Anexo 1: Medicamentos que Atuam no Osso e Metabolismo do Cálcio

Anexo 1: Medicamentos que Atuam no Osso e Metabolismo do Cálcio 1.1 - Evolução da utilização (DDD) por Classe Terapêutica (janeiro/2007 a dezembro/2016). Δ DDD (2007-2016)% Bifosfonatos 50 811 682 54 105 585 54 547 247 53 819 096 50 364 210 45 873 115 43 456 738 41 679 359 39 789 448 36 715 180-27,7% Calcitonina de salmão 1 572 067 1 407 490 1 200 360 964 562 739 676 604 541 91 728 56 - - -100,0% Paratormonas 300 20 925 42 183 53 572 57 316 75 498 91 538 127 163 154 163 163 800 54500,0% Raloxifeno 6 224 330 5 633 054 5 161 842 4 878 216 4 466 770 3 840 494 3 537 758 3 071 964 2 583 994 2 117 892-66,0% Ranelato de estrôncio 3 743 894 5 631 262 7 809 214 8 210 006 8 873 592 9 026 150 8 367 198 4 549 538 2 386 748 1 635 522-56,3% Vitamina D* 326 325 367 193 409 193 468 988 562 175 609 836 751 249 819 460 936 116 1 287 959 294,7% TOTAL 62 678 598 67 165 508 69 170 038 68 394 439 65 063 739 60 029 633 56 296 208 50 247 540 45 850 469 41 920 353-33,1% * Exclui: Calcifediol, Carbonato de Cálcio+, Fosfato Tricálcico+ e 0,5 mg/ml solução oral. Anexo 2: Utilização de Medicamentos Expressa em DHD (DDD/1000 Habitantes). 2.1 Medicamentos que Atuam no Osso e Metabolismo do Cálcio. *Exclui: Calcifediol, Carbonato de Cálcio+, Fosfato Tricálcico+ e 0,5 mg/ml solução oral. DHD (2007-2016) Bifosfonatos 68,68 71,82 71,52 69,26 63,92 57,35 53,83 50,96 48,06 44,23-35,6% Calcitonina de salmão 2,12 1,87 1,57 1,24 0,94 0,76 0,11 0,00 0,00 0,00-100,0% Paratormonas 0,00 0,03 0,06 0,07 0,07 0,09 0,11 0,16 0,19 0,20 48555,3% Raloxifeno 8,41 7,48 6,77 6,28 5,67 4,80 4,38 3,76 3,12 2,55-69,7% Ranelato de estrôncio 5,06 7,48 10,24 10,57 11,26 11,28 10,36 5,56 2,88 1,97-61,1% Vitamina D* 0,44 0,49 0,54 0,60 0,71 0,76 0,93 1,00 1,13 1,55 251,7% TOTAL 84,72 89,16 90,69 88,02 82,57 75,04 69,74 61,44 55,38 50,49-40,4%

2.2 Medicamentos que Atuam no Osso e Metabolismo do Cálcio (destaque para as Paratormonas). DHD (2007-2016) Bifosfonatos 68,68 71,82 71,52 69,26 63,92 57,35 53,83 50,96 48,06 44,23-35,6% Calcitonina de salmão 2,12 1,87 1,57 1,24 0,94 0,76 0,11 0,00 0,00 0,00-100,0% Paratormonas 0,000406 0,027777 0,055306 0,068940 0,072739 0,094379 0,113393 0,155476 0,186205 0,197305 48555,3% Raloxifeno 8,41 7,48 6,77 6,28 5,67 4,80 4,38 3,76 3,12 2,55-69,7% Ranelato de estrôncio 5,06 7,48 10,24 10,57 11,26 11,28 10,36 5,56 2,88 1,97-61,1% Vitamina D* 0,44 0,49 0,54 0,60 0,71 0,76 0,93 1,00 1,13 1,55 251,7% TOTAL 