RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO. 1 ml de solução (1 ampola) contém 0,625 mg de colecalciferol, equivalente a UI de vitamina D.

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1 RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO 1. NOME DO MEDICAMENTO D Med Azevedos UI, solução oral D Med Azevedos UI, solução oral 2. COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA D Med Azevedos UI: 1 ml de solução (1 ampola) contém 0,625 mg de colecalciferol, equivalente a UI de vitamina D. D Med Azevedos UI: 1 ml de solução (1 ampola) contém 2,5 mg de colecalciferol, equivalente a UI de vitamina D Lista completa de excipientes, ver secção FORMA FARMACÊUTICA Solução oral. Líquido límpido, ligeiramente amarelado, oleoso, com aroma a laranja. 4. INFORMAÇÕES CLÍNICAS 4.1 Indicações terapêuticas - Para o tratamento inicial de deficiência em vitamina D. 4.2 Posologia e modo de administração Posologia A dosagem deve ser determinada individualmente pelo médico. Para o tratamento inicial de deficiência de vitamina D e sob supervisão médica, recomenda-se uma dose única até perfazer uma dose cumulativa de UI durante uma semana. 1 ampola de D Med Azevedos UI pode ser administrada em dose única ou em 4 ampolas de D Med Azevedos UI por semana ( UI, ver secção 4.4).

2 Qualquer tratamento necessário adicional com D Med Azevedos deverá ser decidido pelo seu médico. Os níveis séricos de 25-hidroxicalciferol e cálcio deverão ser monitorizados após o início do tratamento. A necessidade de monitorização adicional pode ser individualizada, de acordo com a dose administrada e as necessidades do doente. O tratamento inicial de deficiência em vitamina D deverá ser seguido por uma dose terapêutica de manutenção de colecaleciferol. A terapia de manutenção exige formulações de colecalciferol em baixas dosagens. Populações especiais Compromisso renal D Med Azevedos não deverá ser utilizado em associação com cálcio em doentes com compromisso renal grave. Compromisso hepático Não é necessário proceder a qualquer ajustamento posológico em doentes com compromisso hepático. População pediátrica (< 18 anos) Não existe utilização relevante de D Med Azevedos na população pediátrica. Modo de administração A solução deverá ser tomada com uma colher cheia de líquido. A duração da utilização depende do decurso da doença. 4.3 Contraindicações Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes. Hipercalcémia e/ou hipercalciúria Nefrolitíase Compromisso renal grave Hipervitaminose D Pseudohipoparatiroidismo dado que a necessidade de vitamina D pode ser reduzida devido a fases de sensibilidade normal de vitamina D, envolvendo risco de sobredosagem prolongada. Encontram-se disponíveis derivados de vitamina D mais reguláveis para este caso. População pediátrica (< 18 anos). 4.4 Advertências e precauções especiais de utilização Durante o tratamento de longo prazo com D Med Azevedos, os níveis séricos e urinários de cálcio devem ser monitorizados e a função renal deve ser verificada através da avaliação da creatinina sérica. Estas análises são particularmente importantes em doentes idosos e no tratamento concomitante com glicosídeos ou diuréticos. No caso de hipercalcinémia ou sinais de disfunção renal, a dose deve ser reduzida ou o tratamento

3 interrompido. Recomenda-se reduzir a dose ou interromper o tratamento se o nível urinário de cálcio exceder 7.5 mmol/24 horas (300 mg/24 horas). D Med Azevedos deve ser usado com especial precaução em doentes com distúrbios na excreção urinária de cálcio e fosfato, no tratamento com derivados de benzodiazepinas e em doentes imobilizados (risco de hipercalcémia e hipercalcinúria). Os níveis plasmáticos e urinários de cálcio devem ser monitorizados nestes doentes. D Med Azevedos deve ser prescrito com precaução a doentes que sofrem de sarcoidose, dado que existe risco de aumento de conversão de vitamina D devido ao seu metabolito ativo. Os níveis séricos e urinários devem ser monitorizados nestes doentes. Em doentes com insuficiência renal que estejam a ser tratados com D Med Azevedos, o efeito no metabolismo do cálcio e fosfato deve ser monitorizado. Se forem receitados outros medicamentos contendo vitamina D, deverá considerar-se a dose de vitamina D incluída em D Med Azevedos. A administração adicional de vitamina D ou cálcio deverá ser efetuada sob supervisão médica. Nestes casos, os níveis séricos e urinários de cálcio devem ser monitorizados (ver acima). 4.5 Interações medicamentosas e outras formas de interação Fenitoína ou barbitúricos podem comprometer o efeito da vitamina D. Os diuréticos tiazídicos podem conduzir a hipercalcémia devido à reduzida excreção urinária de cálcio, através dos rins. Assim, os níveis plasmáticos e urinários de cálcio devem ser monitorizados durante o tratamento a longo prazo. A administração simultânea de glucocorticoides pode afetar o efeito da vitamina D. A toxicidade de glicosídeos cardíacos pode aumentar durante o tratamento com vitamina D devido aos níveis aumentados de cálcio (risco de arritmias cardíacas). Nestes doentes, deverão monitorizar-se o ECG bem como os níveis séricos e urinários de cálcio. O tratamento simultâneo com resinas permutadoras de iões tais como a colestiramina ou laxantes tais como óleo de parafina, pode reduzir a absorção gastrointestinal de vitamina D. O agente citotóxico actinomacina e os agentes antifúngicos derivados do imidazol interferem com a atividade da vitamina D pela inibição da conversão da 25- hidroxivitamina D para 1,25-di-hidroxi vitamina D pela enzima renal 25-hidroxivitamina D-1-hidroxilase. 4.6 Fertilidade, gravidez e aleitamento Gravidez

