RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO

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1 RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO 1. NOME DO MEDICAMENTO Norstene 250 mg Comprimidos 2. COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA Cada comprimido contém 250 mg de metronidazol. Excipientes: Cada comprimido contém 102 mg de lactose. Lista completa de excipientes, ver secção FORMA FARMACÊUTICA Comprimido. Circulares côncavos de coloração esbranquiçada. 4. INFORMAÇÕES CLÍNICAS 4.1 Indicações terapêuticas Norstene está indicado no: - tratamento sintomático da tricomoníase em mulheres e homens quando a presença de Trichomonas foi comprovada por procedimentos laboratoriais apropriados. - tratamento de mulheres com tricomoníase assintomática quando o microrganismo está associado a endocervicite, cervicite ou erosão cervical. A infecção por T. vaginalis é uma doença sexualmente transmissível, pelo que o parceiro sexual assintomático do doente sujeito a tratamento deve ser tratado simultaneamente, caso o microrganismo tenha sido encontrado, para prevenir a reinfecção do parceiro. - tratamento agudo da amebíase intestinal (disenteria amebiana) e no abcesso hepático amebiano. - tratamento de infecções graves causadas por anaeróbios susceptíveis e lamblíases. - infecções intra-abdominais, incluindo peritonites, abcesso intra-abdominal e abcesso hepático, causadas por Bacteroides spp., incluindo Bacteroides fragilis, Clostridium spp., Eubacterium spp., Peptostreptococcus spp. e Peptococcus spp.. - infecções da pele e estruturas cutâneas causadas por Bacteroides, incluindo Bacteroides fragilis, Clostridium spp., Peptostreptococcus spp., Peptococcus spp. e Fusobacterium spp..

2 - infecções ginecológicas, incluindo endometrite, endomiometrite e abcesso tubo-ovárico, causadas por Bacteroides spp., incluindo Bacteroides fragilis, Clostridium spp., Peptostreptococcus spp. e Peptococcus spp.. - septicemia bacteriana causada por Bacteroides spp.. - infecções dos ossos e articulações, como terapêutica adjuvante das infecções causadas por Bacteroides. - infecções a nível do sistema nervoso central (SNC), incluindo meningite e abcesso do cérebro, causadas por Bacteroides. - infecções do tracto respiratório inferior, incluindo empiema pulmonar e abcesso pulmonar, causadas por Bacteroides. - endocardite causada por Bacteroides, incluindo Bacteroides fragilis. 4.2 Posologia e modo de administração Porque a farmacocinética do metronidazol pode estar alterada no idoso, pode ser necessário o ajuste de dose de acordo com os resultados de monitorização dos níveis séricos. Os comprimidos são para administração oral. Tricomoníase: Mulher: 1 dia de tratamento 2 g de metronidazol administrado ou em dose única ou dividido em 2 doses de 1g cada. 7 dias de tratamento 250 mg 3 vezes por dia durante 7 dias. As gestantes não devem ser tratadas durante o 1.º trimestre de gravidez seja qual for o regime. Nos 2.º e 3.º trimestres de gravidez nunca se deverá utilizar o tratamento de 1 dia atendendo aos elevados níveis séricos que se obtêm. Homem: tratamento individualizado como para a mulher. Amebíase: Adultos: Amebíase intestinal aguda: 750 mg por via oral 3 vezes por dia durante 5-10 dias. Abcesso amebiano do fígado: 500 mg ou 750 mg por via oral 3 vezes por dia durante 5-10 dias. Crianças: 35 a 50 mg/kg/24 horas divididos em 3 doses, por via oral durante 10 dias. Infecções bacterianas anaeróbias: A dose oral habitual para o adulto é de 7,5 mg/kg de 6/6h. Não deve exceder-se o máximo de 4 g durante 24 horas. A duração habitual do tratamento é de 10 dias. 4.3 Contra-indicações Hipersensibilidade à substância activa, a outros derivados de nitro-imidazóis ou a qualquer um dos excipientes de Norstene.

