São Paulo, 12 e 13 de 2008

Transcrição

1 São Paulo, 12 e 13 de 2008

2 Uma realidade do Mercado Os 10 (dez) primeiros produtos com patentes vendem, mundialmente, 37 bilhões de dólares * O Brasil vende, de todos os produtos, 6 bilhões de dólares * A saída é ampliar a nossa capacidade de pesquisa e tratarmos da patente * Febrafarma

3 Perspectivas para o setor nacional Genéricos - com suas limitações Similares inovadores, das patentes vincendas Fitomedicamentos Inovações tecnológicas - Me too Biológicos Síntese

4 Hebron Farmacêutica Compromisso com a pesquisa

5 Dados gerais da empresa Localização: Caruaru / PE Área Construída: m 2 Escritório Central Recife: 48 colaboradores Atividade Agrícola - Fazenda Hebron: 35 colaboradores Atividade Industrial: 230 colaboradores Atividade Comercial e Divulgação Científica: 320 colab. Segmentação de Mercado: Propaganda Médica (35 mil/mês) Dado Relevante: Primeira Indústria Brasileira a lançar um fitomedicamento, resultado de uma pesquisa em parceria com uma Universidade Nome do Produto: Giamebil Indicação: giardíase e amebíase - líder de mercado

6 Parcerias UFPE UPE IMIP UFPB UFRN UFCE - UNIFAC UNIFESP USP UNICAMP UNIVERSIDADE DO PORTO

7 Ação de um probiótico como adjuvante no tratamento clássico do H. pylori - Estudo Clínico -

8 Realidade nos EUA Verificam-se, a cada ano, aproximadamente novos casos de UP e 4 milhões de casos recorrentes Estima-se que há mortes por ano como conseqüência de UP complicada, principalmente por hemorragia, perfuração ou obstrução O impacto financeiro/orçamentário direto e indireto, na saúde, gira em torno de 10 bilhões de dólares por ano Fonte: UPE

9 No Brasil A prevalência da infecção pelo Helicobacter pylori varia de 13-70% na faixa etária de 0-20 anos e de 70-94% nos indivíduos acima de trinta anos Dados do MEDLINE de 1966 a 2006 mostraram que a prevalência da infecção em crianças pelo H. pylori foi de 56,8% a 83,1% nas áreas mais pobres, contrastando com 10% nos países desenvolvidos A infecção por H. pylori é a principal causa de úlcera péptica na infância A soroprevalência para Helicobacter pylori, em hospital pediátrico (IMIP) no Recife, foi de 32% nos pré-escolares e 39,4% nos escolares Fonte: UPE

10 A infecção pelo Helicobacter pylori tem sido associada a câncer gástrico, linfoma do tecido linfóide associado à mucosa gástrica (MALT), gastrites e úlcera péptica e sua erradicação pode curar o linfoma MALT gástrico e prevenir a recorrência de úlcera péptica. A infecção apresenta alta prevalência em todo o mundo, principalmente em países em desenvolvimento. A terapia tríplice, que combina um inibidor de bomba de prótons com dois antibióticos é considerada a melhor na erradicação do Helicobacter pylori. No entanto, efeitos colaterais associados ao uso de antibióticos são freqüentes e podem trazer sérios inconvenientes, dentre estes, manifestações gastrointestinais como diarréia, náuseas, vômitos, empachamento e dor abdominal. - SBS HC/UFPE

11 Tratamento 1 cápsula de lanzoprazol 30 mg, uma vez ao dia, durante 1 a 2 semanas. A seguir, iniciar o esquema tríplice específico 1 cápsula de lanzoprazol 30 mg, 1 comprimido de claritromicina 500 mg e 2 cápsulas de amoxicilina 500 mg Todos ingeridos de uma só vez, a cada 12 horas, ou seja, pela manhã (em jejum) e à noite, durante 7 dias, ou conforme orientação médica. Efeitos colaterais Abandono do tratamento Falta de adesão ao tratam. UPE

12 Probióticos Os probióticos são microorganismos vivos ou misturas de microorganismos que, quando administrados a seres humanos, são capazes de promover equilíbrio no ecossistema bacteriano por ação imunoestimuladora, por competição com as bactérias patógenas e pelo bloqueio de suas toxinas, particularmente no ambiente gastrointestinal, vaginal e urinário, além do efeito trófico na mucosa intestinal. - Dpto de Gastr. UPE

13 Estudo Clínico Avaliação, através de um estudo randomizado, controlado, duplo-cego da ação do probiótico S.c sobre os efeitos colaterais da terapia de erradicação do H. pylori. O presente estudo é a primeira descrição do S.c e seu papel como adjuvante valioso na tolerabilidade aos efeitos colaterais da terapia tríplice de erradicação do H. pylori. - Dpto de Gastroenterologia, Hospital Getúlio Vargas, UPE

