TOXOPLASMOSE. Prof. Sérvio Túlio Stinghen

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1 TOXOPLASMOSE Prof. Sérvio Túlio Stinghen 1

2 Toxoplasmose: histórico 1908: Charles Nicolle e Louis Hubert Manceaux Toxoplasma gondii em roedores 1932: doença infecciosa 1939: Wolf et al infecção congênita 1968: doença fatal em adultos encefalite em pacientes com câncer 1983: morbidade em pacientes imunodeficientes (AIDS) atual: mulheres grávidas e pacientes imunocomprometidos 2

3 Toxoplasmose: epidemiologia Toxoplasma gondii: protozoário intracelular hospedeiro intermediário: aves e mamíferos (homem) hospedeiro definitivo: felídeos soroprevalência: EUA: população geral: 22,5% mulheres anos: 15% Brasil: gestantes: 50-75% adultos: 54-75% 3

4 Toxoplasmose: epidemiologia Toxoplasma gondii: protozoário intracelular tropismo: tecido nervoso e células embrionárias disseminação da infecção: aves e mamíferos formas graves: comprometimento ocular forma congênita por transmissão placentária forma de reativação observada entre indivíduos imunocomprometidos 4

5 Toxoplasmose: sintomas clínicos imunocompetentes: assintomática em 80-90% casos sintomas: autolimitada quadro febril mialgia dor de garganta linfadenopatia (mononucleose like) hepatoesplenomegalia eventual rash cutâneo 5

6 Toxoplasmose: sintomas clínicos formas graves: comprometimento ocular: coriorretinite forma congênita por transmissão placentária: coriorretinite, epilepsia, encefalite, pneumonite, retardo mental, icterícia, anemia Infecção primária: gestante placentite feto primeiro trimestre gestação: 15% (maior gravidade, organogênese) segundo trimestre gestação: 30% (menos grave) terceiro trimestre gestação: 60% (menor gravidade) 6 Fonte figuras:

7 Toxoplasmose: sintomas clínicos formas graves: forma de reativação observada entre indivíduos imunocomprometidos: encefalite: 10-50% pacientes aidéticos (TCD4>100/µL) coriorretinite pneumonite miocardite 7

8 Toxoplasmose: forma latente (crônica) reativação: portador de cistos intracelulares: células nucleadas e líquidos cavitários principais: musculatura esquelética, ossos e cartilagens imunodeficiência: taquizoítas invasivos coriorretinites meningoencefalites 8 Fonte figuras:

9 Toxoplasmose: perfis sorológicos anticorpos IgG, IgM, IgA perfil I: agudo/recente soroconversão: presença de IgG e IgM 7-20 dias para detectar IgM IgG de baixa avidez IgA perfil II: de transição níveis elevados de IgG (avidez crescente) Redução gradativa de IgM IgA ausente 9

10 Toxoplasmose: perfis sorológicos perfil III: latente (crônico) IgG: geralmente em baixos títulos e alta avidez 10 Fonte: VAZ et al, 2007

11 Toxoplasmose: diagnóstico laboratorial método direto - pesquisa do antígeno: inoculação em: peritôneo de camundongos culturas celulares em fibroblastos humanos Amostras: sangue, LCR, líq. amniótico, lavado brônquico-alveolar, humor aquoso triturado de biópsia ou placenta PCR: reação em cadeia da polimerase (DNA) 11

12 Toxoplasmose: diagnóstico laboratorial métodos indiretos: 1948: SABIN-FELDMAN gold standard test traquizoítos vivos (laboratórios de referência) total de Ac no soro capaz de matar traquizoítos de toxoplasma pela fixação do sistema complemento corante: azul de metileno (alcalino) traquizoítos normais: núcleo e citoplasma são bem corados traquizoítos + soro (Ac): núcleo corante discretamente 12

