RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO

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1 RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO 1. NOME DO MEDICAMENTO Fentanilo Sandoz 12,5 microgramas/hora Sistema transdérmico Fentanilo Sandoz 25 microgramas/hora Sistema transdérmico Fentanilo Sandoz 50 microgramas/hora Sistema transdérmico Fentanilo Sandoz 75 microgramas/hora Sistema transdérmico Fentanilo Sandoz 100 microgramas/hora Sistema transdérmico 2. COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA Fentanilo Sandoz 12,5 microgramas/hora Sistema transdérmico Cada sistema transdérmico (área de superfície activa 5,25 cm²) contém 2,89 mg de fentanilo (correspondente a 12,5 microgramas/hora de taxa de libertação do fármaco). Fentanilo Sandoz 25 microgramas/hora Sistema transdérmico Cada sistema transdérmico (área de absorção 10,5 cm²) contém 5,78 mg de fentanilo (correspondente a 25 microgramas/hora de taxa de libertação do fármaco). Fentanilo Sandoz 50 microgramas/hora Sistema transdérmico Cada sistema transdérmico (área de absorção 21 cm²) contém 11,56 mg de fentanilo (correspondente a 50 microgramas/hora de taxa de libertação do fármaco). Fentanilo Sandoz 75 microgramas/hora Sistema transdérmico Cada sistema transdérmico (área de absorção 31,5 cm²) contém 17,34 mg de fentanilo (correspondente a 75 microgramas/hora de taxa de libertação do fármaco). Fentanilo Sandoz 100 microgramas/hora Sistema transdérmico Cada sistema transdérmico (área de absorção 42 cm²) contém 23,12 mg de fentanilo (correspondente a 100 microgramas/hora de taxa de libertação do fármaco). Excipiente: Óleo de semente de soja (refinado) Fentanilo Sandoz 12,5 microgramas/hora Sistema transdérmico: 2,89 mg Fentanilo Sandoz 25 microgramas/hora Sistema transdérmico: 5,78 mg Fentanilo Sandoz 50 microgramas/hora Sistema transdérmico: 11,56 mg Fentanilo Sandoz 75 microgramas/hora Sistema transdérmico: 17,34 mg Fentanilo Sandoz 100 microgramas/hora Sistema transdérmico: 23,12 mg Lista completa de excipientes, ver secção FORMA FARMACÊUTICA

2 Sistema transdérmico. Sistemas transdérmicos transparentes, oblongos e arredondados, com um revestimento de protecção (para ser removido antes da aplicação do sistema) e duas camadas funcionais: superfície auto-adesiva (matriz) que contém o fentanilo e uma película impermeável à água. 4. INFORMAÇÕES CLÍNICAS 4.1 Indicações terapêuticas Dor crónica grave que apenas pode ser tratada adequadamente com analgésicos opiáceos. 4.2 Posologia e modo de administração Os sistemas transdérmicos de Fentanilo SANDOZ libertam a substância activa durante 72 horas. A taxa de libertação do fentanilo é de 12,5, 25, 50, 75 e 100 microgramas/hora e a correspondente área de superfície activa é de 5,25, 10,5, 21, 31,5 e 42 cm2. A posologia necessária de fentanilo é ajustada individualmente e deve ser avaliada regularmente após cada aplicação. Selecção da dose inicial: O nível da dose inicial de fentanilo é baseado no uso prévio de opiáceos e considera o possível desenvolvimento de tolerância, o tratamento medicamentoso concomitante, o estado de saúde geral do doente e o grau de gravidade da patologia. Doentes que recebem tratamento opióide pela primeira vez Nos doentes que não receberam opióides fortes, a dose inicial não deve exceder 12,5-25 microgramas / hora. Em doentes idosos ou muito fracos, não é recomendado iniciar um tratamento com opiáceos com Fentanilo sistemas transdérmicos, devido à sua sensibilidade conhecida aos tratamentos com opiáceos. Nestes casos, seria preferível iniciar o tratamento com doses baixas de morfina de libertação imediata e prescrever Fentanilo sistemas transdérmicos após determinação da dose ideal. Mudança de tratamento com outro opiáceo para fentanilo: Para converter a dose oral ou parentérica de opiáceos na dose de fentanilo, deve-se seguir o seguinte método para determinar a dose inicial: 1. Deve ser determinada a dose total de analgésicos administrados durante as últimas 24 horas. 2. A dose total obtida deve ser convertida na dose correspondente de morfina oral, usando a Tabela A dose de fentanilo correspondente deve ser determinada da seguinte forma: a) utilizando a Tabela 2 para os doentes que têm a necessidade de rotação de opióides (conversão de morfina oral ao fentanilo transdérmico igual a 150:1)