3 Durante o 1.º trimestre da gravidez, em doentes com tricomoníase. 4.4 Advertências e precauções especiais de utilização Norstene é bem absorvido por via oral e parenteral, devendo ser usado com precaução em doentes com discrasias sanguíneas ou doenças activas do SNC, devendo efectuar-se uma contagem de leucócitos total e diferencial antes e após o tratamento, em especial quando são necessárias doses sucessivas do medicamento. O uso de metronidazol pode resultar em candidíase oral, vaginal ou intestinal, devendo ser tomadas as devidas precauções em casos de super-infecção. Em doentes com insuficiência hepática, Norstene deverá ser usado cuidadosamente e em doses reduzidas, atendendo à lenta metabolização existente nestes doentes. Nestes casos deve-se fazer uma estreita monitorização dos níveis plasmáticos de metronidazol alcançados, para prevenir fenómenos de toxicidade. Nos doentes anúricos a dose não precisa ser reduzida uma vez que os metabolitos acumulados são removidos por diálise. Os comprimidos de Norstene contêm lactose. Doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase ou malabsorção de glucose-galactose não devem tomar este medicamento. 4.5 Interacções medicamentosas e outras formas de interacção O metronidazol potencia o efeito anticoagulante da varfarina e de outros anticoagulantes orais resultando num tempo de protrombina prolongado. A administração simultânea de substâncias que diminuam a actividade microssomal enzimática do fígado, como a cimetidina, pode prolongar a semi-vida e diminuir a clearance plasmática do metronidazol. A administração simultânea de substâncias que induzam os enzimas microssomais hepáticos, como a fenitoína ou fenobarbital, pode acelerar a eliminação do metronidazol resultando em níveis plasmáticos reduzidos. Em doentes estabilizados com doses elevadas de lítio que iniciaram um tratamento de curta duração com metronidazol, foram observados casos em que a concentração sérica do lítio estava aumentada. 4.6 Gravidez e aleitamento Embora não tenha sido detectado qualquer efeito teratogénico do fármaco, que atravessa a barreira placentária, desaconselha-se a sua utilização durante os três primeiros meses de gravidez. Nos 2º e 3º trimestres da gravidez deve restringir-se aos casos nos quais o tratamento paliativo local se mostrou inadequado a controlar os sintomas. O metronidazol pode ser difundido através do leite materno. Deve ser tomada uma decisão sobre a interrupção da amamentação face à continuação do tratamento, tendo em consideração a importância do medicamento para a mulher. 4.7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas

4 Os efeitos de Norstene sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são nulos. 4.8 Efeitos indesejáveis Foram registados dois efeitos indesejáveis graves em doentes a tomar metronidazol: convulsões e neuropatia periférica (caracterizada por parestesias das extremidades), devendo-se nestas circunstâncias interromper a administração do medicamento. Os efeitos indesejáveis mais frequentes são referentes ao tracto gastrintestinal, particularmente náuseas (registadas em 12% dos doentes, por vezes acompanhadas de cefaleias, anorexia e ocasionalmente vómitos), diarreia, desconforto epigástrico e dores abdominais. Tem sido referido obstipação. Os efeitos indesejáveis seguintes têm ocorrido durante o tratamento com metronidazol: Boca: sabor metálico desagradável; pode ocorrer supercrescimento de Candida. Sistema hematopoiético: neutropenia reversível SNC: convulsões, neuropatia periférica, vertigens, irritabilidade, depressão, insónia. Aparelho cardiovascular: achatamento da onda T no electrocardiograma. Reacções de hipersensibilidade: urticária, congestão nasal, secura da boca. Aparelho urinário: disúria, poliúria, incontinência. Outros: proliferação de Candida na vagina, dispareunia, diminuição da líbido, proctite. Porque têm sido descritos na literatura casos de neoplasias da mama e do cólon em doentes com doença de Crohn tratados com elevadas doses de metronidazol durante longos períodos de tempo, e embora a relação causa-efeito não tenha sido estabelecida, não se deverá usar metronidazol nestes doentes. 4.9 Sobredosagem Têm sido referidos casos de ingestão de doses orais de metronidazol superiores a 15 g em situações acidentais ou tentativas de suicídio. Os sintomas incluem náuseas, vómitos e ataxia. Não há antídoto específico para a sobredosagem com metronidazol, aconselhando-se por isso internamento hospitalar e início de tratamento de suporte. 5.PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1 Propriedades farmacodinâmicas Grupo farmacoterapêutico: Medicamentos anti-infecciosos; Antibacterianos; Outros antibacterianos; Medicamentos anti-infecciosos; Antiparasitários; Outros antiparasitários. Código ATC: P01AB01 O metronidazol é um anti-infeccioso da família dos nitro-5-imidazóis.