13 Toxoplasmose: diagnóstico laboratorial métodos indiretos: Pesquisa de anticorpos IgG e IgM ELISA ELFA Quimioluminescência IFI Hemaglutinação passiva 13 Fonte figuras:

14 Toxoplasmose: diagnóstico laboratorial Soroconversão: IgG (-) para IgG (+) = conclusivo Aumento do título ou concentração de IgG: 2 amostras coletadas com intervalo de dias = pesquisar IgM IgG (-) IgM (-) = ausência de infecção IgG (+) IgM (-) = infecção pregressa IgG (-) IgM (+) = infecção inicial aguda? IgG (+) IgM (+) = infecção aguda? Gestantes: 8-10 semanas de gestação (pré-natal) 14

15 Toxoplasmose: diagnóstico laboratorial IgM positiva: infecção aguda? aumento na sensibilidade dos testes IgM residual: sem conotação com a clínica pode estar presente por 1 ano ou mais Pesquisar avidez* de IgG (gestantes): Início da resposta imunológica: < 3-4 meses de infecção Ac de baixa avidez (<30%) Resposta imunológica se completa: > 3-4 meses de infecção Ac de alta avidez (> 60%) 15 *Avidez: soma total da força de ligação entre duas moléculas. Ex. Ag e Ac.

16 Toxoplasmose: diagnóstico laboratorial Avidez de IgG: princípio: uréia desfaz ligação Ag-Ac de baixa avidez Ag + Ac = imunocomplexo lavagem conjugado enzimático DO = 1,6 Ag + Ac = imunocomplexo lavagem + uréia conjugado enzimático DO = 0,2 ou 1,3 DO tratado = 0,2 = 0,12 x 100 = 12% baixa avidez DO não tratado 1,6 DO tratado = 1,3 = 0,81 x 100 = 81% alta avidez DO não tratado 1,6 16

17 17 Fonte: Celso Granato, palestra - Toxoplasmose: 100 anos de desafio para humanidade. Link:

18 IgM: 0,5 a 2,0 = avidez > 60% IgM > 6,0 = avidez < 60% IgM entre 2 e 6 = proporções distintas agudo/crônico 18 Fonte: Celso Granato, palestra - Toxoplasmose: 100 anos de desafio para humanidade. Link:

19 Toxoplasmose: diagnóstico laboratorial no feto Pesquisa de IgM: após 21 a semana e após 2-4 semanas do diagnóstico da mãe líquido amniótico:18-21 semanas de gestação testes moleculares: PCR substitui cordocentese não é diagnóstico de má formação fetal ultra-som 19

20 Toxoplasmose: algoritimo para gestantes 20 Fonte: Celso Granato, palestra - Toxoplasmose: 100 anos de desafio para humanidade. Link:

21 21 Toxoplasmose: tratamento Imunocompetentes: geralmente desnecessário Imunocomprometidos: Pirimetamina + sulfadiazina Encefalite AIDS: clindamicina Acido folínico: pirimetamina faz depleção medula óssea Gestantes com infecção aguda: Espiramicina: reduz em 60% transmissão congênita Recém-nascidos: Pirimetamina + sulfadiazina

22 Referências ABBAS, A.K.; LITCHMAN, A.H. Imunologia Básica. Funções e Distúrbio do Sistema Imune. Rio de Janeiro: Revinter, p. FERREIRA, W.A., AVILA, S.L.M. Diagnóstico Laboratorial das Principais Doenças Infecciosas e Auto-Imunes. 2. ed. Rio de Janeiro: Ed. Guanabara Koogan S.A., p. JANEWAY, C.; TRAVERS, P; WALPORT, M.; SHLOMCHIK, M. Imunobiologia: o sistema imune na saúde e na doença. 5.ed. Porto Alegre: Artmed, p. VAZ, A.J.; TAKEI, K.; BUENO, E.C. Imunoensaios: fundamentos e aplicações. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, Link: Palestra: Toxoplasmose: 100 anos de desafio para humanidade. Dr. Celso Granato.