Promotores do Crescimento em Animais de Produção

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1 Promotores do Crescimento em Animais de Produção Benito Soto Blan Definição Qualquer composto químico utilizado com o objetivo de promover o rápido crescimento e engorda de animais produtores de alimentos. Quando usar? Como usar? sanidade alimentação / nutrição responsabilidade conhecimento genética Boas práticas de veterinária/zootecnia 1

2 Tipos de Promotores do Crescimento Vias de Administração antimicrobianos fármacos antitireoideanos agonistas β 2 -adrenérgicos fármacos antitireoideanos adicionado à ração aplicação parenteral implantação de pellets hormônios anabolizantes Antimicrobianos elevadas doses - tratamento doses intermediárias - prevenção doses baixas - promoção do crescimento 2

3 Forma de Ação condições de manejo Microbicidas e Microbiostáticos resistência a infecções seleção da microbiota prevenção de infecções Vantagens Aumento no ganho de peso gado de corte: 17% aves e suínos: 15% Previnem infecções Efeitos Tóxicos Cloranfenicol: discrasias sangüíneas Tetraciclinas: descoloração permanente, calcificação inadequada e hipoplasia do esmalte dos dentes Penicilinas: processos alérgicos RESISTÊNCIA Leite 3

4 Legislação no Brasil Ministério da Agricultura Proibidos: tetraciclinas, penicilinas, cloranfenicol e sulfonamidas Monitoramento precário Antibiótico Bovinos Período de Carência LMP Bacitracina 3 dias 0,03 ppm carne e leite 4,0 ppm fígado e rins 1,0 ppm - gordura Clortetraciclina 7 dias 0,1 ppm carne 0 ppm leite e gordura Oxitetraciclina 18 dias 0,1 ppm tecidos comestíveis Tetraciclina 7 dias 4,0 ppm fígado e rins 1,0 ppm músculo e gordura Diidroestreptomicina 10 dias 0 ppm carne Ampicilina 15 dias 0,01 ppm - carne Suínos Antibiótico Período de Carência LMP Clortetraciclina 5 10 dias 1,0 ppm Tetraciclina 7 dias 0,25 ppm Eritromicina 7 dias 0,25 ppm Estreptomicina - 0 ppm Gentamicina 14 dias 0,1 ppm Lincomicina 6 dias 0,1 ppm Oxitetraciclina 26 dias 0,1 ppm Penicilina - 0 ppm Amoxicilina 15 dias 0,01 ppm Aves Antibiótico Período de Carência LMP Bacitracina 0 0,05 ppm carne e ovos Estreptomicina 4 dias 0 ppm carne e ovos Clortetraciclina 1 dia 1 ppm carne 0 ppm ovos Eritromicina 1 dia 0,123 ppm carne 0,025 ppm ovos Gentamicina 35 dias n.e. Lincomicina 6 dias 0,1 ppm carne Oxitetraciclina 0 1 ppm carne Penicilina 0 0 ppm ovos e carne Anti-tireoideanostireoideanos T4/T3 metabolismo basal ingestão e retenção de água Principais: derivados da uracila propiltiouracila e tiamazol 4

5 Agonistas β 2 -Adrenérgicos Doping atletas Agonistas β 2 -Adrenérgicos mecanismo de ação ativação da adenilciclase acúmulo de gordura e deposição de proteínas ATP AMPc Carne: escura, dura e seca estímulo da glicogenólise e lipólise inibição da gliconeogênese e lipogênese Agonistas β 2 -Adrenérgicos Hormônios Anabolizantes Eliminação inalterado pela urina Grupo mais polêmico Intoxicações agudas: taquicardia, tremores, dores musculares, cefaléia e vertigens Comércio Internacional Toxicidade crônica: desconhecido Frangos de corte Anabolismo Grupos de Hormônios Anabolizantes balanço do nitrogênio no organismo fixado = ingerido - eliminado Esteróides endógenos Esteróides sintéticos e semi-sintéticos Não-esteróides 5

6 Esteróides Endógenos Esteróides Sintéticos e Semi-SintéticosSintéticos Estrogênica: 17 β-estradiol, estriol, estrona Androgênica: testosterona, 3-β-testosterona Progestogênica: progesterona Estrogênica: etinilestradiol, hidroxiestrona, promestrieno, tibolona Androgênica: metildiidrotestosterona, danazol Progestogênica: propionato de progesterona, acetato de melengestrol Não-Esteróides Estrogênica: dietilestilbestrol (DES), hexestrol, dienestrol, zeranol Androgênica: acetato de trembolona Prostaglandinas Antagonismo metabolismo lipídico Pouco utilizadas Metabolização X Resíduos Corticosteróides Principais: betametasona, dexametasona, prednisolona Hormônios Anabolizantes Mecanismo de ação:? andrógenos retenção de água 6