3 b) usando a Tabela 3 para doentes com terapia opióide estável e bem tolerada (conversão de morfina oral ao fentanil transdérmico igual a 100:1). Tabela 1: Eficácia equianalgésica dos fármacos Todas as doses intramusculares e orais fornecidas na tabela 1 são consideradas equivalentes a 10 mg de morfina administrada por via intramuscular, quanto ao efeito analgésico. Nome do Dose equianalgésica (mg) fármaco IM* Oral Morfina Hidromorfona Metadona Oxicodona Levorfanol Oximorfona Diamorfina Petidina Codeína Buprenorfina Ketobemidona 1, ,4 10 7, (rectal) ,8 (sublingual) 30 * Baseado em estudos conduzidos com doses únicas, nos quais a dose intramuscular de cada agente em cima mencionado foi comparado com a morfina de forma a atingir uma eficácia equivalente. As doses orais são as recomendadas quando se muda de uma via de administração parentérica para uma via de administração oral. Tabela 2: Dose inicial recomendada de Fentanilo Sandoz Sistemas transdérmicos baseada na dose diária de morfina oral (em doentes com necessidade de rotação de opióides) Morfina oral (mg/24 h) Doentes pediátricos*: Dose de Fentanilo SANDOZ Sistemas transdérmicos (µg/h) Doentes pediátricos: 12,5 25 Adultos: < Adultos 12,

4 *A conversão para Fentanilo sistemas transdérmicos para doses superiores a 25 microgramas/hora aplica-se da mesma forma para doentes pediátricos e adultos. Tabela 3: dose inicial recomendada de Fentanilo sistemas transdérmicos com base na dose diária de morfina oral (para doentes em estável e bem tolerada terapia opióide) Morfina oral (mg/24 h) < Dose de Fentanilo SANDOZ Sistemas transdérmicos (µg/h) 12, Ao combinar vários sistemas transdérmicos, podem ser atingida a taxa de liberação de fentanilo de mais de 100 microgramas / h. A eficácia analgésica máxima de Fentanilo Sandoz Sistemas transdérmicos não se pode avaliar antes das 24 horas após a aplicação do sistema transdérmico, uma vez que as concentrações séricas de fentanilo aumentam gradualmente num período de 24 horas. A terapêutica analgésica prévia não deve ser interrompida antes das 12 horas após a aplicação do primeiro sistema transdérmico, sendo depois administrado conforme necessário. Titulação do nível da dose e manutenção da dose: O Fentanilo Sandoz Sistema transdérmico deve ser substituído em intervalos de 72 horas. A dose deve ser titulada individualmente até o efeito analgésico ser obtido. Nos doentes em que ocorra uma redução pronunciada da analgesia no período de horas após a aplicação, pode ser necessária a substituição do sistema transdérmico de

5 Fentanilo Sandoz após 48 horas. A dose de 12,5 microgramas/hora é apropriada em caso de titulação de dose considerando os níveis mais baixos. Se a analgesia for insuficiente no final do período da aplicação inicial, a dose pode ser aumentada em intervalos de 3 dias, até ser obtido o efeito desejado para cada doente. Os ajustamentos da dose devem ser efectuados aumentando de cada vez 12,5 ou 25 microgramas/hora, embora deva ser considerada a necessidade de medicação analgésica suplementar e a intensidade das dores do doente. Quando a dose exceder 100 microgramas/hora, pode ser usado mais do que um sistema transdérmico simultaneamente. Os doentes podem necessitar de um analgésico de curta-duração, para situações de maior intensidade das dores (ex. morfina). Quando a dose de Fentanilo Sandoz Sistemas transdérmicos exceder as 300 microgramas/hora, devem ser considerados métodos adicionais ou alternativos de analgesia. Foram relatados casos de sintomas de abstinência quando se alterou de tratamentos a longo prazo com morfina para Fentanilo sistemas transdérmicos apesar da eficácia analgésica mantida. Em caso de se verificar sintomas de abstinência recomenda-se o seu tratamento com um analgésico de curta duração, morfina em doses baixas. Alteração ou interrypção do tratamento: Se for necessário a interrupção do tratamento com sistemas transdérmicos, a substituição por outro opiáceo deve ser feita de forma gradual, sendo no início com uma dose baixa, aumentando lentamente. Isto é devido ao facto dos níveis de fentanilo diminuírem gradualmente após o sistema transdérmico ser removido, demora pelo menos 17 horas até a concentração sérica de fentanilo diminuir 50% (ver secção 5.2). Regra geral a descontinuação de um analgésico opióide deve ser gradual de forma a prevenir os sintomas de abstinência (naúseas, vómitos, diarreia, ansiedade e tremor muscular) As tabelas 2 e 3 não devem ser usadas para alternar o fentanilo transdérmico para um tratamento com morfina. Doentes idosos Os doentes idosos devem ser cuidadosamente observados quanto a sintomas de sobredosagem, podendo a dose ser reduzida (ver secção 4.4 e 5.2). Crianças Fentanilo Sandoz sistemas transdérmicos não deve ser utilizado em crianças com menos de 2 anos de idade. Fentanilo Sandoz sistemas transdérmicos deve ser admnistrado apenas em crianças que apresentem tolerância aos opiáceos (idade entre 2 e 16 anos) e que estejam a receber pelo menos o equivalente a 30 mg de morfina via oral. Utilizar as tabelas 1 e 2 para fazer a conversão de doses de opiáceos por via oral ou parentérica para Fentanilo Sandoz sistemas transdérmicos. Em crianças que estejam a receber mais do que 90 mg de morfina por dia, via oral, a informação existente proveniente de ensaios clínicos é limitada. Em estudos pediátricos, a

