TERAPÊUTICA DA SEPSE NEONATAL CAUSADA POR CANDIDA ALBICANS EM RECÉM-NASCIDOS PRÉ-TERMO: REVISÃO

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1 FACULDADE MARIA MILZA CURSO DE BACHARELADO EM FARMÁCIA JOAQUIM FERREIRA SAMPAIO TERAPÊUTICA DA SEPSE NEONATAL CAUSADA POR CANDIDA ALBICANS EM RECÉM-NASCIDOS PRÉ-TERMO: REVISÃO GOVERNADOR MANGABEIRA - BA, 2016

2 FACULDADE MARIA MILZA CURSO DE BACHARELADO EM FARMÁCIA JOAQUIM FERREIRA SAMPAIO Terapêutica da Sepse Neonatal causada por Candida albicans em Recém-Nascidos Pré-Termo: Revisão Projeto apresentado na Faculdade Maria Milza, no Curso de Bacharelado em Farmácia, na disciplina de Trabalho de Conclusão de curso I ministrada pela Profº. Msc. Paulo Mesquita, como requisito para obtenção do título de graduado. Profª Msc. Ana Paula Castro Melo (Orientadora) Aline Do Carmo Vieira (Co-Orientadora) GOVERNADOR MANGABEIRA BA 2016

3 Dados Internacionais de Catalogação S192t Sampaio, Joaquim Ferreira Terapêutica da Spese Neonatal causada por candida albicans em Recém-Nascidos Pré-Termo:Revisão / Joaquim Ferreira Sampaio f. Orientador: Prof. Me. Ana Paula Castro Melo Trabalho de Conclusão de Curso (Graduação em Farmácia) Faculdade Maria Milza, Recem-nascido. 2. Infecções fúngicas 3. Candidíase. 4. I. Melo, Ana Paula Castro,. II. Título. PRISCILA DOS SANTOS DIAS CDD:

4 JOAQUIM FERREIRA SAMPAIO TERAPÊUTICA DA SEPSE NEONATAL CAUSADA POR CANDIDA ALBICANS EM RECÉM-NASCIDOS PRÉ-TERMO: REVISÃO Aprovado em /_ / BANCA DE APRESENTAÇÃO Profª Msc. Ana Paula Castro Melo Faculdade Maria Milza Prof ª Msc. Fabiana O. Kotwiski Faculdade Maria Milza Profº. Msc Paulo Mesquita Faculdade Maria Milza GOVERNADOR MANGABEIRA - BA, 2016

5 AGRADECIMENTOS A Deus, por possibilitar a realização de mais um trabalho dentre tantos que almejo realizar na minha vida profissional. Aos meus pais Manoel e Judite, meus irmãos por todo apoio e força em todos os momentos difíceis. A professora (Orientadora) Ana Paula e minha (Co-Orientadora) Aline Do Carmo Vieira pela dedicações e empenhos na realização deste trabalho, tendo um papel fundamental na minha construção científica. Aos meus colegas da Graduação em Farmácia, meu muito obrigado pelos bons momentos de descontração. Pessoas especiais que estarão sempre em minha memória. A todos aqueles que direta ou indiretamente contribuíram para a concretização de mais um sonho.

6 RESUMO O gênero Candida spp é responsável por cerca de 80% das infecções fúngicas no ambiente hospitalar e apesar das melhorias no diagnóstico, prevenção e tratamento, a candidemia e outras formas de infecções, ainda estão associados a altas taxas de mortalidade. No entanto, a candidíase hematológica vem se destacando em um grupo específico de pacientes, os recém nascidos pré-termo (RNPT), que apresentam, geralmente, baixo peso ao nascer. A susceptibilidade deste grupo se caracteriza pelo imunocomprometimento e acentua-se pela exposição a diversos procedimentos hospitalares, além do tempo de permanência nas unidaddes de terapias neonatal. Diante desta situação, surge a necessidade da utilização de antifúngicos para a terapia profilática ou empírica mais eficaz de forma a não comprometer do RNPT. Desta forma, o presente trabalho tem como objetivo a investigação dos fármacos preconizados para estes pacientes, bem como as terapêuticas aplicadas e a possível indicação para tratamento empírico nestes pacientes submetidos a fatores de risco para uma colonização fúngica. O presente estudo é uma revisão de literatura do tipo descritiva envolvendo a terapêutica da sepse neonatal em pacientes RNPT. Para o levantamento dos artigos foram utilizadas as bases de dados PubMed/Medline, SciELO, CAPES e ScienceDirect. Os artigos selecionados foram avaliados criticamente, analisando os fármacos utilizados e a terapêutica empírica e profilaxia. Os resultados apontam que apesar de existir quatro classes de antifúngicos: ( Polienos, Azolicos, Flucitosina e as Equinocandinas) somente três são utilizados em RNPT, que são as classes dos Azolicos, Polienos e as Equinocandinas. As pesquisas mostram que a Caspofungina e micafungina são tão eficazes quanto a anfotericina B, pois possuem mecanismo de ação único com duplo benefício. No entanto a Micafungina tem poucas interações de droga-droga e um perfil de segurança aceitável. Efeitos colaterais são incomuns, sendo esta, a única indica pelo FDA para o tratamento dos RNPT. Palavras-chave: Candida spp. Neonatos. Antifúngicos. Terapêutica.