14 Método Para avaliar a eficácia do S.c sobre os efeitos colaterais na terapia de erradicação do Helicobacter pylori, conduziu-se um ensaio clínico prospectivo, controlado, randomizado, duplo cego, com a participação de voluntários assintomáticos (ausência de sintomas dispépticos), previamente triados, e que não apresentassem critérios de exclusão. Estes foram submetidos aos testes de detecção do Helicobacter pylori por endoscopia digestiva alta, através do teste da urease e do estudo histopatológico de dois fragmentos de mucosa gástrica de antro e dois do corpo gástrico colhidos por biópsia endoscópica. Somente os voluntários com teste de H.pyloi positivo e que desejassem ser tratados, foram incluídos no estudo, mediante assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido. O estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética em pesquisa da Universidade de Pernambuco e teve duração de 17 meses (janeiro de 2007 junho de 2008).

15 Critérios de exclusão Foram excluídos do estudo, pacientes que fizeram uso de antibiótico nos trinta dias anteriores à pesquisa ou de anti-secretores, bloqueadores de canais de Ca, laxativos ou anticolinérgicos nas duas semanas anteriores, além daqueles que sentiam freqüentemente náuseas, apresentavam sensação de saciedade precoce, desconforto abdominal agravada com as refeições ou dor epigástrica.

16 Inicialmente, 88 pacientes, que satisfaziam esses critérios, participaram do estudo, mas registrou-se, ao longo do processo, uma perda de 22%: 10 pacientes não retornaram para avaliação e alegaram questões vinculadas ao trabalho para essa ausência; um interrompeu o tratamento após uso de bebida alcoólica; três suspenderam o tratamento alegando efeitos colaterais significativos; e cinco não foram encontrados. Portanto, a população de estudo foi composta de 69 pacientes.

17 Após randomização, a população foi dividida em dois grupos, A e B, respectivamente, com 35 e 34 participantes. Um deles recebeu o placebo e o outro, o S.c. Aplicou-se aos pacientes um questionário composto de 46 questões sobre idade, sexo, procedência, raça, profissão, grau de instrução, resultados dos testes da urease e histopatológico e do exame endoscópico do esôfago, estômago e duodeno, e sintomas relativos a alterações do paladar, perda do apetite, náuseas, vômitos, dor estômago, empachamento, eructações, diarréia, prisão de ventre e manchas na pele na primeira, segunda e terceira semanas após o início do tratamento para erradicação do H. pylori. Houve também auto-avaliação dos sintomas pelo paciente, classificados como leve, moderado, severo e sem sintomas, e se estes sintomas interferiam nas suas atividades habituais. Os grupos foram submetidos ao esquema tríplice de erradicação do H.pylori.

18 Grupo A 35 pacientes Pyloripac (12 / 12h, por 7 dias) + 1 flac. S.c (12 /12h, por 14 dias) Grupo B 34 pacientes Pyloripac (12 / 12h, por 7 dias) + 1 flac. Placebo (12 /12h, por 14 dias)

19 Inicialmente, caracterizou-se a composição da amostra por meio de proporções, no caso das variáveis qualitativas, e de média, no caso na variável quantitativa (idade). Para avaliar a homogeneidade entre os grupos, compararam-se a média de idade e as proporções segundo sexo, grau de instrução, procedência, teste da urease e exame endoscópico do esôfago, estômago e duodeno. Calcularam-se as incidências de sintomas nos grupos A e B, os Riscos Relativos (RR), os respectivos intervalos de confiança (95%) e os valores de p. Para efeito de comparação, considerou-se como referência, o Grupo B. Para as variáveis cuja diferença entre as incidências nos grupos foi estatisticamente significante, calcularam-se, também, a Redução absoluta de risco (RAR), a Redução relativa de risco (RRR) e o number needed to treat (NNT). Os testes F e o X2 de Mantel-Haenszel, ou quando necessário o exato de Fisher, foram usados, respectivamente, para comparar médias e proporções. Em todas as situações, a probabilidade máxima de erro para rejeição da hipótese nula foi de 5%. A análise não incluiu as variáveis profissão, pela impossibilidade de categorização; e raça, pelo elevado grau de não preenchimento.

20 Resultados - Síntese O grau de preenchimento das variáveis foi de 99,09%. A idade média dos pacientes foi de 37,55 ± 11,34, a mínima foi de 21 anos e máxima de 73 anos. A amostra foi composta de aproximadamente 78% de mulheres, 98% de recifenses, 55% tinham o 2º ou 3º grau completo ou incompleto e 69% foram da raça negra ou parda (Tabela 1).