6 dose necessária de Fentanilo sistemas transdérmicos foi calculada de forma prudente: 30 mg a 45 mg de morfina por dia, via oral ou a dose opióide equivalente substituída por um sistema transdérmico de Fentanilo 12,5 µg/h. Deve ter-se em atenção que este esquema de substituição em crianças apenas se aplica para a conversão de morfina via oral ou equivalente para Fentanilo sistemas transdérmicos. Este esquema não pode ser utilizado para fazer a conversão de Fentanilo sistemas transdérmicos para outros opiódes pois pode ocorrer sobredosagem. O efeito analgésico da primeira dose de Fentanilo Sandoz Sistemas transdérmicos não será o desejado nas primeiras 24 horas. Em consequência durante as primeiras 12 horas após a substituição por para Fentanilo Sandoz Sistemas transdérmicos, o doente deverá receber uma dose regular de analgésicos. Nas 12 horas seguintes, estes analgésicos podem ser administrados, consoante a necessidade clínica do doente. Uma vez que o pico de Fentanilo ocorre entre as 12 e 24 horas de tratamento, recomenda-se a monitorização das crianças relativamente a efeitos indesejáveis como hipoventilação, pelo menos durante 48 horas após o início do tratamento com Fentanilo Sistemas transdérmicos ou após um aumento da dose (ver secção 4.4). Titulação da dose e terapia de manutenção Se o efeito analgésico do Fentanilo Sandoz sistemas transdérmicos for insuficiente, deve ser administrado um suplemento de morfina ou outro opióide de curta duração. Dependendo da necessidade adicional de analgésicos e da intensidade da dor da criança, podem ser utilizados mais sistemas transdérmicos. Os ajustes de dose devem ser feitos em 12,5µg/h de cada vez. Doentes com insuficiência hepática ou renal Doentes com insuficiência hepática ou renal devem ser cuidadosamente observados quanto a sintomas de sobredosagem, podendo a dose ser reduzida (ver secção 4.4). Utilização em doentes febris: Ajustes na dose podem ser necessários em doentes durante episódios de febre (ver secção 4.4). Método de administração Via transdérmica. Os sistemas transdérmicos de Fentanilo Sandoz devem ser aplicados numa zona da pele lisa, na da parte superior do tronco ou braço, que não esteja irritada nem tenha sido sujeita a irradiações. Uso em crianças: Não existem dados de segurança e farmacocinéticos disponíveis sobre a aplicação dos sistemas noutro local.

7 Em crianças mais novas a parte superior das costas é o local mais aconselhado para aplicação do sistema transdérmico de forma a minimizar a hipótese da criança retirar o sistema. O sistema transdérmico deve ser aplicado preferivelmente numa zona sem pêlos. Se esta zona contiver pêlos, estes devem ser cortados (não raspados), antes da aplicação do sistema transdérmico. Se o local de aplicação necessitar ser limpo antes da utilização do sistema, esta limpeza deverá ser efectuada com água. Sabonetes, óleos, loções, álcool ou qualquer outro agente que possa irritar a pele ou alterar as suas características, não devem ser usados para limpar a pele. A pele deve estar completamente seca antes da aplicação do sistema transdérmico. Dado que o sistema transdérmico é revestido exteriormente por uma película protectora resistente à água, este poderá ser usado durante o duche. Fentanilo Sandoz Sistemas transdérmicos deve ser aplicado assim que a embalagem tenha sido aberta. Após remoção do filme protector, o sistema transdérmico é aplicado sobre a pele, exercendo uma leve pressão, com a palma da mão, durante cerca de 30 segundos, assegurando-se que o sistema transdérmico aderiu completamente, em especial nas extremidades. Duração da administração O adesivo deve ser mudado após 72 horas. Se se tornar necessário uma mudança mais cedo em casos individuais, nenhuma alteração deve ser feita antes de passaram 48 horas, caso contrário, pode ocorrer uma elevação nas concentrações médias de fentanilo. Deve ser seleccionada uma área nova na pele para cada aplicação. Deve passar um período de 7 dias antes de aplicar um novo sistema para a mesma área da pele. O efeito analgésico pode persistir por algum tempo após a remoção do sistema transdérmico Se existirem resíduos na pele após a remoção do sistema, estes podem ser eliminados com sabonete e grande quantidade de água. Nunca devem ser utilizados álcool ou outros solventes para limpar a pele uma vez que estes podem penetrar na pele devido ao efeito do sistema. O sistema transdémico não deve ser dividido uma vez que não há dados relativamente a isso. 4.3 Contra-indicações - Hipersensibilidade conhecida à substância activa, resina de Colofano (hidrogenada), soja, amendoins ou a qualquer um dos excipientes. - Dor aguda ou pós-operatória, uma vez que a titulação da dose não é possível durante o tratamento de curta duração - Insuficiência grave do sistema nervoso central.