7 ABSTRACT The genus Candida spp is responsible for about 80% of fungal infections in the hospital and despite improvements in diagnosis, prevention and treatment, candidemia and other forms of infections are still associated with high mortality rates. However, haematological candidiasis has been highlighted in a specific group of patients, newborn preterm infants (RNPT), which are generally of low birth weight. The susceptibility of this group is characterized by immunosuppression and is accentuated by exposure to various hospital procedures, in addition to time spent in unidaddes neonatal therapies. In this situation, the need arises for the use of antifungals for prophylactic or more effective empiric therapy in order not to compromise the PTN. Thus, the present study aims to investigate the recommended drugs for these patients, as well as applied therapeutic and the possible indication for empirical treatment in these patients with risk factors for fungal colonization. This study is a literature review of descriptive involving the treatment of neonatal sepsis in preterm patients. For the lifting of the articles were used databases PubMed / Medline, SciELO, CAPES and ScienceDirect. Selected articles were critically evaluated by analyzing the drugs used and the empirical and prophylactic therapy. The results show that although there four antifungal classes: (Polyenes, azoles, Flucytosine and Echinocandins) only three are used in preterm infants, which are the classes of azoles, Polyenes and Echinocandins. Surveys show that caspofungin and micafungin are as effective as amphotericin B because they have unique mechanism of action with double benefit. However the Micafungin has few interactions drug-drug and an acceptable safety profile. Side effects are uncommon, this being the only indicated by the FDA for the treatment of preterm infants. Keywords: Candida spp. Neonates. Antifungals. Therapy.

8 LISTA DE QUADROS Quadro 1 Classe de drogas antifúngicas e seus alvos biológicos utilizados em recém- nascidos Quadro 2. Profilaxia antifúngica com fluconazol na Unidade de Terapia Intensiva Neonatal Quadro 3 Profilaxia antifúngica com produtos de Anfotericina B na Unidade de Terapia Intensiva Neonatal Quadro 4- Profilaxia antifúngica com Micafungina na Unidade de Terapia Intensiva Neonatal... 31

9 LISTA DE ABREVIAÇÕES EUA FDA HPA IH ITU ISS RN RNPT UTIN UTIS L-AmB ABCD ABLC AMBD Estados Unidos da América Food and Drug Administration Health Protection Agency Infecção Hospitalar Infecção do Trato Urinário Infecção em Serviços de Saúde Recém-Nascido Recém-Nascido Pré-Termo Unidade de Terapia Intensiva Neonatal Unidade de Terapia Intensiva Anfotericina B Lipossomal Anfotericina B Dispersão Coloidal Complexo Lipídico de Anfotericina B Desoxilato de Anfotericina B DMYKG/PEG Chemotherapy German Speaking Mycological Society/Paul-Ehrlich Society for IDSA EMA Infectious Diseases Society of America European Medicines Evaluation Agency

10 SUMÁRIO 1 INTRODUÇÃO METODOLOGIA DELINEAMENTO DO ESTUDO FONTE DOS DADOS CRITÉRIOS DE INCLUSÃO E EXCLUSÃO REVISÃO DE LITERATURA EPIDEMIOLOGIA DAS INFECÇÕES HOSPITALARES LEVEDURAS CAUSADORAS DE INFECÇÕES HOSPITALARES FUNGOS, GÊNERO, Candida Candidíase FATORES DE RISCO PARA INFECÇÕES FÚNGICAS FATORES DE RISCO EM NEONATOS PRÉ TERMO INFECÇÕES EM NEONATOS POR Candida DIAGNÓSTICO DE SEPSE POR Candida EM RECÉM NASCIDOS CLASSE DE MEDICAMENTOS UTILIZADOS EM RN PRÉ-TERMO Polienos Azóis Equinocandinas TERAPÊUTICA CONSIDERAÇÕES FINAIS REFERÊNCIAS... 33