APROVADO EM INFARMED

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1 PROJECTO DO FOLHETO INFORMATIVO Leia este folheto com atenção antes de começar a tomar o medicamento, mesmo que não seja a primeira vez que o toma. Alguma da informação existente no folheto informativo poderá mudar. Conserve este folheto na embalagem pois poderá querer voltar a lê-lo. Não se esqueça que o seu médico receitou este medicamento apenas para si. Não o dê a mais ninguém: o medicamento pode ser-lhe prejudicial mesmo que apresente os mesmos sintomas. Em caso de dúvida consulte o seu médico ou farmacêutico. Nome do Medicamento ITRAMAX Pó para suspensão oral 40 mg de azitromicina/ml de suspensão Composição Frascos: cada frasco contém azitromicina dihidrato equivalente a 600mg ou 1200mg de azitromicina, fornecendo cada toma de 5ml de suspensão reconstituída o equivalente a 200mg (40 mg/ml) de azitromicina. Forma farmacêutica Pó para Suspensão oral. Apresentações: - Frasco com pó, contendo o equivalente a 600mg de azitromicina - Frasco com pó, contendo o equivalente a 1200mg de azitromicina Categoria Fármaco-Terapêutica Antibacteriano macrólido - Grupo I.1.h Responsável pela Autorização de Introdução no Mercado Soquifa Medicamentos, S.A. Av. Imaculada Conceição nº , Apt Braga Indicações Terapêuticas Nos Adultos a azitromicina está indicada para: Exacerbações bacterianas agudas da doença obstrutiva pulmonar crónica, devida a Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis ou Streptococcus pneumoniae. Pneumonia adquirida na comunidade, devida a Chlamydia pneumoniae, Haemophylus influenzae, Mycoplasma pneumoniae ou Streptococcus pneumoniae em doentes com indicação para terapêutica oral (ver Advertência e Precauções especiais de utilização)

2 Faringite/Tonsilite, causada por Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae ou Moraxella catarrhalis e causada por Streptococcus pyogenes como alternativa à terapêutica de primeira linha em indivíduos que não a possa utilizar. Nota: A Penicilina é o fármaco de escolha usual no tratamento da faringite por Streptococcus pyogenes, incluindo a profilaxia da febre reumática. A azitromicina é geralmente eficaz na irradicação dos streptococos da orofaringe; como algumas estirpes são resistentes à azitromicina, devem efectuar-se testes de sensibilidade quando os doentes são tratados com azitromicina. Os dados que estabelecem a eficácia da azitromicina na subsequente prevenção da febre reumática não estão disponíveis, à data. Otite média aguda, causada por Streptococcus pneumoniae, Streptococcus hemolítico do grupo A ou C, Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae ou Moraxella catarrhalis. Infecções não complicadas da pele e tecidos moles, devidas a Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes ou Streptococcus agalactiae. Os abcessos requerem normalmente drenagem cirurgica. Uretrite e Cervicite, devida a Chlamydia trachomatis ou a Neisseria gonorrhoeae. Doença genital ulcerada, nos homens, devida a Haemophilus ducreyi (cancróide). Dado o pequeno número de mulheres incluídas nos ensaios clínicos, a eficácia da azitromicina no tratamento de cancróide em mulheres não está estabelecida. A azitromicina, nas doses recomendadas, não deve ser utilizada no tratamento de sífilis. Nas Crianças, azitromicina está indicada para: Pneumonia adquirida na comunidade, devida a Chlamydia pneumoniae, Haemophylus influenzae, Mycoplasma pneumoniae ou Streptococcus pneumoniae em doentes com indicação para terapêutica oral (ver Advertência e Precauções especiais de utilização) Otite média aguda causada por Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis ou Streptococcus pneumoniae. Faringite/Tonsilite, causada por Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae ou Moraxella catarrhalis e causada por Streptococcus pyogenes como alternativa à terapêutica de primeira linha em indivíduos que não a possa utilizar. Nota: A Penicilina é o fármaco de escolha usual no tratamento da faringite por Streptococcus pyogenes, incluindo a profilaxia da febre reumática. A azitromicina é geralmente eficaz na irradicação dos streptococos da orofaringe; como algumas estirpes são resistentes à azitromicina, devem efectuar-se testes de sensibilidade quando os doentes são tratados com azitromicina. Os dados que estabelecem a eficácia da azitromicina na subsequente prevenção da febre reumática não estão disponíveis, à data Contra-indicações e efeitos secundários mais frequentes O uso deste produto está contra-indicado em doentes com história de reacções alérgicas à azitromicina e à eritromicina ou qualquer antibiótico macrólido.