8 4.4 Advertências e precauções especiais de utilização Este medicamento só deve ser utilizado como parte de um tratamento integrado para a dor em casos em que o doente está adequadamente medicado e é assistido social e psicologicamente. O tratamento com o Fentanilo transdérmico só deve ser iniciado por um médico experiente familiarizado com a farmacocinética do fentanilo sistemas transdérmicos e com o risco de uma reacção de hipoventilação grave. Após exibir uma reacção adversa grave o doente deve ser monitorizado durante 24 horas após a remoção do sistema transdérmico, devido à semivida do fentanilo (ver secção 5.2). Fentanilo Sandoz Sistemas transdérmicos só deve ser aplicado em doentes para os quais foi prescrito o medicamento. Em casos isolados, o sistema aderiu à pele de outra pessoa em contacto com o doente. Nestes casos o sistema deve ser imediatamente removido. Na dor crónica não-cancerosa, pode ser preferível iniciar o tratamento com a libertação imediata de opióides fortes (por exemplo, morfina) e prescrever o fentanilo transdérmico após a determinação da eficácia e da dosagem ideal do opióide forte. O sistema transdérmico não deve ser dividido, uma vez que não há dados disponíveis no que diz respeito a isso. Se forem necessárias doses superiores a 500 mg de morfina ou equivalente, recomenda-se uma reavaliação da terapia opióide. As reacções adversas mais comuns após administração das doses habituais são sonolência, confusão, náuseas, vómitos e obstipação. A primeira delas é transitória e as suas causas devem ser investigadas, se os sintomas persistirem. Por outro lado a obstipação não para com a continuação do tratamento. Todos estes efeitos são esperados e devem, portanto, ser antecipados a fim de optimizar o tratamento, especialmente a obstipação. Pode muitas vezes ser necessário tratamento correctivo (ver secção 4.8). Dor irruptiva Os estudos têm demonstrado que quase todos os doentes, apesar do tratamento com um sistema transdérmico de fentanilo, requerem um tratamento suplementar com libertação potente - rápida dos medicamentos para parar a dor irruptiva. Depressão Respiratória: Tal como com outros opiáceos potentes, o fentanilo sistemas transdérmicos pode causar uma depressão respiratória significativa. Os doentes devem ser observados quanto a este efeito. A depressão respiratória pode persistir após remoção do sistema transdérmico. A incidência de depressão respiratória aumenta com o aumento da dose de fentanilo (ver secção 4.9). Os medicamentos que actuam no SNC podem agravar a depressão respiratória (ver secção 4.5).

9 O fentanilo deve ser usado com precaução e nas doses mais baixas em doentes com depressão respiratória existente. Se um doente estiver para receber medidas farmacológicas que removam completamente a sensação de dor (analgesia regional), é aconselhável preparar a possibilidade de uma depressão respiratória. Antes destas medidas serem aplicadas, a dose de fentanilo deve ser reduzida ou alterada para uma medicação com opiáceos de acção rápida ou curta. Doença pulmonar crónica: Em doentes que sofram de doença pulmonar obstrutiva crónica ou de outras doenças dos órgãos respiratórios, o tratamento com fentanilo pode causar efeitos indesejáveis mais graves, tais como depressão do centro respiratório e aumento da resistência das vias aéreas. Dependência do medicamento: Como resultado da administração repetida de opiáceos, pode desenvolver-se tolerância e dependência psíquica e/ou física pelo Fentanilo. No entanto no tratamento da dor devido a cancro o aparecimento de dependência é raro. Tal como com outros opiáceos o risco de tolerância é muito maior em doentes com história conhecida de dependência a outros medicamentos, drogas ilegais ou alcoolismo. No caso do Fentanilo Sandoz sistemas transdérmicos ser considerado apropriado em doentes com um risco aumentado de dependência é necessária uma supervisão médica cuidadosa. Aumento da pressão intracraniana: O fentanilo deve ser usado com precaução em doentes que possam ser particularmente susceptíveis aos efeitos intracraneanos de retenção de CO2, tais como doentes nos quais se tenha observado um aumento da pressão intracraneana, perda de consciência ou coma. O fentanilo deve ser também usado com precaução em doentes com tumores no cérebro. Doença cardíaca: O fentanilo pode causar bradicardia, pelo que deve ser administrado com precaução em doentes com bradiarritmias. Os opiáceos podem causar hipotensão, especialmente em doentes que sejam hipovolémicos. Por este motivo, o fentanilo deve ser administrado com precaução a doentes com hipotensão e/ou que sejam hipovolémicos. Insuficiência hepática: O fentanilo é metabolizado em metabolitos farmacologicamente inactivos no fígado. Em doentes com insuficiência hepática a eliminação de fentanilo pode ser retardada. Desta forma, os doentes com insuficiência hepática podem necessitar de uma dose mais baixa, devendo ser cuidadosamente monitorizados quanto a efeitos indesejáveis. Insuficiência renal: Menos de 10% do fentanilo é excretado pelos rins, na forma inalterada. Ao contrário da morfina, o fentanilo não tem metabolitos activos conhecidos que sejam eliminados pelos rins. Os resultados obtidos em doentes com insuficiência renal, em que se administrou o fentanilo por via intravenosa, sugerem que o volume de distribuição do fentanilo pode ser

