FAN.

Transcrição

1 FAN

2 FAN FAN é feito por IFI há mais de 60 anos (1950 by Coons and Kaplan) Termo tem gerado confusão Acs Anti-celular termo mais apropriado Anti-nucleo (constituintes) Anti-nucleo (envelope nuclear) Anti-citosol (proteínas citosólicas) Anti-citoplasma (organelas citoplasmáticas) Solomon DH, Kavanaugh AJ, Schur PH. Evidence-based guidelines for the use of immunologic tests: antinuclear antibody testing. Arthritis Rheum 2002;47:

3 FAN Acs específicos podem aparecer anos antes dos sintomas clínicos Presente em doenças autoimunes Triagem Arbuckle MR, McClain MT, Rubertone MV, et al. Development of autoantibodies before the clinical onset of systemic lupus erythematosus. N Engl J Med 2003; 349:

4 FAN Técnica de Imunofluorescência Indireta Células HEp-2 Série de diluições do soro até o final Determinação visual da positividade e padrão Determinação do antígeno específico

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7 IV Brazilian guidelines for autoantibodies on HEp-2 cells. Francescantonio PL, et al. Rev Bras Reumatol Jan-Feb;54(1):44-50.

8 Exemplo de laudo descritivo conforme as recomendações do IV consenso (2014), apresentando-se como primeira informação a definição do padrão.

9 FAN FATORES QUE INFLUENCIAM Onde o exame foi realizado Leitura da fluorescência (subjetividade) Exige treinamento e experiência Variabilidade de resultados

10 FAN Alta variação na leitura dos testes entre países europeus e mesmo dentro do mesmo País (2014) No Brasil, estudo feito em 2013 analisou 17 padrões Reações e leitura feitos de forma cega e independente por três centros diagnósticos. Evidenciou-se boa reprodutibilidade dos 17 padrões testados Damoiseaux J1, Agmon-Levin N, Van Blerk M,et al.from ANA-screening to antigen-specificity: an EASI-survey on the daily practice in European countries. Clin Exp Rheumatol Jul-Aug;32(4): Dellavance A, Cruvinel W de M, Francescantonio PLC, Mangueira CLP, Drugowick IC, Rodrigues SH, et al. Variability in the recognition of distinctive immunofluorescence patterns in different brands of HEp-2 cell slides. J Bras Patot Med Lab. 2013;49(3):

11 FAN Especificidade do exame depende: Diluição inicial Titulo encontrado Padrão População estudada Idade

12 FAN E FATOR REUMATÓIDE EM IDOSOS DE CURITIBA-PR Table - IgM-RF and ANA positivity according to age in studied groups Age (years) n=336 Positive RF* (22/336) Positive ANA** (58/336) % 2/56 3.6% 1/56 1.8% % 3/51 5.9% 5/51 9.8% % 6/ % 27/ % % 6/79 7.6% 19/ % > % 5/ % 6/ % Nisihara R, Kubis MM, Rodrigues PC, Skare T et al. Antinuclear antibodies and rheumatoid factor positivity in healthy elderly adults: a crosssectional study in 336 individuals. J Am Geriatr Soc Nov;61(11):2044-6

13 FAN E FATOR REUMATÓIDE EM IDOSOS DE CURITIBA-PR Maioria dos casos positivos: título 1:80 e padrão granular fino denso- DFS) Nisihara R, Kubis MM, Rodrigues PC, Skare T et al. Antinuclear antibodies and rheumatoid factor positivity in healthy elderly adults: a crosssectional study in 336 individuals.j Am Geriatr Soc Nov;61(11):2044-6

14 FAN PADRÃO DFS Ac anti DFS 70 feito por IFI foi positivo em até 33% pessoas sadias, MAS não é encontrado em pacientes com doenças reumáticas sistêmicas. Mahler M1, Hanly JG, Fritzler MJ. Importance of the dense fine speckled pattern on HEp-2 cells and anti-dfs70 antibodies for the diagnosis of systemic autoimmune diseases. Autoimmun Rev Jul;11(9):642-5.