5 O espectro antibacteriano natural do metronidazol inclui exclusivamente microrganismos anaeróbios: - espécies sensíveis (CMI 4µg/ml): Bacteroides spp., Fusobacterium spp., Megasphaera, Clostridium spp. - espécies moderadamente sensíveis: Peptococcus, Peptostreptococcus, Veillonella - espécies habitualmente resistentes: Propionibacterium, Actinomyces A actividade antiparasitária inclui: Trichomonas vaginalis, Giardia intestinalis, Entamoeba histolytica. 5.2 Propriedades farmacocinéticas Absorção Cerca de 80% da dose oral de metronidazol é absorvida através do tracto gastrintestinal. Após administração oral de uma dose de 250 mg, 500 mg ou 2 g de metronidazol em indivíduos saudáveis, as concentrações plasmáticas máximas da substância inalterada e metabolitos activos são 4,6-6,5 µg/ml, 11,5-13 µg/ml e µg/ml, respectivamente, atingidas em 1-3 horas. A taxa de absorção e a concentração plasmática máxima de metronidazol diminui quando a substância é administrada com os alimentos. Pequenas quantidades de metronidazol são absorvidas sistemicamente quando a substância é administrada por via intravaginal. Distribuição O metronidazol distribui-se amplamente em todos os tecidos e fluidos do organismo incluindo ossos, bílis, saliva, líquido pleural, líquido peritoneal, secreções vaginais, líquido cefalorraquidiano, fluido seminal e abcessos cerebrais e hepáticos. As concentrações de metronidazol no líquido cefalorraquidiano estão descritas como sendo 43% das concentrações plasmáticas correspondentes em doentes com meninges não inflamadas e igual ou superior às concentrações plasmáticas correspondentes em doentes com meninges inflamadas. A substância também se distribui aos eritrócitos. O volume de distribuição do metronidazol pode estar reduzido nos idosos, talvez por diminuição do uptake eritrocitário da substância nestes doentes. O metronidazol atravessa prontamente a placenta e distribui-se ao leite materno em concentrações iguais às concentrações plasmáticas correspondentes. Eliminação A semi-vida plasmática do metronidazol é de 6-8 horas nos adultos com função hepática e renais normais. A semi-vida plasmática do metronidazol não é afectada pelas alterações da função renal; contudo, a semi-vida desta substância pode estar prolongada em doentes com insuficiente função hepática. Num grupo de indivíduos sãos, 19% de uma dose oral de 750 mg de metronidazol marcado isotopicamente foi excretado na urina e 3% nas fezes como substância inalterada

6 e metabolitos em 24 horas. Em 5 dias, 77% da dose foi excretada na urina e 14% nas fezes como substância inalterada e metabolitos. Embora limitados, existem dados que sugerem que a excreção urinária da substância inalterada e metabolitos encontra-se diminuída nos idosos quando comparada com indivíduos jovens. 5.3 Dados de segurança pré-clínica O metronidazol mostrou ser cancerígeno no murganho e no rato. Contudo, estudos semelhantes no hamster proporcionaram resultados negativos e estudos epidemiológicos extensos no homem não forneceram qualquer prova de aumento do risco cancerígeno no homem. O metronidazol mostrou ser mutagénico em bactérias in vitro. Em estudos realizados em células de mamíferos in vitro, assim como em roedores ou seres humanos in vivo, não houve provas adequadas de um efeito mutagénico do metronidazol. 6. INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS 6.1 Lista dos excipientes Celulose microcristalina; Amido de milho; Estearato de magnésio; Lactose. 6.2 Incompatibilidades Não aplicável 6.3 Prazo de validade 5 anos. 6.4 Precauções especiais de conservação Conservar a temperatura inferior a 25ºC. Conservar em lugar seco e ao abrigo da luz. 6.5 Natureza e conteúdo do recipiente Blister de Alumínio/PVC Embalagens com 20, 40, 60 e 100 comprimidos. É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações.

7 6.6 Precauções especiais de eliminação Não existem requisitos especiais. 7. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO Laboratórios Atral, S.A. Rua da Estação, n.º 42 Vala do Carregado Castanheira do Ribatejo Portugal Tel.: Fax: NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO Registo n.º : 20 Comprimidos, 250 mg, Blister PVC/Alu Registo n.º : 40 Comprimidos, 250 mg, Blister PVC/Alu Registo n.º : 60 Comprimidos, 250 mg, Blister PVC/Alu Registo n.º : 100 Comprimidos, 250 mg, Blister PVC/Alu (embalagem hospitalar) 9. DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO Data da primeira autorização de introdução no mercado: 27 de Outubro de 1961 Data da revisão da autorização de introdução no mercado: 02 de Julho de DATA DA REVISÃO DO TEXTO