10 alterado por diálise, podendo afectar as concentrações séricas. Se os doentes com insuficiência renal receberem Fentanilo Sandoz Sistemas transdérmicos, devem ser observados cuidadosamente quanto a possíveis sinais de toxicidade do fentanilo e, se necessário, reduzir a dose. Febre / exposição a uma fonte de calor: Um modelo farmacocinético sugere que os níveis séricos de fentanilo podem aumentar cerca de um terço, se a temperatura do corpo aumentar para 40 C. Consequentemente, os doentes com febre devem ser monitorizados muito cuidadosamente quanto aos efeitos indesejáveis dos opiáceos e, se necessário, ajustar a dose de fentanilo (ver secção 4.2). Os doentes devem também ser avisados para evitarem a exposição do local de aplicação do sistema transdérmico a fontes de calor externas directas, tais como almofadas eléctricas, botijas de água quente, cobertores eléctricos, camas de água aquecidas, lâmpadas de aquecimento ou banhos termais quentes, enquanto estiverem a usar o sistema transdérmico, uma vez que existe a possibilidade de a temperatura aumentar a libertação do fentanilo do sistema transdérmico. O sistema transdérmico deve ser sempre removido antes de fazer sauna. É possível fazer sauna apenas quando o sistema transdérmico é substituído (em intervalos de 72 horas). Um novo sistema transdérmico deve ser aplicado em pele fria e bastante seca. Doentes idosos: Estudos nos quais o fentanilo foi usado intravenosamente, sugerem que os doentes idosos podem ter uma menor depuração de fentanilo e um tempo de semi-vida prolongado e que podem ser mais sensíveis ao fármaco do que os doentes mais jovens. Os doentes idosos ou debilitados devem ser observados cuidadosamente quanto a sinais de toxicidade com o fentanilo, podendo a dose de fentanilo ser reduzida, se necessário. Crianças: Fentanilo Sandoz Sistemas transdérmicos não deve ser administrado a doentes pediátricos aos quais nunca foram adminisdos opioides (ver secção 4.2). O risco potencial de hipoventilação grave ou que ponha a vida em risco existe independentemente da dose de Fentanilo Sandoz Sistemas Transdérmicos administrado (ver tabelas 1 e 2 na secção 4.2). Fentanilo sistemas transdérmicos não foi estudado em crianças com menos de 2 anos de idade, apenas deve ser administrado a crianças com 2 anos ou idade superior em caso de tolerância a opiáceos. (ver secção 4.2). Fentanilo sistemas transdérmicos não deve ser utilizado em crianças com menos de 2 anos de idade. Para se prevenir a ingestão acidental por crianças, deve ter-se precaução na escolha do local de aplicação do Fentanilo sistemas transdérmicos (ver secção 4.2) e deve vigiar-se de perto a aderência do sistema transdérmico. Outros: Podem ocorrer reacções mioclónicas não epilépticas.

11 Deve-se ter precaução no tratamento de doentes com miastenia gravis. Para instruções de eliminação ver na secção Interacções medicamentosas e outras formas de interacção O uso concomitante de derivados ácidos barbitúricos deve ser evitado uma vez que o efeito depressor respiratório do fentanilo pode ser aumentado. O uso concomitante de outros depressores do sistema nervoso central, incluindo opiáceos, ansiolíticos e tranquilizantes, hipnóticos, anestésicos gerais, fenotiazinas, relaxantes musculares, anti-histamínicos sedativos e bebidas alcoólicas pode causar efeitos depressores aditivos; pode ocorrer hipoventilação, hipotonia e sedação profunda ou coma. Por esta razão, o uso simultâneo de qualquer destes fármacos exige observação do doente. Verificou-se que os inibidores das monoamino-oxidases parecem aumentar o efeito dos analgésicos narcóticos especialmente em doentes com insuficiência cardíaca. Consequentemente o fentanilo só deve ser administrado após 14 dias da interrupção do tratamento com inibidores das monoamino-oxidases. Sendo o fentanilo uma substância activa com elevada depuração, é rapida e extensivamente metabolizado pela enzima CYP3A4. O itraconazol (um potente inibidor da enzima CYP3A4) administrado por via oral, 200 mg por dia durante 4 dias, não afecta significativamente a farmacocinética do fentanilo administrado intravenosamente. Foram no entanto observados em casos individuais, aumentos nas concentrações plasmáticas de fentanilo. O ritonavir (um dos mais potentes inibidores da enzima CYP3A4) administrado por via oral reduziu a depuração do fentanilo administrado intravenosamente, em dois terços e aumentou para o dobro a semi-vida. O uso concomitante de potentes inibidores da enzima CYP3A4 (ritonavir, cetoconazol, itraconazol e alguns antibióticos macrólidos) com fentanilo transdérmico pode originar um aumento das concentrações plasmáticas de fentanilo, o que pode resultar num aumento ou prolongamento tanto do efeito terapêutico como dos efeitos adversos, incluindo depressão respiratória grave. Neste caso devem ter-se cuidados acrescidos e uma observação redobrada do doente. O tratamento concomitante com ritonavir ou outros inibidores potentes da CYP3A4 e fentanilo transdérmico não é, desta forma, recomendado, a não ser que o doente seja extensivamente monitorizado. O uso concomitante de buprenorfina, nalbufina pentazocina não é recomendado. Têm grande afinidade para os receptores de opióides, com relativamente baixa actividade intrínseca e, portanto, iriam parcialmente antagonizar o efeito analgésico do fentanilo e podem induzir sintomas de abstinência dependentes de opiáceos (ver secção 4.4). 4.6 Gravidez e aleitamento