7 Via de Administração absorção oral hormônios naturais: muito pouca demais: doses elevadas implantação de pellets na base da orelha Farmacocinética distribuição: Proteína Plasmática de Hormônios Sexuais Efeitos dos Hormônios Anabolizantes biotransformação: hepática - conjugação eliminação: bile e/ou urina 7

8 Variáveis não tratado tratado ganho total de peso 35,9 ± 10,1 59,6 ± 12,3 ganho de peso diário 0,61 ± 0,12 1,03 ± 0,24 N ingerido 118,8 ± 9,6 120,9 ± 10,2 N fecal 53,7 ± 7,6 56,1 ± 8,4 N urinário 37,5 ± 6,4 28,2 ± 5,3 N retido (%) 37,5 ± 6,7 54,8 ± 8,2 Mecanismo de Ação - Androgênicos Mecanismo de Ação - Estrogênicos 8

9 Mecanismo de Ação - Estrogênicos receptor estrogênico sinergismo com androgênico rec. androgênico afinidade 5 a 10 < androgênicos hipófise: HC fígado SMT pâncreas: insulina tireóide: tiroxina córtex da adrenal: cortisol Mecanismo de Ação Progestágenos antagonismo metabolismo lipídico acetato de melengestrol: receptor androgênico Fatores que Modificam os Efeitos espécie raça sexo, castração idade tipo, quantidade e freqüência do uso período da administração qualidade da alimentação Associações Associações Tratamento não tratado zeranol acetato de trembolona zeranol + ac. trembolona Ganho de peso 0,60 ± 0,80 a 0,94 ± 0,21 b 1,03 ± 0,17 b 1,25 ± 0,16 c estrógeno + acetato de trembolona zeranol + acetato de trembolona zeranol + testosterona 9

10 Toxicidade dos Hormônios Naturais não são genotóxicos / mutagênicos tumores epigênicos: elevadas doses após absorção biotransformação hepática uso correto x animais inteiros não implantados Variável Mulheres (mg/dia) adultas grávidas pós-menopausa pré-púberes Homens (mg/dia) adultos pré-puberes Resíduos em carne (ng/kg) inteiros não implantados castrados + ac. trembolona castrados + propionato de testosterona Testosterona 0,24 ± 0,08 0,32 ± 0,04 0,14 ± 0,06 0,032 ± 0,01 6,48 ± 1,21 0,065 ± 0, ± ± ± 8 Carne de Novilho estrógeno testosterona não implantado 6,1 ± 4,0 156 ± 23 17β-estradiol 11,4 ± 5,4 154 ± 29 zeranol 7,0 ± 2,4 153 ± 26 testosterona 9,2 ± 1,9 150 ± 30 ac. trembolona 8,7 ± 3,6 162 ± 21 Não é necessário o estabelecimento de Limite Máximo de Resíduo para os Hormônios Naturais. Toxicidade dos Estilbenes Toxicidade dos Xenobióticos tumores: mamários, uterinos e renais mulheres tumores em cérvix uterina genotóxicos Zeranol Acetato de Trembolona proibição do uso resíduo 0 10

11 Zeranol 10 mutagenicidade/genotoxicidade: negativo tumores epigênicos LMR: 10 µg/kg músculo gordura fígado rins Acetato de Trembolona Não é necessário o estabelecimento de período de carência para o Zeranol. mutagenicidade/genotoxicidade: negativo tumores epigênicos LMR: 2 µg/kg Condições para Uso Seguro Monitoramento Aplicação adequada boas práticas de veterinária Monitoramento dos alimento de origem animal radioimunensaio fluorescência ELISA HPLC cromatografia gasosa 11

12 Legislação Internacional Permitido: EUA, Canadá, México, Austrália, Nova Zelândia e Argentina CEE: proibição desde dezembro de 1995 Legislação Brasileira 1961: proibido o uso para qualquer finalidade 1972: autorizado o uso para fins terapêuticos e sob prescrição Médico-Veterinária 1973: Zeranol 1985: proibição do Zeranol - estoques Legislação Brasileira de junho: permissão 27 de novembro: proibição exceto fins terapêuticos 1991: mantêm a proibição 12