3 Azitromicina é bem tolerada, com baixa incidência de efeitos secundários, sendo os mais frequentes de gravidade ligeira a moderada. Os efeitos secundários mais frequentemente observados, estão relacionados com o tracto gastro-intestinal: diarreia fezes moles mal-estar abdominal (dores/cólicas) náuseas vómitos e flatulência Foram observados aumentos transitórios nas transaminases hepáticas, de frequência similar aos observados com outros macrólidos e penicilinas, usados em ensaios clínicos. Observaram-se, também ocasionalmente, reduções moderadas na contagem dos neutrófilos, embora não se possa estabelecer relação causal com a administração de azitromicina. Ocorreram, também, reacções alérgicas, tais como rash, prurido e fotossensibilidade. Reacções alérgicas graves (angiodema, broncoespasmo, anafilaxia) bem como eritema multiforme, sindrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica, por vezes fatais, foram raramente descritas. A sintomatologia alérgica regride habitualmente com a interrupção do medicamento e a instituição de terapêutica sintomática. No entanto, em alguns doentes, as manifestações reapareceram após a cessação da terapêutica sintomática inicial, pelo que se recomenda a manutenção da observação e das medidas terapêuticas por períodos prolongados. Verificaram-se raramente efeitos neurológicos tais como cefaleias, vertigens, sonolência, tonturas, fadiga e convulsões. A administração de antibióticos da classe dos macrólidos tem sido associada a alterações da audição. Durante a terapêutica com Azitromocina foram descritos alguns casos de perda de audição, surdez e/ou acufenos, habitualmente reversíveis. Estão descritos casos raros de alteração do paladar. Interacções Medicamentosas e outras Teofilina: Um estudo farmacocinético mostrou ausência de interacção entre a azitromicina e a teofilina co-administrada a voluntários saudáveis. O uso clínico, até à data, não revelou qualquer evidência de interacção significativa, com a teofilina. A teofilina pode ser co-administrada a pacientes que estejam a receber azitromicina, mas a prática clínica prudente aconselha inquérito ocasional, respeitante a reacções adversas teofilino-induzidas típicas. Varfarina: Num estudo de interacção farmacocinética, a azitromicina não alterou o efeito anticoagulante de uma dose única de 15 mg de varfarina, administrada a voluntários saudáveis. Azitromicina e varfarina podem ser co-administradas, mas o controlo do tempo de protrombina deve ser realizado em rotina prolongada.