12 A segurança no uso de Fentanilo Sandoz Sistemas transdérmicos durante a Gravidez não está estabelecida. Estudos experimentais em animais demonstraram toxicidade reprodutiva (ver secção 5.3). O risco potencial para os humanos não é conhecido. Consequentemente, o Fentanilo Sandoz Sistemas transdérmicos não deve ser usado durante a gravidez, a menos que claramente necessário. O tratamento de longa duração na gravidez pode causar sintomas de abstinência no recémnascido. Não é aconselhada a utilização de fentanilo durante o trabalho de parto e no nascimento (incluindo cesariana), uma vez que o fentanilo atravessa a placenta e pode causar depressão respiratória no feto ou no recém-nascido. O fentanilo é excretado no leite materno, podendo causar sedação e depressão respiratória no lactente. Desta forma, o aleitamento deve ser interrompido pelo menos 72 horas após a última administração de Fentanilo Sandoz Sistemas transdérmicos. 4.7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas O Fentanilo Sandoz Sistemas transdérmicos pode influenciar a capacidade de conduzir e utilizar máquinas. Este efeito é esperado especialmente no início do tratamento, em qualquer mudança de dose, assim como em associação com álcool ou tranquilizantes. Doentes que tenham o seu tratamento estabilizado com uma dose específica de fentanilo, não estão necessariamente restringidos. Desta forma, os doentes a efectuar tratamento com fentanilo devem-se aconselhar junto do médico sobre a possibilidade de poderem conduzir e utilizar máquinas. 4.8 Efeitos indesejáveis O perfil dos efeitos indesejáveis em crianças e adolescentes foi semelhante ao observado em adultos, quando tratadas com fentanilo transdérmico. Nenhum risco foi identificado na população pediátrica além do esperado devido ao uso dos opiáceos no tratamento do alívio da dor associada a doença grave e parece não haver risco especifico aquando da utilização por crianças de 2 anos. Foram reportados em ensaios clínicos na população pediátrica efeitos indesejáveis muito frequentes tais como febre, vómitos e náuseas Os seguintes dados relativos à frequência são a base para a descrição das reacções adversas: Muito frequentes ( 1/10), Frequentes ( 1/100, <1/10), Pouco frequentes ( 1/1000, <1/100), Raros ( 1/10000, <1/1000), Muito raros (<1/10000). Desconhecidos (a frequência não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis) O efeito indesejável mais grave de fentanilo é a depressão respiratória. Cardiopatias Pouco frequentes: bradicardia, taquicardia. Raros: arritmia.

13 Doenças do sistema nervoso Muito frequentes: sonolência, cefaleias. Pouco frequentes: tremor, parestesia, distúrbios da fala. Muito raros: ataxia, convulsões (incluindo convulsões clónicas e grande mal). Afecções oculares Raros: ambliopia. Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino Pouco frequentes: dispneia, hipoventilação. Muito raros: depressão respiratória, apneia, Doenças gastrointestinais Muito frequentes: náuseas, vómitos, obstipação. Frequentes: xerostomia, dispepsia. Pouco frequentes: diarreia. Raros: soluços. Muito raros: Íleos, flatulência dolorosa. Doenças renais e urinárias Pouco frequentes: retenção urinária Muito raros: oligúria, dor na bexiga. Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos Muito frequentes: sudorese, prurido. Frequentes: Reacções na pele no local da administração Pouco frequentes: erupção cutânea, eritema. APROVADO EM A erupção cutânea, o eritema e prurido geralmente desaparecem em 24 horas após a remoção do sistema transdérmico. Vasculopatias: Pouco comuns: Hipertensão, hipotensão. Raros: Vasodilação. Perturbações gerais e e alterações no local de administração: Raros: edema, sensação de frio. Doenças do sistema imunitário Muito raras: Reacções anafiláticas Perturbações do foro psiquiátrico Muito frequentes: sonolência Frequentes: Sedação, nervosismo, diminuição de apetite. Pouco frequentes: euforia, amnésia, insónias, alucinações, agitação.

