População pediátrica A dose de manutenção é normalmente 100 a 150 microgramas por m2 de área de superfície corporal.

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1 RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO 1. NOME DO MEDICAMENTO Letter 0,1 mg comprimido 2. COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA Cada comprimido contém 0,1 mg de levotiroxina sódica Excipientes: 0,75 mg de óleo de rícino hidrogenado. Lista completa de excipientes, ver secção FORMA FARMACÊUTICA Comprimido. 4. INFORMAÇÕES CLÍNICAS 4.1 Indicações terapêuticas O Letter está indicado na terapêutica de substituição no hipotiroidismo resultante de deficiência hormonal, atrofia primitiva, ausência parcial ou total da tiroide ou como resultado de intervenção cirúrgica, irradiação ou medicação antitiroideia. 4.2 Posologia e modo de administração Posologia A posologia de Letter deve ser individualizada de forma a corrigir a deficiência da função tiroideia do doente. Em geral, o tratamento inicia-se com uma dose baixa (25 µg ou 50 µg) que se aumenta por pequenos acréscimos, a intervalos regulares, até obtenção da resposta desejada. Letter é administrado numa dose diária única, de preferência antes do pequeno-almoço. População pediátrica A dose de manutenção é normalmente 100 a 150 microgramas por m2 de área de superfície corporal. Para recém-nascidos e crianças com hipotiroidismo congénito, onde a substituição rápida é importante, a dose inicial recomendada é de 10 a 15 microgramas por Kg de peso corporal nos primeiros 3 meses. Após a dose deve ser ajustada individualmente de acordo com os resultados clínicos e os valores da hormona tiróidea e TSH. Para crianças que adquiram hipotiroidismo, a dose inicial recomendada é de 12,5 a 50 microgramas diários. A dose deverá ser aumentada de forma gradual a cada 2 ou 4 semanas, de acordo com os os resultados clínicos e os valores da hormona tiróidea e TSH até que a dose de substituição seja alcançada.

2 A dose diária total deve ser dada às crianças pelo menos meia hora antes da primeira refeição do dia. Sempre que aplicável: Os comprimidos devem ser desintegrados em alguma água (10 a 15 ml) e a suspensão resultante, que deve ser preparada na altura, deve ser administrada com algum líquido adicional (5 a 10 ml). Idosos Em doentes idosos com mais de 60 anos, aconselha-se iniciar o tratamento com a dose de substituição de forma gradual, começando com doses baixas, evitando o aparecimento de doenças cardíacas subjacentes, não diagnosticadas até esse momento. No mixedema do adulto ou no hipotiroidismo com complicações cardíacas, a dose inicial deve ser de 25 microgramas que se aumenta a intervalos de 25 microgramas. 4.3 Contraindicações Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes mencionados na secção 6.1. Hipertiroidismo não tratado. 4.4 Advertências e precauções especiais de utilização Advertências: - Levotiroxina deve ser administrada com extrema precaução aos indivíduos que sofrem de doenças cardiovasculares, incluindo a angina de peito, insuficiência cardíaca, enfarte do miocárdio e hipertensão; quando necessário, devem ser feitos pequenos aumentos, intervalos prolongados entre os aumentos e uma redução da dose inicial. - Doentes idosos com bócio com função tiroidieia normal que tenham já sofrido de enfarte do miocárdio ou que se apresentem com angina de peito, insuficiência cardíaca ou arritmias com taquicardia. - Doentes com insuficiência suprarrenal sem cobertura corticosteroide adequada, pois contrariamente a terapêutica de substituição da tiroide pode precipitar uma crise suprarrenal aguda. Precauções: - A levotiroxina deve ser introduzida muito gradualmente nos doentes idosos e naqueles com hipotiroidismo de longa duração, para evitar algum aumento súbito das necessidades metabólicas. - As hormonas tiroideias não devem ser usadas na redução de peso. Em doentes eutiroideus, as doses normais são ineficazes na perda do peso; doses mais elevadas podem provocar graves problemas vitais, especialmente quando administradas com outros redutores de peso. - A toma de levotiroxina deve ser cuidadosa quando administrada a doentes com Diabetes Mellitus ou Insipidus (glucose no sangue aumentada). A posologia deve ser adaptada de acordo com testes de função da tiroide (TSH+/-L- T4). A monitorização dos doentes deve ser feita de acordo com sintomas clínicos bem como pelos testes de função da tiroide.