4 Carbamazepina: Alguns antibióticos macrólidos alteram o metabolismo da carbamazepina, mas o efeito da azitromicina é desconhecido. Os níveis de carbamazepina devem ser cuidadosamente controlados, em doentes que estejam a receber azitromicina, concomitantemente. Ergotamina: A possibilidade teórica de ergotismo contra-indica o uso simultâneo de azitromicina e de derivados da ergotamina ( Ver Advertências e precauções especiais de utilização ). Ciclosporina: Na ausência de estudo farmacocinético ou dados clínicos que investiguem a potencial interacção entre azitromicina e ciclosporina, deve tomar-se precaução, antes da administração concomitante destes dois fármacos.se for necessária a co-administração, os níveis de ciclosporina devem ser controlados e a dose ajustada, de acordo. Digoxina: Muitos pacientes receberam co-administração de azitromicina e glicosidos cardíacos, e não foram relatadas quaisquer interacções. Contudo, alguns antibióticos macrólidos foram assinalados como capazes de alterar o metabolismo da digoxina, no intestino, em alguns pacientes. Em pacientes recebendo, concomitantemente, azitromicina e digoxina, deve admitir-se a possibilidade de níveis aumentados de digoxina. Antiácidos: Num estudo farmacocinético, investigando os efeitos da administração simultânea de antiácidos e azitromicina, não se observou efeito sobre a biodisponibilidade global, embora os picos dos níveis séricos fossem reduzidos até 30%. Em pacientes recebendo azitromicina e antiácidos, os fármacos não devem ser tomados simultaneamente. Cimetidina: Num estudo farmacocinético da azitromicina que investigou os efeitos da administração de uma dose única de cimetidina, administrada 2 horas antes da azitromicina, não se registou alteração na farmacocinética da azitromicina. Metilprednisolona: Num estudo de interacção farmacocinética, realizado em voluntários saudáveis, azitromicina não teve efeito significativo na farmacocinética da metilprednisolona. Zidovudina: Um estudo preliminar sobre a tolerância e a farmacocinética da azitromicina, em doentes HIV positivos, tratados com zidovudina, estes receberam 1g de azitromicina, semanalmente,e durante 5 semanas. Não se observaram efeitos estatísticamente significativos nos parâmetros farmacocinéticos da zidovudina e do seu metabolito glucoronado. A única diferença

5 estatisticamente significativa, na cinética da azitromicina, foi um encurtamento do tempo necessário para atingir a concentração máxima, quando comparados os níveis atingidos no primeiro e último dia de tratamento. Triazolam: A azitromicina tem um efeito modesto sobre a farmacocinética do triazolam, não sendo no entanto recomendado o ajuste posológico de nenhum dos fármacos. Verificaram-se interacções entre outros macrólidos e a Terfenadina, o Hexabarbital e a Fenitoína. Apesar de não se terem verificado interacções, especificamente com a azitromicina, e devido à sua interacção com a via de metabolização do citocromo P450 recomenda-se que os doentes submetidos a estas terapêuticas sejam cuidadosamente monitorizados. Advertências e precauções especiais de utilização Como acontece com a eritromicina e outros macrólidos podem ocorrer reacções alérgicas graves, embora raras, tais como angioedemas e anafilaxia. Algumas destas reacções com a azitromicina, nomeadamente reacções dermatológicas graves, como o síndrome de Stevens Johnson e a necrólise epidérmica tóxica, originaram sintomatologia recorrente e exigiram longo período de observação e tratamento (ver Efeitos indesejáveis). Não é necessário ajuste da dose, em pacientes com leve insuficiência renal (clearance da creatinina > 40 ml/min.), mas não existem dados respeitantes à utilização da azitromicina em pacientes com insuficiência renal mais severa, sendo, por isso, conveniente ter prudência na prescrição de azitromicina a estes doentes. Em doentes com insuficiência hepática ligeira a moderada, não se observaram alterações acentuadas na farmacocinética sèrica, em comparação com doentes com função hepática normal. Nestes doentes, a eliminação urinária tende a aumentar, talvez para compensar a clearance hepática reduzida. Não se recomenda, pois, fazer ajuste de dose em doentes com insuficiência hepática ligeira a moderada. Como o fígado é, provavelmente, a principal via de excreção da azitromicina, não deve ser utilizado em pacientes com doença hepática significativa. Não existem dados respeitantes à utilização de azitromicina em tais pacientes. Em pacientes que estão a receber derivados da ergotamina, o ergotismo foi precipitado pela administração simultanea de alguns antibióticos macrólidos. Não existem dados respeitantes à possibilidade de uma interacção entre a ergotamina e a azitromicina. Contudo, dada a possibilidade teórica de ergotismo, azitromicina e ergoderivados não devem ser co-administrados. No tratamento da pneumonia, a azitromicina só demonstrou eficácia e segurança na tratamento de pneumonia da comunidade adquirida e causada por Clamydia pneumoniae, Haemophilus influenzae, Mycoplama pneumoniae ou Streptococcus pneumoniae, em doentes em que possa ser utilizada a terapêutica oral. A azitromicina não deve ser usada em doentes que pela gravidade da pneumonia não devam fazer terapêuticva oral ou em que haja riscos associados tais como fibrose quística, infecções nosocomiais adquiridas, bacteriémia suspeita ou confirmada, doentes requerendo hospitalização, idosos, debilitados ou com qualquer outra doença de base que possa comprometer a capacidadde de resposta, como por exemplo a imunodeficiência adquirida. A colite pseudo membranosa tem sido reportada com quase todos os agentes antibacterianos

