificação, médicos obstetras e pediatras participaram no atendimento e preenchimento das fichas de notificação. A equipe de enfermagem encaminhou as fichas preenchidas para o Núcleo Hospitalar de Epidemiologia do HU/UEL, responsável pelo registro de dados complementares, como os resultados sorológicos em amostras seriadas e as informações da evolução do caso referentes ao tratamento e efeitos adversos. Após este procedimento, a classificação final do diagnóstico de toxoplasmose na gestação foi realizada pelo médico infectologista. No período de agosto de 2013 a agosto de 2014, foram notificados 64 casos de toxoplasmose na gestação (Tabela 1). A idade mediana das gestantes notificadas foi de 24 anos (IRQ 25%-75% de 18,3 e 24,0). Destas, 63 realizaram pré-natal e 51 casos suspeitos receberam tratamento durante a gestação. O tratamento foi iniciado no primeiro trimestre em 23 gestantes, no 2º trimestre em 20 e no 3º trimestre em 8 gestantes. As 2 gestantes com o diagnóstico confirmado foram tratadas com sulfadiazina, pirimetamina e ácido folínico; o tratamento das demais gestantes ocorreu conforme a classificação diagnóstica. Em uma gestante com diagnóstico possível, o tratamento foi suspenso pela presença de exantema. Os efeitos colaterais do tratamento foram relatados por 12 Gestante Criança Maternidades municipais Unidade Básica de Saúde Outros serviços Unidade Básica de Saúde Outros serviços Ficha específica Ambulatório de Patologia Obstetrica Rastreamento do Sistema Informatizado do Laboratório (HU) Ambulatório de infecções congênitas Ficha específica Ficha NOTINDIV Núcleo Hospitalar de Epidemiologia (NHE) Notificação do caso para VE e acompanhamento Requerimento de prontuário Busca fonada Núcleo Hospitalar de Epidemiologia (NHE) Notificação do caso para VE e acompanhamento Ficha NOTINDIV NHE - Encerramento do caso após definição do diagnóstico da criança Vigilância Epidemiológica (VE) NHE - Encerramento do caso após definição do diagnóstico da criança NHE - Seguimento anual de sequelas tardias Figura 2 Fluxo de notificação da gestante com toxoplasmose suspeita ou confirmada durante a gestação e da criança com toxoplasmose congênita suspeita ou confirmada no município de Londrina, Paraná, agosto de 2013 a agosto de

5 Jaqueline Dario Capobiango e colaboradores Tabela 1 Características demográficas, clínicas e laboratoriais das gestantes notificadas com suspeita de toxoplasmose aguda na cidade de Londrina, Paraná, agosto de 2013 a agosto de 2014 Variável n = 64 Procedência Londrina 32 Outras cidades 32 Localidade Zona urbana 57 Zona rural 5 Ignorada 2 Escolaridade (em anos de estudo) Analfabeta 1 a 8 23 >8 33 Ignorada 8 Sintomas Febre Exantema 1 Mialgia 9 Cefaleia 15 Adenomegalia 4 Ignorado 6 Ausentes 41 Hábitos associados à aquisição da toxoplasmose Limpou fezes de gato 9 Contato com terra ou areia 19 Bebeu água não fervida ou filtrada 46 Comeu vegetais crus 49 Comeu carne crua 24 Contato com gatos 27 Trimestre da gestação no diagnóstico a 1º trimestre 27 2º trimestre 21 3º trimestre 11 Ignorado 5 Teste de avidez de IgG b Fraca avidez 24 Avidez intermediária 5 Forte avidez 27 Teste não realizado 8 Classificação dos casos de toxoplasmose c Confirmado 2 Provável 29 Possível 17 Improvável 15 Susceptível 1 Tratamento dos casos conforme a classificação c Confirmado 2 Provável 26 Possível 14 Improvável 9 Susceptível a) Imunoensaio de micropartículas por quimioluminescência IgM anti-t. gondii (Architect, System Abbott, Wiesbaden, Alemanha) b) Teste de avidez da IgG por imunoensaio de micropartículas por quimioluminescência (Architect, System Abbott, Wiesbaden, Alemanha) c) Adaptação a partir do Ministério da Saúde 17 e de Lebech