14 Muito raros: delírios, estados de excitação, astenia, connfusão, depressão, ansiedade, perturbações da função sexual, sintomas de abstinência Outros efeitos indesejáveis Desconhecidos: Na administração de fentanilo durante um longo período de tempo, pode-se desenvolver tolerância e dependência física e psicológica. Os sintomas de abstinência dos opiáceos (tais como náuseas, vómitos, diarreia, ansiedade e tremor muscular) podem ocorrer em alguns doentes, após a conversão dos analgésicos opiáceos anteriormente administrados para Fentanilo Sandoz Sistemas transdérmicos ou após interrupção abrupta da terapia. Em casos muito raros verificou-se reacção alérgica ao óleo de semente de soja. 4.9 Sobredosagem Sintomas de sobredosagem: Os sintomas são uma exacerbação das acções farmacológicas de Fentanilo, tais como torpor, coma, depressão respiratória com respiração de Cheyne-Stokes e/ou cianose. Outros possíveis sintomas são a hipotermia, perda de tensão muscular, bradicardia e hipotensão. Os sinais de intoxicação são sedação profunda, ataxia, miose, convulsões e depressão respiratória, sendo este último o principal sinal. Terapia para a sobredosagem: Para controlo da depressão respiratória, as medidas imediatas de tratamento incluem remoção do sistema transdérmico de Fentanilo SANDOZ e estimulação física ou verbal do doente. Estas acções podem ser seguidas por administração de um antagonista específico dos opiáceos, tal como a naloxona. Em adultos é recomendada uma dose inicial de 0,4-2 mg de cloridrato de naloxona por via intravenosa. Se necessário, a dose inicial pode ser repetida todos os 2 ou 3 minutos, ou administrada como uma perfusão contínua de 2 mg em 500 ml de solução isotónica de cloreto de sódio a 9 mg/ml (0,9 %) de solução de glucose a 0,004 mg/ml (5%). A taxa de perfusão deve ser ajustada à injecção prévia em bolus e à resposta individual do doente. Se a via intravenosa não estiver disponível, o cloridrato de naloxona pode ser administrado também por via intramuscular ou subcutânea Após administração por via intramuscular ou subcutânea, o início de acção é menos rápido do que após a administração por via intravenosa. A via intramuscular produz um efeito mais prolongado do que a administração por via intravenosa. A depressão respiratória, após uma sobredosagem, pode ultrapassar a duração de acção do antagonista opiáceo. A reversão do efeito narcótico pode resultar no início agudo da dor e libertação de catecolaminas. Se a situação clínica do doente o exigir, é essencial efectuar o tratamento numa unidade de cuidados intensivos. Se ocorrer hipotensão grave ou persistente, deve ser considerada a possibilidade de hipovolémia e a situação deve ser tratada com a aplicação de fluidos parentéricos adequados.

15 5. PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1 Propriedades farmacodinâmicas Classificação farmacoterapêutica: 2.12 Sistema nervoso central; Analgésicos estupefacientes. Código ATC: N02AB03 Fentanilo Sandoz Sistemas transdérmicos é um sistema transdérmico que permite uma libertação contínua de fentanilo Fentanilo é um analgésico opiáceo com afinidade principalmente para os receptores µ. Os seus principais efeitos terapêuticos são a analgesia e sedação. Em doentes que nunca receberam tratamento prévio com opiáceos, a eficácia analgésica é atingida com concentrações séricas de fentanilo de 0,3-1.5 ng/ml. A incidência de efeitos indesejáveis aumenta quando as concentrações séricas excedem 2 ng/ml. Tanto a concentração mais baixa efectiva de fentanilo como a concentração a partir da qual surgem os efeitos indesejáveis irão aumentar com o desenvolvimento de tolerância. A velocidade de desenvolvimento de tolerância demonstra uma considerável variabilidade inter-individual. População pediátrica A segurança do fentanilo sistemas transdérmicos foi avaliada em 3 ensaios clínicos abertos em 293 doentes pediátricos com dor crónica, entre os 2 e os 18 anos de idade, dos quais 66 crianças tinham entre 2 e 6 anos. Neste estudo, 30 mg a 45 mg de morfina oral por dia foi substituída por fentanilo 12 µg/h sistemas transdérmicos. Doses iniciais de 25 µg/h e superiores foram usadas por 181 doentes que tiveram anteriormente pelo menos 45 mg de morfina via oral diariamente. 5.2 Propriedades farmacocinéticas Após a administração de fentanilo sistemas transdérmicos, o fentanilo é continuamente absorvido através da pele durante 72 horas. Devido à matriz polímera e à difusão do fentanilo através da barreira cutânea, a taxa de difusão do fentanilo é constante. Absorção: Após a primeira aplicação de Fentanilo Sandoz Sistemas transdérmicos, as concentrações séricas de fentanilo aumentam de forma gradual, geralmente entre as 12 e 24 horas, e permanecem relativamente constantes, durante o período restante de 72 horas de aplicação. As concentrações séricas de fentanilo são proporcionais ao tamanho do sistema transdérmico de Fentanilo Sandoz. Após aplicações repetidas de 72 horas, os doentes atingem o estado estacionário das concentrações séricas, que se mantêm durante as aplicações subsequentes de um sistema transdérmico do mesmo tamanho. Distribuição: A taxa de ligação do fentanilo às proteínas plasmáticas é de cerca de 84%.