21 Resultados - Síntese Tabela 1 Características da população de estudo Variáveis n (total = 69) % Sexo Masculino 15 21,7 Feminino 54 78,3 Procedência (cidade)* Recife 57 98,3 Outra 1 1,7 Grau de instrução** Analfabeto 4 6,0 Até 1 o grau 26 38,8 Até 2 o grau 33 49,3 Até 3 o grau 4 6,0 Raça*** Branca 17 31,5 Negra 7 13,0 Parda 30 55,6 * 11 sem informação, ** 2 sem informação e *** 15 sem Informação

22 Tabela 2 Resultados dos testes da urease e do exame endoscópico do esôfago, estômago e duodeno Resultados - Síntese Exames n (total = 69) % Teste de uréase Positivo 64 92,8 Negativo 5 7,2 Resultado da EDA (geral) Normal 13 18,8 Alterado 56 81,2 Resultado da EDA (esôfago) Normal 66 95,7 Esofagite 3 4,3 Resultado da EDA (estômago) Normal 14 20,3 Gastrite enantematosa leve 29 42,1 Gastrite enantematosa moderada 14 20,3 Gastrite crônica leve 3 4,3 Gastrite crônica moderada 5 7,2 Gastrite crônica acentuada 2 2,9 Outro 2 2,9 Resultado da EDA (duodeno) Normal 57 82,6 Duodenite leve ou discreta 12 17,4

23 Resultados - Síntese Quando se avaliou a composição dos grupos segundo idade, sexo, grau de instrução, procedência, teste da urease e exame endoscópico do esôfago, estômago e duodeno, observou-se que são homogêneos (p>0,05) (Tabela 3). Tabela 3 Avaliação da homogeneidade entre os grupos Parâmetros Grupos valor de p A B Idade (X ±S) 37,2 ± 11,3 37,9 ± 11,6 >0,05 Sexo masculino (%) Até 1 o grau (%) Procedência Recife (%) Teste da urease positivo (%) EDA com alterações (%) Esôfago com alterações (%) Estômago com aterações (%) Duodeno com alterações (%) 28,6 14,7 >0,05 36,4 52,9 >0,05 95,8 100,0 >0,05 97,1 88,2 >0,05 77,1 85,3 >0,05 2,9 5,9 >0,05 77,1 82,4 >0,05 20,0 14,7 >0,05

24 Resultados - Síntese Na primeira semana, após início do tratamento, verificou-se que as incidências de alterações do paladar (p=0,001), perda de apetite (p=0,02) e vômitos (p=0,03) foram menores no Grupo A, indicando que o esquema terapêutico usado nesse grupo constituiu um fator de proteção na prevenção desses três sintomas. Em relação aos outros sintomas, não se observou nem risco, nem proteção do esquema terapêutico do Grupo A (p>0,05). Na segunda e terceira semana, não se observou nos dois grupos diferença estatisticamente significante entre as incidências dos sintomas avaliados (p>0,05).

25 Resultados - síntese Tabela 5 Incidência de efeitos colaterais, RR, RAR, RRR e NNT da terapia de erradicação do Helicobacter pylori em grupos com e sem uso associado de Saccharomyces cerevisiae. Variáveis Incidência (%) RR (IC95%) Valor de p Grupo A Grupo B (n=35) (n=34) Alterações do paladar Perda de apetite 17,1 55,9 0,31 (0,14-0,67) 11,4 35,3 0,32 (0,12-0,91) Vômitos 8,6 29,4 0,29 (0,09-0,97) Sintomas moderados ou severos* Interferência negativa dos sintomas** 17,1 47,1 0,36 (0,16-0,82) 5,7 29,4 0,19 (0,05-0,82) RR=Risco relativo; RAR= Redução absoluta de risco; RRR=Redução relativa de risco e NNT=number needed to treat * autoavaliação pelo paciente ** em relação às atividades habituais RAR (%) RRR (%) =0,001 38,8 69,0 26 =0,02 23,9 68,0 42 =0,03 20,8 71,0 48 =0,001 30,0 64,0 33 =0,01 23,7 81,0 42 NNT

26 Conclusão O esquema terapêutico que incluiu a administração do probiótico S.c, quando comparado ao utilizado pelo grupo com placebo, mostrou-se eficaz para prevenir alterações do paladar, perda de apetite e vômitos durante a semana da terapia de erradicação do H. pylori e resultou em melhor tolerabilidade ao tratamento.

27 A Química e o amor Percebi o amor numa aula de Química, na reação entre dois elementos que, mesmo descobertos em momentos distintos, um dissera ao outro: fica! Obrigado [email protected] A Química, bem como a Matemática (Ciências que excedem os pensamentos) revelam a razão! Os sentimentos dão lugar à equação estatística. O Professor falava de dois átomos de cargas opostas, que se atraíam a despeito da própria natureza! Impossível não lembrar o que somos, tu e eu grudados -, embora a estranheza de nossas químicas que nos atalham! Avaniel Marinho