6 Notificação de toxoplasmose na gestante e toxoplasmose congênita entre 41 gestantes que usaram sulfadiazina, pirimetamina e ácido folínico; entretanto, esses efeitos foram revertidos em todas elas. Nenhuma das 10 gestantes tratadas com espiramicina relatou efeitos colaterais. Entre as 14 gestantes notificadas que não foram tratadas, 1 não realizou pré-natal, 6 não tinham indicação de tratamento, pois o diagnóstico era improvável, 6 perderam a oportunidade de tratamento e 1 teve o tratamento suspenso. Entre as 29 gestantes com IgG anti-t. gondii com avidez fraca ou intermediária, 27 foram tratadas e 2 não receberam o tratamento, pois apresentaram soroconversão ao final da gestação. Dessas 29, 2 tiveram a classificação de diagnóstico confirmado, 23 provável e 4 possível. Entre as 8 gestantes com teste de avidez não realizado, 3 tiveram o diagnóstico provável, 2 possível, 2 improvável e 1 susceptível. Dos 64 nascidos vivos das gestantes acompanhadas, 46 permaneceram em acompanhamento por mais três meses após o término do estudo; as demais 18 crianças não retornaram ao serviço, para seguimento. O diagnóstico de toxoplasmose congênita foi confirmado em 7 crianças (4 sintomáticas ao nascimento) e descartado em 8. Entre as crianças infectadas, 4 apresentaram coriorretinite e 3 calcificação cerebral. As demais 34 crianças que permaneceram em acompanhamento não tiveram o diagnóstico concluído, nesse período. A idade gestacional mediana foi de 39 semanas (IRQ 25%-75% de 38 e 39 semanas), e a mediana de peso ao nascimento, de g (IRQ 25%-75% de 2.686,2 e 3.117,5 g). Discussão A implantação da notificação dos casos suspeitos de toxoplasmose adquirida durante a gestação e toxoplasmose congênita em Londrina, estado do Paraná, foi bem-sucedida. A experiência possibilitou a identificação de 64 casos suspeitos de toxoplasmose adquirida durante a gestação no período de um ano, uma melhor avaliação do perfil epidemiológico das gestantes infectadas, além da maior adesão das crianças expostas, para acompanhamento pelo serviço de referência. Observou-se mudança no acompanhamento dos casos de toxoplasmose adquirida na gestação e congênita atendidos no HU/UEL, ao se comparar os resultados do presente estudo com os de estudo anterior, realizado entre 2000 e 2010: 12 a maioria das gestantes sem diagnóstico durante o pré-natal pois a sorologia para toxoplasmose não era solicitada pela rotina dos serviços de saúde pública, e somente 4 tendo recebido tratamento específico. A adoção da ficha de notificação específica, portanto, contribuiu para a melhoria no diagnóstico e tratamento da doença na gestante, como resultado da implantação do Programa de Vigilância em Saúde da Toxoplasmose Gestacional e Congênita da Universidade Estadual de Londrina/Secretaria Municipal de Saúde de Londrina-PR. 13 São avanços que também refletem a boa adesão dos profissionais dedicados ao atendimento pré-natal pela rede pública, na investigação e condução dos casos suspeitos. O atual modelo de ficha de notificação foi testado em campo, pelos médicos, alunos e equipe do Núcleo Hospitalar de Epidemiologia NHE. O instrumento teve boa aceitabilidade, desde que permitiu melhor definição dos casos, conforme as demais fichas do Sinan, 20 e seguiu as recomendações do CDC/USA, 16 demonstrando representatividade, simplicidade em seu preenchimento, fácil acesso aos dados e aos exames incluídos na rotina do pré-natal. Estima-se que 90% das mulheres que adquirem toxoplasmose durante a gestação são assintomáticas, reforçando a importância da realização de testes sorológicos para confirmação da infecção. Porém, há dificuldade de interpretação dos exames e, muitas vezes, o diagnóstico é inconclusivo ao final da gestação, o que torna necessário o fechamento do caso somente após a definição do diagnóstico na criança. Diferentemente das demais doenças de notificação obrigatória, o encerramento de um caso de toxoplasmose como confirmado ou descartado nem sempre se aplica à gestante com suspeita da doença. É importante o seguimento ambulatorial das crianças infectadas no longo prazo, haja vista a possibilidade de coriorretinite com dano visual, atraso de desenvolvimento neuropsicomotor, hidrocefalia, convulsões e/ou surdez, no transcurso de anos após o nascimento. 11,23-26 No caso da experiência aqui relatada, para o fechamento do diagnóstico na criança, foi priorizado o seguimento até os dois anos de idade, mantendo-se um campo aberto ao final da ficha para anotação de sequelas mais tardias. Estudos futuros permitirão a conclusão do diagnóstico de todas as crianças em seguimento, com avaliação das possíveis sequelas. Na maioria dos países, a toxoplasmose congênita não é uma doença de notificação obrigatória. 27 Em 12 países da Europa, a toxoplasmose sintomática (congênita ou não) é objeto de notificação obrigatória, embora somente na França, Alemanha e Itália haja uma vigilância da toxoplasmose congênita. Contudo, o grupo de estudos europeu sobre prevenção da toxoplasmose ressalta a importância dessa vigilância para definir a tendência epidemiológica da doença