84,72 89,16 90,69 88,02 82,57 75,04 69,74 61,44 55,38 50,49-40,4% *Exclui: Calcifediol, Carbonato de Cálcio+, Fosfato Tricálcico+ e 0,5 mg/ml solução oral. 2.3 Evolução da Utilização (DHD) e do Peso Relativo dos MAOMC. DCI DHD 2007 2007 DHD 2008 2008 DHD 2009 2009 DHD 2010 2010 DHD 2011 2011 DHD 2012 2012 DHD 2013 2013 DHD 2014 2014 DHD 2015 2015 DHD 2016 2016 Bifosfonatos 68,68 81,1% 71,82 80,6% 71,52 78,9% 69,26 78,7% 63,92 77,4% 57,35 76,4% 53,83 77,2% 50,96 82,9% 48,06 86,8% 44,23 87,6% Calcitonina de salmão 2,12 2,5% 1,87 2,1% 1,57 1,7% 1,24 1,4% 0,94 1,1% 0,76 1,0% 0,11 0,2% 0,00 0,0% 0,00 0,0% 0,00 0,0% Paratormonas 0,00 0,0% 0,03 0,0% 0,06 0,1% 0,07 0,1% 0,07 0,1% 0,09 0,1% 0,11 0,2% 0,16 0,3% 0,19 0,3% 0,20 0,4% Raloxifeno 8,41 9,9% 7,48 8,4% 6,77 7,5% 6,28 7,1% 5,67 6,9% 4,80 6,4% 4,38 6,3% 3,76 6,1% 3,12 5,6% 2,55 5,1% Ranelato de estrôncio 5,06 6,0% 7,48 8,4% 10,24 11,3% 10,57 12,0% 11,26 13,6% 11,28 15,0% 10,36 14,9% 5,56 9,1% 2,88 5,2% 1,97 3,9% Vitamina D* 0,44 0,5% 0,49 0,5% 0,54 0,6% 0,60 0,7% 0,71 0,9% 0,76 1,0% 0,93 1,3% 1,00 1,6% 1,13 2,0% 1,55 3,1% TOTAL 84,72 100,0% 89,16 100,0% 90,69 100,0% 88,02 100,0% 82,57 100,0% 75,04 100,0% 69,74 100,0% 61,44 100,0% 55,38 100,0% 50,49 100,0% *Exclui: Calcifediol, Carbonato de Cálcio+, Fosfato Tricálcico+ e 0,5 mg/ml solução oral.

2.4 - Evolução da Utilização em Número de Embalagens Vendidas. Bifosfonatos 1 807 574 1 916 840 1 927 558 1 899 643 1 775 877 1 617 042 1 531 394 1 469 827 1 404 957 1 297 268 Calcitonina de salmão 75 755 64 364 51 771 40 826 31 885 25 312 3 628 2 - - Parathormonas 8 558 1 158 1 634 1 607 2 036 2 441 3 391 4 111 4 368 Raloxifeno 222 610 201 394 184 568 174 401 159 648 137 258 126 435 109 784 92 360 75 684 Ranelato de estrôncio 134 875 202 189 280 064 294 273 317 947 323 176 299 509 162 816 85 392 58 476 Vitamina D* 455 202 481 932 504 658 552 171 582 926 622 694 698 735 708 765 696 452 677 795 TOTAL 2 696 024 2 867 277 2 949 777 2 962 948 2 869 890 2 727 518 2 662 142 2 454 585 2 283 272 2 113 591 *Exclui: 0,5 mg/ml solução oral. Anexo 3 - Evolução da Despesa 3.1 - Evolução da Despesa a PVP por Classe Terapêutica (janeiro/2007 a dezembro/2016). Δ PVP (2007-2016)% Bifosfonatos 57 597 353 59 245 685 55 652 011 52 201 235 43 984 050 33 660 986 27 276 888 24 927 975 23 109 520 20 548 562-64,3% Calcitonina de salmão 3 991 014 3 304 682 2 449 076 1 877 807 1 292 432 917 872 124 194 69 - - -100,0% Paratormonas 3 980 270 988 562 077 788 742 753 928 