3 Este medicamento contém óleo de rícino hidrogenado. Pode causar distúrbios no estômago e diarreia. 4.5 Interações medicamentosas e outras formas de interação Anticoagulantes orais: as hormonas tiroideias aumentam os efeitos dos anticoagulantes orais. Doentes com terapia anticoagulante requerem uma monitorização cuidada quando o tratamento com medicamentos tiroideus é iniciado ou alterado porque a dose oral de anticoagulante necessita de ser reajustada (redução da dose), Resina permutadoras de iões tais como: colestiramina, ou sulfonato de cálcio de poliestireno e sais de sodio: redução da absorção da levotiroxina ingerida por ligação às hormonas da tiroide no trato gastrointestinal. Assim, a administração de resinas permutadoras de iões e levotiroxina deve ser feita em separado. Sequestradores de ácidos biliares: colesevelam liga-se à levotiroxina e reduz a absorção da levotiroxina no trato gastrointestinal. Não foi observada nenhuma interação quando a levotiroxina foi tomada pelo menos 4 horas antes do colesevelam, sendo portanto, aconselhada a administração de levotiroxina pelo menos 4 horas antes de colesevelam. Medicamentos gastrointestinais tais como: sucralfato, antiácidos e carbonato de cálcio provocam a redução da absorção da levotiroxina. Assim, a administração de medicamentos gastrointestinais e levotiroxina deve ser feita, tanto quanto possível, em separado. Medicamentos indutores de enzimas tais como a rifampicina, carbamazepina ou fenitoína, barbituratos aumentam o metabolismo das hormonas tiroideias resultando na redução das concentrações séricas das hormonas tiroideias. Consequentemente, doentes a fazer terapêutica de substituição da tiroide podem necessitar de um aumento na sua dose de hormona tiroideia, se estes fármacos forem administrados concomitantemente. Inibidores da protease: foi notificada a perda do efeito terapêutico da levotiroxina quando usada em simultâneo com lopinavir / ritonavir. Consequentemente, os sintomas clínicos bem como os testes de função da tiroide devem ser cuidadosamente monitorizados nos doentes com terapêutica simultânea de levotiroxina e lopinavir / ritonavir. Sais de ferro: o sulfato ferroso reduz a absorção de levotiroxina do trato gastrointestinal. Assim, a administração da levotiroxina e dos sais de ferro, deve ser feita o mais separadamente possível. Estrogénios: com contracetivos orais, o aumento da ligação à tiroxina pode conduzir a erros terapêuticos e de diagnóstico. Soja: tem sido notificado um aumento no nível de TSH em crianças a fazer uma dieta com soja e tratamento para o hipotiroidismo congénito com levotiroxina. Raramente são necessárias doses elevadas de levotiroxina para atingir um nível sérico de T4 e TSH normal. Durante e após uma dieta com soja é necessária uma

4 monitorização cuidadosa dos níveis séricos de T4 e TSH, com possível ajuste de dose de levotiroxina. 4.6 Fertilidade, gravidez e aleitamento Gravidez As hormonas da tiroide não atravessam a barreira placentária e a experiência clínica não indicou qualquer efeito adverso no feto. Os níveis das hormonas tiroideias devem manter-se no intervalo normal na mulher grávida para assegurar a boa saúde da mãe e do feto. Neste sentido, o tratamento com levotiroxina deve ser continuado durante a gravidez; os níveis de TSH e da hormona tiroideia devem ser ambos monitorizados periodicamente e o tratamento reajustado se necessário. Durante a gravidez a levotiroxina sódica esta contraindicada como adjuvante do tratamento do hipertiroidismo com medicamentos antitiroideus. A toma adicional de levotiroxina pode aumentar a quantidade de dose requerida de medicamento antitiroideu. Estes ao contrário da levotiroxina, atravessam a barreira placentária em doses eficazes e consequentemente provocam hipotiroidismo no feto. Assim, o hipertiroidismo durante a gravidez deve ser tratado com doses baixas de um único medicamento antitiroideu. Amamentação Uma vez que quantidades mínimas de hormona tiroideia são excretadas no leite humano, o aleitamento pode ser continuado durante a administração de levotiroxina. 4.7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas Os efeitos de Letter sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são nulos ou desprezáveis. 4.8 Efeitos indesejáveis Os efeitos indesejáveis da levotiroxina estão geralmente associados à sobredosagem terapêutica e correspondem a sintomas de hipertiroidismo. Estes podem incluir taquicárdia, palpitações, arritmia cardíaca, dores no peito, cefaleias, nervosismo, excitabilidade, insónia, tremores, fraqueza muscular e cãibras, intolerância ao calor, sudação, rubor, febre, perda de peso, alterações menstruais, diarreia e vómitos. Estas reações adversas geralmente desaparecem após a redução da dose ou com a interrupção temporária do tratamento. Reações alérgicas tais como rash e urticária. Notificação de suspeitas de reações adversas A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é importante, uma vez que permite uma monitorização contínua da relação benefíciorisco do medicamento. Pede-se aos profissionai de saúde que notifiquem quaisquer suspeitas de reações adversas diretamente ao, I.P.:, I.P. Direção de Gestão do Risco de Medicamentos