6 e pode variar de ligeira a severa. Por este facto, é importante considerar o seu diagnóstico em doentes com diarreia subsequente à administração destes fármacos. O tratamento com agentes antibacterianos altera a flora do cólon e pode permitir o crescimento de Clostridium difficile, cuja toxina é a primeira causa de "colite associada a antibióticos". Após o diagnóstico de colite estar estabelecido, devem iniciar-se medidas terapêuticas. Os casos ligeiros de colite pseudomembranosa respondem normalmente à descontinuação do fármaco ao passo que nos casos moderados a severos, para além da descontinuação do fármaco, deve ter-se em consideração a administração de fluidos e electrólitos, o suplemento proteico e o tratamento com fármacos antibacterianos clinicamente eficazes contra o Clostridium difficile. Verificou-se, no tratamento com outros macrólidos, o prolongamento do intervalo QT, associado a arritmias cardíacas e a Torsade de pointes. Estes efeitos estão associados ao uso de macrólidos, em doentes com risco aumentado de prolongamento da repolarização cardíaca, e não podem ser excluídos para a azitromicina apesar de, até ao momento, não terem sido verificados. Como com qualquer preparação antibiótica,recomenda-se a observação de sinais de superinfecção com organismos susceptíveis, incluindo fungos. A utilização para crianças deve obedecer, criteriosamente, à dose prescrita e ao conselho do médico. Não se recomenda a administração de azitromicina a crianças com idade inferior a 6 meses, dado que não foi, ainda, estabelecida a segurança para este grupo etário. Efeitos em grávidas, lactentes, crianças, idosos e doentes com patologias especiais Estudos de reprodução animal demonstraram que a azitromicina atravessa a placenta, mas não revelaram evidência de dano para o feto. Não existem dados sobre a eliminação pelo leite materno. Não está estabelecida a segurança, para o uso na gravidez e lactação humana. Azitromicina só deve ser utilizada em mulheres grávidas ou lactantes, quando não houver alternativas adequadas. Em pacientes com insuficiência renal ligeira (clearance da creatinina > 40 ml/min.) não é necessário o ajuste da dose. Não existem dados respeitantes à utilização da azitromicina em pacientes com insuficiência renal mais severa. Em doentes com insuficiência hepática ligeira a moderada, não se observaram alterações acentuadas na farmacocinética sérica, em comparação com doentes com função hepática normal. Não existem dados respeitantes à utilização de azitromicina em pacientes com insuficiência hepática grave. Não se verificaram diferenças clinicamente significativas nas propriedades farmacocinéticas da azitromicina no idoso saudável, pelo que não são necessárias alterações da posologia neste grupo etário.