16 Metabolização: O fentanilo é principalmente metabolizado no fígado pela CYP3A4. O principal metabolito, norfentanilo, é inactivo. Eliminação: Quando o tratamento com Fentanilo Sandoz Sistemas transdérmicos é interrompido, as concentrações séricas de fentanilo diminuem gradualmente, reduzindo aproximadamente 50% em horas, nos adultos, ou em horas, nas crianças. A absorção contínua de fentanilo através da pele, é responsável por uma redução mais lenta da concentração sérica do fármaco, do que é observado após uma perfusão intravenosa. Cerca de 75% do fentanilo é excretado na urina, principalmente na forma de metabolitos, com menos de 10% na forma inalterada. Cerca de 9% da dose é recuperada nas fezes, principalmente na forma de metabolitos. Farmacocinética em grupos especiais: De acordo com o peso corporal, a depuração (l/hora/kg) nos doentes pediátricos parece ser 82 % mais elevada em crianças dos 2 aos 5 anos de idade e 25 % maior em crianças dos 6 aos 10 anos quando comparados com crianças com idades entre os 11 e os 16 anos de idade, que apresentam valores de depuração aproximadamente igual aos adultos. Estes factos foram considerados na determinação da dose recomendada para doentes pediátricos. Os doentes idosos e debilitados podem ter uma menor depuração de Fentanilo, conduzindo a uma semi-vida terminal mais prolongada. Em doentes com insuficiência renal ou hepática a depuração do fentanilo pode ser alterada, devido a alterações das proteínas plasmáticas e da depuração metabólica, resultando em concentrações séricas aumentadas (ver secção 4.2 e 4.4). 5.3 Dados de segurança pré-clínica Estudos não-clínicos baseados em estudos convencionais de segurança farmacológica, estudos de toxicidade com dose repetida e de genotoxicidade não revelaram danos adicionais para os humanos. Estudos com animais revelaram fertilidade reduzida um aumento na mortalidade dos fetos (ratos). Contudo não foram demonstrados efeitos teratogénicos. Não foram efectuados estudos de carcinogenicidade de longo-termo. 6. INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS 6.1 Lista dos excipientes Filme de protecção:

17 Película de polietilenelo tereftalato siliconizado Superfície de matriz auto-adesiva: Resina de Colofano (hidrogenada) Poli-(2-etilhexil acrilato,vinilacetato) Óleo de semente de soja (refinado) Película protectora impermeável à água: Pegoterato 6.2 Incompatibilidades Não aplicável. 6.3 Prazo de validade 2 anos. 6.4 Precauções especiais de conservação Conservar na embalagem de origem. 6.5 Natureza e conteúdo do recipiente Os sistemas transdérmicos são embalados individualmente em saquetas de papel/pe/alu/pe. Embalagens contendo 3, 5, 7, 10, 14,16 e 20 sistemas transdérmicos. Embalagens hospitalares contendo 5 sistemas transdérmicos. É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações. 6.6 Precauções especiais de eliminação Uma quantidade significativa de fentanilo permanece no sistema transdérmico após a sua utilização. Os sistemas transdérmicos usados, depois de removidos, devem ser ficar com as superfícies adesivas viradas uma para a outra, e devido a questões de segurança e ambientais devem ser eliminados de forma segura ou se possível ser entregues na farmácia. Os sistemas transdérmicos que não tenham sido usados devem eliminados de forma segura ou ser entregues na farmácia. 7. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO Sandoz Farmacêutica, Lda Alameda da Beloura, Edifício 1, Piso 2, Escr. 15 Quinta da Beloura Sintra

18 8. NÚMERO (S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO Fentanilo Sandoz 12,5 µg/h Sistemas transdérmicos, embalagens com 5 unidades Fentanilo Sandoz 25 µg/h Sistemas transdérmicos, embalagens com 5 unidades Fentanilo Sandoz 50 µg/h Sistemas transdérmicos, embalagens com 5 unidades Fentanilo Sandoz 75 µg/h Sistemas transdérmicos, embalagens com 5 unidades Fentanilo Sandoz 100 µg/h Sistemas transdérmicos, embalagens com 5 unidades 9. DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO 16 de Março de DATA DA REVISÃO DO TEXTO