5 Parque da Saúde de Lisboa, Av. Brasil Lisboa Tel: Fax: Sítio da internet: Sobredosagem Sinais e sintomas: Foi notificada tempestade tiroideia após intoxicação massiva ou crónica, tendo ocorrido convulsões, arritmias cardíacas, colapso cardíaco, coma e morte. Tratamento: Em casos de sobredosagem aguda, a absorção gastrointestinal pode ser reduzida através de carvão ativado. O tratamento é geralmente de suporte e sintomático: beta-bloqueadores podem ser usados no controlo de sintomas de hiperatividade simpática. Em casos de sobredosagem com doses muito elevadas, pode considerarse a plasmaferese A sobredosagem de levotiroxina requer um acompanhamento persistente por um período longo porque os sintomas podem surgir até seis dias depois, devido à gradual conversão periférica da levotiroxina em tri-iodotironina. 5. PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1 Propriedades farmacodinâmicas Grupo fármacoterapêutico: 8.3 Hormonas e medicamentos usados no tratamento das doenças endócrinas. Hormonas da Tiroide e antitiroideus, código ATC: H03AA01 As principais hormonas da tiroide são a L-tiroxina (T4) e a L-triiodotironina (T3). As quantidades de T4 e T3 libertadas na circulação a partir da glândula tiroideia em funcionamento normal são reguladas pela quantidade de tirotropina (TSH) secretada pela hipófise anterior. A secreção de TSH é por sua vez regulada pelos níveis de T4 e T3 em circulação e pela secreção do fator libertador da tirotropina (TRH) pelo hipotálamo. O efeito principal das hormonas da tiroide é o aumento do metabolismo basal nos tecidos do organismo. As hormonas da tiroide estão também relacionadas com o crescimento e a diferenciação dos tecidos. Em estados de deficiência no indivíduo jovem, existe atraso do crescimento e ausência de maturação do esqueleto e de outros sistemas do corpo, especialmente na ausência de ossificação das epífises e no crescimento e desenvolvimento cerebral. O mecanismo de ação preciso pelo qual as hormonas da tiroide afetam a termogénese e o crescimento e diferenciação celulares não é conhecido. Sabe-se que estes efeitos fisiológicos são mediados a nível celular, primariamente pela T3, grande parte da qual é derivada da T4 por desiodação nos tecidos periféricos. A tiroxina, T4,

6 é o principal componente das secreções normais da glândula tiroide e é, portanto, o determinante primário da função tiroideia normal. 5.2 Propriedades farmacocinéticas Dependendo de outros fatores, a absorção varia de 48 a 79% da dose administrada. O jejum aumenta a absorção. Os síndromas de má absorção assim como certos fatores dietéticos causam uma excessiva eliminação fecal. Mais de 99% das hormonas circulantes ligam-se às proteínas séricas. A L-tiroxina exibe maior afinidade de ligação do que a L-triiodotironina, quer em circulação quer a nível celular, o que explica a sua maior duração de ação. A semivida da T4 no plasma normal é de 6-7 dias, enquanto a da T3 é de cerca de 1 dia. As semividas plasmáticas da T4 e T3 são mais curtas no hipertiroidismo e mais longas no hipotiroidismo. 5.3 Dados de segurança pré-clínica Os dados pré-clínicos disponíveis são bastante limitados no que diz respeito à segurança farmacológica, toxicidade de dose repetida, genotoxicidade, potencial carcinogénico e toxicidade reprodutiva e de desenvolvimento, pelo que não fornecem dados de segurança relevantes 6. INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS 6.1 Lista dos excipientes Amido de milho Amido de milho pré-gelificado Celulose microcristalina Carbonato de sódio anidro Tiossulfato de sódio Sílica coloidal anidra Óleo de rícino hidrogenado 6.2 Incompatibilidades Não aplicável. 6.3 Prazo de validade 36 meses 6.4 Precauções especiais de conservação Conservar a temperatura inferior a 25ºC. 6.5 Natureza e conteúdo do recipiente Comprimidos acondicionados em placas alveolares de PVC/Alu, com 10 comprimidos cada Embalagens de 20 e 60 comprimidos.

7 É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações. 6.6 Precauções especiais de eliminação e manuseamento Não existem requisitos especiais. 7. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO Sanofi Produtos Farmacêuticos, Lda. Empreendimento Lagoas Park Edifício 7 3º Piso Porto Salvo Portugal 8. NÚMEROS DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO Nº de registo: comprimidos, 0,1mg, blister PVC/Alu Nº de registo: comprimidos, 0,1mg, blister PVC/Alu 9. DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/RENOVAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO Data da primeira autorização: 19 novembro 1975 Data da última renovação: 22 janeiro DATA DA REVISÃO DO TEXTO