7 Jaqueline Dario Capobiango e colaboradores O presente estudo teve como referência a Portaria GM/MS nº 2.472, de 31/08/ Provavelmente, a falta de um modelo de ficha de notificação específica para toxoplasmose padronizado pelo Ministério da Saúde tenha contribuído para a não inclusão, nas Portarias GM/MS nº (12/09/14) e GM/MS nº (06/01/14), da toxoplasmose aguda gestacional e congênita entre as doenças de notificação compulsória em unidades sentinelas No interesse da vigilância, a notificação do caso suspeito é válida para (i) obtenção dos dados de incidência da toxoplasmose adquirida na gestação e congênita, (ii) cálculo da taxa de transmissão congênita, além de sua (iii) relevância para a avaliação da gravidade da doença no binômio mãe-criança e (iv) análise da eficácia do tratamento materno na prevenção da transmissão congênita e de suas sequelas na criança. Conclui-se que uma rotina de notificação da toxoplasmose na gestação e da toxoplasmose congênita, mediante a utilização de uma ficha específica, pode ser aplicada, inicialmente, pelas unidades sentinelas, e posteriormente, pelos diversos serviços de saúde, contribuindo para a coleta de dados, produção de informações epidemiológicas regionais e ampliação do conhecimento sobre a doença no país. Contribuição dos autores Capobiango JD participou de todas as etapas da pesquisa, na concepção, metodologia, pesquisa, análise e interpretação dos dados e redação do artigo. Mitsuka-Breganó R, Lopes-Mori FMR e Navarro IT participaram do delineamento do estudo, implantação do método e redação do artigo. Campos JSA, Tatakihara LT e Narciso SG participaram da coleta e interpretação de dados e implantação do método. Talizin TB, Santos M e Pereira TRG participaram da coleta e tabulação dos dados, implantação do método, pesquisa bibliográfica e redação do artigo. Reiche EMV participou na orientação do trabalho e revisão crítica. Todos os autores aprovaram a versão final do manuscrito e são responsáveis por todos os aspectos do trabalho, incluindo a garantia de sua precisão e integridade. Referências 1. Montoya JG, Boothroyd JC, Kovacs JA. Toxoplasma gondii. In: Mandell GL, Bennett JE, Dolin R. Principles and practice of infectious diseases. 7th ed. Philadelphia: Churchill Livingston- Elsevier; p Hill D, Dubey JP. Toxoplasma gondii: transmission, diagnosis and prevention. Clin Microbiol Infect Oct;8(10): Varella IS, Wagner MB, Darela AC, Nunes LM, Müller RW. Prevalência de soropositividade para toxoplasmose em gestantes. J Pediatr (Rio J) jan-fev; 79(1): Castilho-Pelloso MP, Falavigna DLM, Araújo SM, Falavigna-Guilherme AL. Monitoramento de gestantes com toxoplasmose em serviços públicos de saúde. Rev Soc Bras Med Trop nov-dez;38(6): Detanico L, Basso RMC. Toxoplasmose: perfil sorológico de mulheres em idade fértil e gestantes. RBAC. 2006; 38(1): Mattos CCB, Spegiorin LCJF, Meira CS, Silva TC, Ferreira AIC, Nakashima F, et al. Anti-Toxoplasma gondii antibodies in pregnant women and their newborn infants in the region of São José do Rio Preto, São Paulo, Brazil. Sao Paulo Med J. 2011; 129(4): Lopes FMR, Mitsuka-Breganó R, Gonçalves DD, Freire RL, Karigyo CJT, Wedy GF, et al. Factors associated with the seropositivity for anti-toxoplasma gondii antibodies in pregnant women of Londrina, Paraná, Brazil. Mem Inst Oswaldo Cruz Mar;104(2): Petersen E, Pollack A, Reiter-Owona I. Recent trends in research on congenital toxoplasmosis. Int J Parasitol Feb;31(2): Remington JS, McLeod R, Wilson CB, Desmonts G. Toxoplasmosis. In: Remington JS, Klein JO. Infectious Disease of the Fetus and Newborn Infant. 7th ed. Philadelphia: Elsevier Saunders; Galanakis E; Manoura A; Antoniou M; Sifakis S; Korakaki E; Hatzidaki E, et al. Outcome of toxoplasmosis acquired during pregnancy following treatment in both pregnancy and early infancy. Fetal Diagn Ther Jul; 22(6): Montoya JG, Remington JS. Management of Toxoplasma gondii infection during pregnancy. Clin Infect Dis Aug 47(4); Capobiango JD, Breganó RM, Navarro IT, Rezende Neto CP, Casella AMB, Lopes-Mori FMR, et al. 193

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