15 Ac ANTI DSF70 n = 3263 sadios - Ac anti DFS70 por ELISA 251 pacientes com LES 8,9% em indivíduos saudáveis 2,8% no LES, 2,6% na artrite reumatóide 4,0% na asma 5,0% na cistite intersticial 1,7% em Graves 6,0% em Hashimoto.. Mahler M, Parker T, Peebles CL et al. Anti-DFS70 antibodies are more prevalent in healthy individuals compared to patients with systemic autoimmune rheumatic diseases. J Rheumatol Nov;39(11):

16 Ac ANTI DSF70 Novos métodos de imunoadsorção de Ac anti-dfs70 Aumentar a especificidade do FAN

17 FAN Aumento no número de solicitações Teste presente no check-up Tentativas de outras técnicas laboratoriais como ELISA quimioluminescência, fluorimetria... Kivity S, Gilburd B, Agmon-Levin N, et al. A novel automated indirect immunofluorescence autoantibody evaluation. Clin Rheumatol 2012;31:503 9.

18 NOVAS METODOLOGIAS PARA O FAN Uso de Antígenos sintéticos Não dão os mesmos resultados Poderiam ser complementares? American College of Rheumatology gold standard - IFI O IV Consenso não recomenda a utilização de ensaios automatizados na triagem de autoanticorpos

19 FAN Estudo de coorte (n=1306 consultas) onde 232 pacientes foram encaminhados ao reumatologista por FAN positivo (solicitado por pediatra, obstetra, clinico-geral) A razão mais comum para solicitação do FAN: dor generalizada. The clinical utility of a positive antinuclear antibody test result. Abeles AM, Abeles M. Am J Med Apr;126(4): doi: /j.amjmed Epub 2013 Feb 8

20 FAN 5/232 confirmaram LES (VPP= 2,1%) 23/232 tinham outra doença reumática associada ao FAN (VPP 9,1%) Nenhuma doença reumática associada tinha título menor que 1:160 The clinical utility of a positive antinuclear antibody test result. Abeles AM, Abeles M. Am J Med Apr;126(4): doi: /j.amjmed Epub 2013 Feb 8

21 NO ENTANTO, Autores não levaram em consideração baixo título inicial Não consideraram padrão Outras doenças não reumáticas não foram pesquisadas. Meroni PL1, Chan EK, Tincani A, García de la Torre I, Andrade LE. Antinuclear antibody test: when to order? Am J Med Oct;126(10):e17. doi: /j.amjmed

22 FAN Pode ser precursor da doença Exame de baixo custo 0,05% (1/2000) pessoas pode ter LES triagem e diagnóstico precoce

23 FAN PONTO DE CORTE Estudo internacional demonstra FAN 1:40 em 31,7% das pessoas sadias FAN 1:80 em 13,3% FAN 1:160* em 5% do grupo sadio Importância do padrão de positividade *Considerar perda de sensibilidade Crianças: não há consenso. Tan EM, Feltkamp TE, Smolen JS, et al. Range of antinuclear antibodies in healthy individuals. Arthritis Rheum 1997;40:

24 FAN FAN negativo Anti-ds dna negativo FAN negativo Anti Ro (SSA) positivo

25 FAN É importante para diagnóstico de DAÍ Ampla discussão sobre seu uso Recomendações para sua execução e interpretação Necessidade de treinamento para os executores dos exames Educação continuada para os solicitantes dos exames.

26 PONTOS CHAVES Triagem Interpretação do resultado Outros exames mais específicos Sm, RNP, Ro,La, Jo-1, Scl-70 Anti-dsDNA Anti-p ribossomal

27 FAN PROGNÓSTICO DE LES EM PACIENTES TRATADOS COM IMUNOBIOLÓGICOS n=1000 pacientes com AR n= 454 em uso de imunobiológicos Infliximab = 31,7% FAN pos Adalimumab = 16,1% FAN pos Etanercept= 11,8% FAN pos. Takase et al,. What is the utility of routine ANA testing in predicting development of biological DMARD-induced lupus and vasculitis in patients with rheumatoid arthritis? Data from a singlecentre cohort. Ann Rheum Dis 2014 Sep;73(9): doi: /annrheumdis Epub 2014 May 22

28 FAN Não se observou utilidade em série de testes FAN / dsdna para prever o o desenvolvimento de lúpus / vasculite. Sugeriu que pacientes que fazem FAN positivo podem apresentar ausência de resposta secundária à terapia com imunobiológicos. Takase et al,. What is the utility of routine ANA testing in predicting development of biological DMARD-induced lupus and vasculitis in patients with rheumatoid arthritis? Data from a singlecentre cohort. Ann Rheum Dis 2014 Sep;73(9): doi: /annrheumdis Epub 2014 May 22

29 OBRIGADO.