Libido, Inibidores da Fosfodiesterase e efeitos adversos dos medicamentos com ação cardiovascular.

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1 CONGRESSO SOCESP FEV-2007 SÃO PAULO Libido, Inibidores da Fosfodiesterase e efeitos adversos dos medicamentos com ação cardiovascular. Dr. Paulo Campos UNIFESP Escola Paulista de Medicina

2 Introdução Libido; Objetivos Medicamentos de ação cardiovascular; Inibidores da Fosfodiesterase 5 (PDE5-i) * Perspectiva Histórica * Fisiologia e farmacologia * Efeitos cardiovasculares * Perfil de segurança * Aplicações Clínicas * Recomendações Princeton 2004 Conclusões

3 Libido Do latim = "desejo" ou "anseio ; Freud: energia para instintos de vida; Desejo sexual, sob influência de fatores orgânicos e psicológicos; Atividade sexual em qualquer idade demonstra saúde física e mental. Óxido Nítrico fator regulador Gustav Klimt - The Kiss ( ) Copyright 2000 ehealth Latin America Origem: Wikipédia, a enciclopédia livre.

4 Diminuição da libido Sua diminuição no homem em geral causa impotência. Causas: hormonais, tireóide, hipófise, miopatias, anemia, vasculares, DM, apnéia do sono, etc Depressão, stress, ansiedade; Tranqüilizantes, antidepressivos, antihipertensivos e álcool Patel MD, Katz SD Am J Cardiol 2005:96[suppl]:47M-51M Copyright 2000 ehealth Latin America Origem: Wikipédia, a enciclopédia livre.

5 Medicamentos Cardiovasculares Efeitos adversos de disfunção sexual Espironolactona Tiazídicos Inibidores Adr Centrais Antiarrítmicos (I, III) Beta-bloqueadores R.Stein e C.B. Hohmann Arq Bras Cardiol - Vol 86(1), Jan 2006

6 INIBIDORES DA FOSFODIESTERASE 5 (PDE 5 - i)

7 Perspectiva Histórica 1976: PDE específica para GMPc (pulmão) 1989: Inibição da PDE 5 p/ angina e HAS 1990 s: Sildenafil em angina: melhora sexual 1998: FDA - Sildenafil p/ disfunção erétil : Consensos ACC/AHA e Princeton 2003: FDA Tadalafil e Vardenafil 2005: FDA Sildenafil para HP (20 mg 3xd) Ravipati et al Cardiology in Review Vol 15 (2) March / April 2007

8 Fisiologia Mecanismo molecular de relaxamento musculatura lisa de corpo cavernoso Lue NEJM Vol 342(24) 2000

9 Fisiologia Normal libido & Sexual Stimuli Increased muscle relaxation..blood flow Reffelman T, Kloner RA. Circulation 2003;108:

10 Fosfodiesterase 5 (PDE 5) Maior subtipo no tecido erétil peniano; Expressa no corpo cavernoso e - artérias coronárias e pulmonares; - veias; - musculatura esquelética; - cérebro, músculos viscerais; - árvore traqueo-brônquica; - retina, rins e plaquetas Potencial para outras aplicações clínicas. Rotella DP Nat Rev Drug Disc. 2002;1: Wallis RM et al Am J Cardiol 1999;83:3C-12C

11 Sildenafil FDA 1998; Dose inicial: 50 mg; Início de ação: 60 min; ½ vida: 4 horas; Não interfere c/ QT; Cautela c/ alfa-bloqueadores; Contra-indicados c/ nitratos (50/25 mm Hg) Agarwal P. Sander Am J Geriatric Cardiol 2004;13:

12 Vardenafil Mais seletivo inibidor da PDE 5; Metabolismo pela (CYP)3 A 4 P450; 90% excreção pelo trato GI; Potência e eficácia em DM e disfunção erétil severa; Cautela: HAS, prolongamento QT, uso de anti-arrítmicos (I, III) e alfa-bloqueadores; Seguro em DAC, aumento do limiar de isquemia em TE (Thadani, JACC 2002) Keating GM, Scott LJ Drugs Aging 2004;21:135-40