7 Efeitos sobre a capacidade de condução e utilização de máquinas Não aplicável. Excipientes Sacarose, fosfato tribásico de sódio dodecahidratado, benzoato de sódio, Hidroxipropilcelulose, goma xântica, aroma de cereja, aroma de creme de baunilha, aroma de banana. Posologia usual Azitromicina deve ser administrada em toma diária única. A duração do tratamento depende da infecção, como seguidamente se descreve: Adultos (incluindo doentes idosos): No tratamento de doenças sexualmente transmissíveis, causadas por Chlamidia trachomatis ou por Neisseria gonorrhoeae susceptível, administrar uma dose oral única de 1g. No tratamento de todas as outras indicações, a dose total é de 1,5g e deve ser administrada em fracções de 500mg, diariamente, durante 3 dias. Doentes com insuficiência hepática: Poderá ser utilizado o mesmo esquema posológico que para os doentes com função hepática normal. Crianças: A dose recomendada de suspensão oral, no tratamento de crianças é de: - Pneumonia adquirida na comunidade 10 mg/kg uma vez por dia no primeiro dia seguida de 5 mg/kg uma vez por dia do segundo ao quarto dia (ver quadro 1). - Otite média aguda 10 mg/kg uma vez por dia no primeiro dia seguida de 5 mg/kg uma vez por dia do segundo ao quarto dia (ver quadro 1). Peso (Kg) Regime Posológico Quantidade total para tratamento < mg (2,5 ml) - 1 colher-medida peq. - dia 1300 mg (7,5 ml) 50 mg (1,25 ml) - ½ colher-medida peq. - dias 2 a mg (5 ml) - 1 colher-medida gd. - dia 1600 mg (15 ml) mg (2,5 ml) - 1 colher-medida peq. - dias 2 a mg (7,5 ml) - 1+½ colher-medida gd. - dia 1900 mg (22,5 ml) mg (3,75 ml) - 1+½ colher-medida peq. - dias 2 a mg (10 ml) - 2 colheres-medida gd. - dia mg (30 ml) mg (5 ml) - 1 colher-medida gd. - dias 2 a 5 Quadro 1 - Faringite/Tonsilite (acima dos 2 anos)

8 12 mg/kg/dia uma vez por dia durante 5 dias (ver quadro 2). Peso (Kg) Regime Posológico Quantidade total para tratamento < mg (3ml) 1xdia durante 5 dias 600 mg (15 ml) mg (6 ml) 1xdia durante 5 dias 1200 mg (30 ml) mg (9 ml) 1xdia durante 5 dias 1800 mg (45 ml) mg (12 ml) 1xdia durante 5 dias 2400 mg (60 ml) Quadro 2 Nota: Uma vez que a colher de medida apenas permite a medição de volumes de 2,5 ml e múltiplos, medidas mais minuciosas podem ser efectuadas recorrendo à seringa doseadora que acompanha a embalagem. Acima de 45 kg: deve ser utilizada a dosagem normal para adulto. Modo e via de administração Modo de preparação: Frasco Diluir o conteúdo com água até ao traço e agitar bem antes de usar. Via de administração: oral Indicação do momento mais favorável à administração do medicamento A administração, quando efectuada após uma refeição substancial, reduz a biodisponibilidade do fármaco em, pelo menos, 50%. Por esta razão, tal como acontece com outros antibióticos, cada dose deve ser administrada, pelo menos, 1 hora antes ou 2 horas após a ingestão de alimentos. Duração do tratamento médio De acordo com a prescrição do médico. Quando for omitida uma ou mais doses, deve continuar a medicação com a dose seguinte. Medidas a tomar em caso de sobredosagem ou intoxicação Não existem dados sobre sobredosagem. Recomenda-se a lavagem gástrica e medidas gerais de apoio. Precauções particulares de conservação Conservar a temperatura inferior a 30º C. Prazo de utlização: - Apresentação em frasco: 5 dias, a partir da reconstituição da suspensão. Aconselha-se o utente a comunicar ao seu médico ou farmacêutico os efeitos indesejáveis

9 detectados que não constem deste folheto. Antes de iniciar o tratamento, verifique o prazo de validade inscrito na embalagem. Novembro de 2003