760 275 854 979 1 194 843 1 453 645 1 527 557 38277,3% Raloxifeno 7 456 877 6 544 357 5 839 418 5 455 780 4 782 999 3 754 573 3 142 887 2 190 506 1 603 037 1 219 150-83,7% Ranelato de estrôncio 5 853 804 8 691 762 12 050 101 12 644 678 13 117 283 12 736 607 11 893 978 6 311 244 3 306 901 2 260 674-61,4% Vitamina D* 3 593 262 3 715 397 3 865 705 4 189 000 4 198 170 4 457 684 5 078 411 4 876 205 4 611 567 4 586 713 27,6% TOTAL 78 496 291 81 772 871 80 418 387 77 157 242 68 128 862 56 287 998 48 371 338 39 500 842 34 084 671 30 142 656-61,6% *Exclui: 0,5 mg/ml solução oral. Unidade em Euro

3.2 - Evolução Despesa para o SNS por Classe Terapêutica (janeiro/2007 a dezembro/2016). Bifosfonatos 42 555 649 44 397 695 41 265 488 40 329 133 31 615 127 24 029 335 18 652 956 16 450 733 14 887 651 13 060 194 Calcitonina de salmão 2 957 254 2 476 831 1 917 168 1 476 000 1 148 121 771 746 102 640 47 - - Paratormonas 3 669 208 640 433 464 619 258 582 143 571 319 656 978 914 373 1 120 127 1 166 156 Raloxifeno 5 563 490 4 880 030 4 355 632 4 074 004 3 515 708 2 763 197 2 127 918 1 332 364 923 821 676 811 Ranelato de estrôncio 4 477 967 6 662 831 9 240 242 9 712 708 9 905 342 9 621 171 8 968 867 4 767 209 2 501 850 1 715 188 Vitamina D* 1 757 502 1 816 697 1 904 642 2 076 085 2 065 674 2 187 699 2 494 393 2 434 130 2 329 884 2 335 286 TOTAL 57 315 530 60 442 724 59 116 636 58 287 187 48 832 115 39 944 466 33 003 752 25 898 857 21 763 333 18 953 634 *Exclui: 0,5 mg/ml solução oral. 3.3 - Evolução da Despesa para o Utente por Classe Terapêutica (janeiro/2007 a dezembro/2016). Bifosfonatos 15 041 704 14 847 990 14 386 524 11 872 102 12 368 923 9 631 652 8 623 932 8 477 242 8 221 869 7 488 368 Calcitonina de salmão 1 033 761 827 851 531 907 401 807 144 311 146 126 21 554 21 - - Paratormonas 312 62 348 128 612 169 485 171 785 188 956 198 001 280 470 333 518 361 401 Raloxifeno 1 893 387 1 664 327 1 483 786 1 381 777 1 267 291 991 376 1 014 969 858 142 679 216 542 339 Ranelato de estrôncio 1 375 837 2 028 931 2 809 859 2 931 970 3 211 942 3 115 436 2 925 111 1 544 035 805 051 545 486 Total Geral 21 180 761 21 330 147 21 301 751 18 870 055 19 296 748 16 343 532 15 367 586 13 601 985 12 321 338 11 189 022 Vitamina D* 1 835 760 1 898 700 1 961 063 2 112 915 2 132 496 2 269 985 2 584 018 2 442 074 2 281 683 2 251 427 TOTAL 42 361 522 42 660 295 42 603 502 37 740 111 38 593 495 32 687 064 30 735 171 27 203 970 24 642 676 22 378 043 *Exclui: 0,5 mg/ml solução oral.