13 Tadalafil Inibidor potente, reversível e seletivo da fosfodiesterase (PDE5); FDA 2003; dose inicial 20 mg; Início de ação: 15 a 20 min; Efeito duradouro (até 36 horas); ½ vida 17 horas...[nitrato (só após 48h)]; Sem interação alimentar; Precauções: álcool, fisiologia obstrutiva VE Padma-Natham H. Am J Cardiol 2003;92:19M-25M

14 Efeitos colaterais Cefaléia > 10% Rubor facial > 10% Dispepsias e náuseas (1 a 10%) Congestão nasal, coriza, rinite (1 a 10%) Vertigem (1 a 10%) Distúrbios visuais (1 a 10%) Dor lombar e mialgia ~ 5% (tadalafil) Nobre, Serrano, Tratado Cardiologia SOCESP 2005

15 Interações medicamentosas Metabolismo hepático; CYP 3 A4 do citocromo P450; Cautela com antifúngicos azoles, antibióticos macrolídeos, inibidores de proteases virais, cimetidina; Hipotensão com nitratos e bloqueadores alfa-adrenérgicos; Nobre, Serrano, Tratado Cardiologia SOCESP 2005

16 Segurança?!

17 Inibidores da PDE5 Efeitos Cardiovasculares Contratilidade - sem efeito inotrópico, sem alteração de débito cardíaco; PA: redução modesta ~ 8 mm Hg (vasodilatador leve-moderado); Sem efeito na freqüência cardíaca; Repolarização: discreto prolongamento do QT; Vasodilatação pulmonar e coronariana; Reversão de disfunção endotelial; ICC: melhora de exercício (Sildenafil). Raja SC, Nayak SH Ann Thorac Surg. 2004;78:

18 Inibidores PDE 5 & D.Coronária 1998 relatos de IAM e morte súbita; Não confirmados - estudos/revisões posteriores; Seguro em doença coronária estável e em população de risco para doença CV; Aumento do limiar isquêmico no TE; Aumento da duração de exercício; Taxas de IAM, AVC e morte = ou < do que placebo / população controle; Cheitlin MD (Consensus ACC) et al JACC 1999;33: Carson CC Am J Cardiol 2005;96[Suppl](37M-42M)

19 Princeton 2004 Uso permitido de PDE 5-i

20 Princeton 2004 Contra-indicações para PDE 5 i

21 Outros efeitos, aplicações e pesquisas atuais Pré-condicionamento isquêmico e cardioproteção; Fenômeno (Doença) de Raynaud; Inibição anti-plaquetária indireta (via ON); Insuficiência Cardíaca Congestiva; Hipertensão Pulmonar Bocchi et al Circulation. 2002;106: , Fries R et al Circulation 2005;112: Sildenafil (Revatio) for pulmonary hypertension. Med Lett Drugs Ther 2005;47:65-67 Ravipati et al Cardiology in Review Vol 15 (2) March / April 2007

22 Sildenafil em ICC

23 Sildenafil em Hipertensão Pulmonar Humbert M NEJM 2004;14 351:

24 Sildenafil em Hipertensão Pulmonar Vasculopatias pulmonares; HP Primária; HP Secundária à ICC; Resultados: * Redução: PAP média e RVP; * Aumento do índice cardíaco; * Capacidade de exercício; 2005 Aprovação do FDA. Revatio 20 mg 3 x dia Humbert M NEJM 2004;14 351:

25 Conclusões Redução da libido decorre de múltiplas influências; Espironolactona,Tiazídicos, Inibidores Adr Centrais, Anti-arrítmicos (I, III)Beta-bloqueadores Inibidores PDE 5 bem estabelecidos no tratamento da disfunção erétil; PDE 5-i - seguros do ponto de vista CV em população geral e cardiopata estável; Evitar uso simultâneo de nitratos; Novas aplicações clínicas e perspectivas futuras.

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