4 D Med Azevedos deverá apenas ser tomado durante a gravidez se claramente necessário e apenas em doses que são absolutamente necessárias para solucionar a deficiência. A sobredosagem com vitamina D deve ser evitada durante a gravidez, dado que a hipercalcinémia prolongada pode conduzir a um atraso físico e mental, estenose aórtica supravalvular e retinopatia da criança. Aleitamento A vitamina D e os seus metabolitos são excretados no leite materno. Não foi observada sobredosagem em crianças induzidas desta forma. Fertilidade Em estudos de toxicidade reprodutiva, não foram observados efeitos sobre a fertilidade com colecalciferol. Desconhece-se o potencial benefício-risco para o ser humano. 4.7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas Não relevante. 4.8 Efeitos indesejáveis A avaliação das reações adversas baseia-se nas seguintes classes de frequência: Muito frequentes (> 1/10) Frequentes (> 1/100, <1/10) Pouco frequentes (> 1/1.000, <1/100) Raros (> 1/10.000, <1/1.000) Muito raros (<1/10.000) Desconhecido (não pode ser estimado a partir dos dados disponíveis) Os efeitos secundários resultam de sobredosagem. Consoante a dose e duração do tratamento, poderão ocorrer hipercalcémia grave e prolongada com as respetivas consequências agudas (arritmias cardíacas, náuseas, vómitos, sintomas psíquicos, perturbações de consciência) e crónicas (aumento da urgência em urinar, aumento de sede, perda de apetite, perda de peso, pedras nos rins, calcificação nos rins, calcificação dos tecidos fora do tecido ósseo). Foi notificado desfecho fatal em casos muito raros (ver também secção 4.4. Advertências e precauções especiais de utilização bem como secção 4.5 Interações medicamentosas e outras formas de interação. Para além disso, ver também 4.9 Sobredosagem ). 4.9 Sobredosagem Sintomas de sobredosagem O ergocalciferol (vitamina D2) e o colecalciferol (vitamina D3) têm um índice terapêutico relativamente baixo. O limiar para a sobredosagem de vitamina D encontra-se

5 entre e UI por dia durante 1 a 2 meses, em adultos com função paratiroideia normal. Bebés e crianças podem ter reações de sensibilidade a concentrações bastante inferiores. Assim, não se recomenda a ingestão de vitamina D sem supervisão médica. A sobredosagem conduz a um aumento dos níveis séricos e urinários de fósforo, bem como a síndrome hipercalcémico e consequentemente depósitos de cálcio nos tecidos e, acima de tudo, nos rins (nefrolitíase, nefrocalcinose) e vasos. Os sintomas de intoxicação são pouco característicos e manifestam-se como náuseas, vómitos, inicialmente também como diarreia, e mais tarde como obstipação, perda de apetite, cansaço, dor de cabeça, dor nas articulações, dor muscular, fraqueza muscular, sonolência persistente, azotemia, polidipsia e poliúria e, numa fase final, desidratação. Resultados típicos bioquímicos incluem hipercalcémia, hipercalciúria bem como aumento das concentrações séricas de 25-hidroxicalciferol. Tratamento da sobredosagem Os sintomas de sobredosagem crónica de vitamina D podem exigir diurese forçada bem como administração de glucocorticoides e calcitonina. A sobredosagem requer medidas para o tratamento de hipercalcémia, que é muitas vezes persistente e em determinadas circunstâncias, fatais. A primeira medida é a descontinuação da preparação de vitamina D; são necessárias várias semanas para normalizar a hipercalcémia causada pela intoxicação por vitamina D. Dependendo do grau de hipercalcémia, as medidas incluem dieta com baixo teor em cálcio ou isenta de cálcio, ingestão abundante de líquidos, aumento da excreção urinária através da furosemida, bem como a administração de glucocorticoides e calcitonina. Caso a função renal esteja adequada, os níveis de cálcio podem ser fiavelmente diminuídos através da solução de cloreto de sódio isotónico (3-6 litros em 24 horas) com adição de furosemida e, nalgumas circunstâncias, 15 mg/kg peso corporal/hora de edetato sódico acompanhado de monitorização do cálcio e do ECG. Em contraste, na oligúria, é necessária hemodiálise (dialisado isento de cálcio). Não existe qualquer antídoto especial. Recomenda-se a indicação dos sintomas de potencial sobredosagem a doentes sob terapêutica crónica com doses mais elevadas de vitamina D (náuseas, vómitos, inicialmente também diarreia, mais tarde obstipação, anorexia, cansaço, dor de cabeça, dor muscular, dor nas articulações, fraqueza muscular, sonolência persistente, azotemia, polidipsia e poliúria).