3.4 - Custo do Tratamento Diário (CTD) por Classe Terapêutica. Bifosfonatos 1,13 1,10 1,02 0,97 0,87 0,73 0,63 0,60 0,58 0,56 Calcitonina de salmão 2,54 2,35 2,04 1,95 1,75 1,52 1,35 1,22 0,00 0,00 Paratormonas 13,27 12,95 13,32 14,72 13,15 10,07 9,34 9,40 9,43 9,33 Raloxifeno 1,20 1,16 1,13 1,12 1,07 0,98 0,89 0,71 0,62 0,58 Ranelato de estrôncio 1,56 1,54 1,54 1,54 1,48 1,41 1,42 1,39 1,39 1,38 Vitamina D* 1,05 1,03 1,03 0,98 0,91 0,92 0,95 0,90 0,88 0,89 TOTAL 1,20 1,17 1,11 1,07 0,99 0,87 0,78 0,70 0,66 0,63 *Exclui: Calcifediol, Carbonato de Cálcio+, Fosfato Tricálcico+ e 0,5 mg/ml solução oral. Anexo 4- Análise da classe dos Bifosfonatos 4.1 Evolução da Utilização dos Bifosfonatos (DDD). Ácido alendrónico 18 591 818 17 850 728 17 308 690 16 943 040 14 647 206 13 209 938 11 554 648 10 437 364 10 286 192 9 662 408 18 084 108 19 499 816 19 418 420 18 413 542 17 970 288 16 595 880 16 770 208 17 391 864 17 268 720 16 208 164 Ácido ibandrónico Ácido zoledrónico 3 004 650 7 071 480 10 064 820 11 612 264 11 997 660 11 229 390 11 033 010 10 390 980 9 424 530 8 534 460-10 569 27 275 41 588 46 100 43 719 45 256 48 275 50 606 50 856 Risedronato de sódio 11 131 106 9 672 992 7 728 042 6 808 662 5 702 956 4 794 188 4 053 616 3 410 876 2 759 400 2 259 292 TOTAL 50 811 682 54 105 585 54 547 247 53 819 096 50 364 210 45 873 115 43 456 738 41 679 359 39 789 448 36 715 180

4.2 - Evolução da utilização dos Bifosfonatos (DHD) Δ DHD (2007-2016)% Ácido alendrónico 25,13 23,70 22,69 21,80 18,59 16,51 14,31 12,76 12,42 11,64-53,7% 24,44 25,89 25,46 23,70 22,81 20,75 20,77 21,26 20,86 19,52-20,1% Ácido ibandrónico 4,06 9,39 13,20 14,94 15,23 14,04 13,67 12,70 11,38 10,28 153,1% Ácido zoledrónico 0,00 0,01 0,04 0,05 0,06 0,05 0,06 0,06 0,06 0,06 336,6% Risedronato de sódio 15,05 12,84 10,13 8,76 7,24 5,99 5,02 4,17 3,33 2,72-81,9% TOTAL 68,68 71,82 71,52 69,26 63,92 57,35 53,83 50,96 48,06 44,23-35,6% 4.3 - Custo Tratamento Dia dos Bifosfonatos Ácido alendrónico 0,96 0,81 0,61 0,56 0,47 0,31 0,26 0,26 0,30 0,32 1,26 1,24 1,22 1,14 1,00 0,91 0,81 0,74 0,72 0,68 Ácido ibandrónico 1,16 1,16 1,16 1,12 1,01 0,89 0,60 0,52 0,48 0,43 Ácido zoledrónico 0,00 72,37 72,36 71,91 69,52 55,26 54,72 55,47 43,46 39,03 Risedronato de sódio 1,22 1,20 1,01 0,84 0,68 0,44 0,37 0,35 0,33 0,32 TOTAL 1,13 1,10 1,02 0,97 0,87 0,73 0,63 0,60 0,58 0,56

4.4 Peso Relativo dos Bifosfonatos (DDD) DCI DDD2007 2007 DDD2008 2008 DDD2009 2009 DDD2010 2010 DDD2011 2011 DDD2012 2012 DDD2013 2013 DDD2014 2014 DDD2015 2015 DDD2016 2016 Ácido alendrónico 18 591 818 36,6% 17 850 728 33,0% 17 308 690 31,7% 16 943 040 31,5% 14 647 206 29,1% 13 209 938 28,8% 11 554 648 26,6% 10 437 364 25,0% 10 286 192 25,9% 9 662 408 26,3% 18 084 108 35,6% 19 499 816 36,0% 19 418 420 35,6% 18 413 542 34,2% 17 970 288 35,7% 16 595 880 36,2% 16 770 208 