6 5. PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1 Propriedades farmacodinâmicas Classificação farmacoterapêutica: Nutrição. Vitaminas e sais minerais. Vitaminas. Vitaminas lipossolúveis. ATC: A11CC 05 O colecalciferol (vitamina D3) é formado a nível da pele por exposição aos raios UV e transformado na sua forma biologicamente ativa, 1,25-di-hidroxicolecalciferol, em dois passos dehidroxilação, primeiro no fígado (posição 25) e depois no tecido renal (posição 1). Tal como a paratormona e a calcitonina, 1,25-di-hidroxicolecalciferol tem um impacto considerável na regulação do metabolismo do cálcio e do fosfato. Na deficiência de vitamina D, o tecido ósseo não calcifica (resultando em raquitismo) ou ocorre descalcificação dos ossos (resultando em osteomalácia). Segundo a produção, regulação fisiológica e mecanismo de ação, a vitamina D3 é considerada como precursora de uma hormona esteroide. Para além da produção fisiológica na pele, o colecalciferol pode ser fornecido através de dieta ou sob a forma de medicamento. Dado que no último caso, a inibição do medicamento da síntese cutânea de vitamina D é bloqueada, poderão ocorrer sobredosagem e intoxicação. O ergocalciferol (vitamina D2) é sintetizado por plantas. Os seres humanos ativam-no metabolicamente da mesma forma que o calciferol. Tem os mesmos efeitos qualitativos e quantitativos. Os adultos requerem 5 µg por dia, equivalente a 200 UI. Adultos saudáveis podem cobrir a sua carência através da produção de vitamina D por conta própria, através de uma suficiente exposição solar. O fornecimento alimentar de vitamina D representa um papel subordinado, embora possa ser importante em condições críticas (clima, estilo de vida). Óleo de fígado de peixe e peixe são particularmente ricos em vitamina D; são encontradas pequenas quantidades na carne, gema de ovo, leite e produtos derivados do leite e abacate. Poderão ocorrer doenças por deficiência, entre outros, em recém-nascidos prematuros, bebés exclusivamente amamentados por mais do que seis meses sem alimentos contendo cálcio e crianças estritamente alimentadas com dieta vegetariana. As causas de casos raros de deficiência de vitamina D em adultos poderão ser ingestão alimentar inadequada, exposição insuficiente à luz UV, má-absorção e má digestão, cirrose hepática bem como insuficiência renal. 5.2 Propriedades farmacocinéticas Em doses alimentares, a vitamina D é quase completamente absorvida a partir dos alimentos juntamente com lípidos alimentares. As doses mais elevadas são absorvidas num ratio de cerca de 2:3. A pele exposta à luz UV sintetiza a vitamina D a partir do 7-dihidrocolecalciferol. A vitamina D é transferida para o fígado através de uma proteína de

7 transporte específica. No fígado, é metabolizada por uma hidroxilasemicrossomal para 25-hidroxicolecalciferol. A vitamina D e os seus metabolitos são excretados por via biliar e pelas fezes. A vitamina D é armazenada no tecido adiposo, tendo, assim, uma longa semivida biológica.após doses elevadas de vitamina D, as concentrações séricas de 25- hidroxivitamina D podem ser aumentadas por vários meses. A hipercalcémia resultante da sobredosagem pode persistir durante várias semanas (ver secção 4.9 Sobredosagem ). A vitamina D é armazenada no tecido adiposo tendo, assim, uma longa semivida biológica. Após doses elevadas de vitamina D, as concentrações séricas de 25- hidroxivitamina D podem ser aumentadas por vários meses. A hipercalcémia induzida por sobredosagem pode persistir durante várias semanas. 5.3 Dados de segurança pré-clínica Não existem quaisquer outros riscos toxicológicos específicos para o ser humano para além dos mencionados nas secções 4.6 Fertilidade, gravidez e aleitamento e 4.9 Sobredosagem. 6. INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS 6.1 Lista dos excipientes Acetato de tocoferol Oleato de poliglicerilo Azeite refinado Óleo de casca de laranja doce 6.2 Incompatibilidades Não aplicável. 6.3 Prazo de validade 2 anos. 6.4 Precauções especiais de conservação Não conservar acima de 30ºC. Conservar na embalagem de origem para proteger da luz. 6.5 Natureza e conteúdo do recipiente Ampolas transparentes de PVC/PVDC/PE

8 Embalagem original com 1 ampola. Embalagem original com 2 ampolas. Embalagem original com 4 ampolas. Amostra não se destina para venda com 1 ampola. É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações. 6.6 Precauções especiais de eliminação e manuseamento Não existem requisitos especiais Os produtos não utilizados ou os resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais. 7. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO Laboratórios Azevedos Indústria Farmacêutica, S.A. Estrada Nacional Alfragide Amadora 8. NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO 9. DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO 10. DATA DA REVISÃO DO TEXTO