38,6% 17 391 864 41,7% 17 268 720 43,4% 16 208 164 44,1% Ácido ibandrónico 3 004 650 5,9% 7 071 480 13,1% 10 064 820 18,5% 11 612 264 21,6% 11 997 660 23,8% 11 229 390 24,5% 11 033 010 25,4% 10 390 980 24,9% 9 424 530 23,7% 8 534 460 23,2% Ácido zoledrónico* - 0,0000% 10 569 0,0195% 27 275 0,0500% 41 588 0,0773% 46 100 0,0915% 43 719 0,0953% 45 256 0,1041% 48 275 0,1158% 50 606 0,1272% 50 856 0,1385% Risedronato de sódio 11 131 106 21,9% 9 672 992 17,9% 7 728 042 14,2% 6 808 662 12,7% 5 702 956 11,3% 4 794 188 10,5% 4 053 616 9,3% 3 410 876 8,2% 2 759 400 6,9% 2 259 292 6,2% TOTAL 50 811 682 100,0% 54 105 585 100,0% 54 547 247 100,0% 53 819 096 100,0% 50 364 210 100,0% 45 873 115 100,0% 43 456 738 100,0% 41 679 359 100,0% 39 789 448 100,0% 36 715 180 100,0% 4.5 Peso Relativo dos Bifosfonatos (PVP) DCI PVP 2007 2007 PVP2008 2008 PVP2009 2009 PVP2010 2010 PVP2011 2011 PVP2012 2012 PVP2013 2013 PVP 2014 2014 PVP2015 2015 PVP2016 2016 Ácido alendrónico 17 810 441 30,9% 14 530 826 24,5% 10 523 084 18,9% 9 549 232 18,3% 6 822 955 15,5% 4 030 079 12,0% 2 994 239 11,0% 2 703 077 10,8% 3 058 547 13,2% 3 088 911 15,0% 22 708 442 39,4% 24 122 531 40,7% 23 673 702 42,5% 20 988 922 40,2% 17 905 139 40,7% 15 065 640 44,8% 13 666 462 50,1% 12 891 112 51,7% 12 431 556 53,8% 11 078 151 53,9% Ácido ibandrónico 3 494 564 6,1% 8 198 376 13,8% 11 668 697 21,0% 12 982 119 24,9% 12 160 467 27,6% 10 019 279 29,8% 6 627 214 24,3% 5 445 503 21,8% 4 511 534 19,5% 3 675 543 17,9% Ácido zoledrónico - 0,0% 764 913 1,3% 1 973 488 3,5% 2 990 549 5,7% 3 204 687 7,3% 2 416 019 7,2% 2 476 340 9,1% 2 677 985 10,7% 2 199 586 9,5% 1 985 111 9,7% Risedronato de sódio 13 583 906 23,6% 11 629 040 19,6% 7 813 041 14,0% 5 690 414 10,9% 3 890 802 8,8% 2 129 970 6,3% 1 512 633 5,5% 1 210 298 4,9% 908 297 3,9% 720 846 3,5% TOTAL 57 597 353 100,0% 59 245 685 100,0% 55 652 011 100,0% 52 201 235 100,0% 43 984 050 100,0% 33 660 986 100,0% 27 276 888 100,0% 24 927 975 100,0% 23 109 520 100,0% 20 548 562 100,0%

4.6 Despesa para o SNS com Bifosfonatos Ácido alendrónico 12 174 295 10 285 327 8 050 371 8 288 220 4 512 715 2 565 328 1 796 886 1 487 084 1 764 269 1 838 230 17 345 880 18 429 442 18 098 899 16 067 739 13 476 784 11 335 349 10 293 187 9 695 819 9 358 434 8 088 070 Ácido ibandrónico 2 640 201 6 200 325 8 824 232 9 834 500 9 059 916 7 317 736 4 038 373 2 746 034 1 833 785 1 383 535 Ácido zoledrónico - 586 976 1 521 059 2 303 085 2 411 513 1 799 018 1 846 855 2 000 890 1 535 478 1 425 442 Risedronato de sódio 10 395 272 8 895 626 4 770 926 3 835 589 2 154 200 1 011 904 677 656 520 905 395 685 324 918 TOTAL 42 555 649 44 397 695 41 265 488 40 329 133 31 615 127 24 029 335 18 652 956 16 450 733 14 887 651 13 060 194 Anexo 5 Análise por Região de Saúde 5.1 - MAOMC (DHD) ao nível das Regiões de Saúde. DHD por Região de Saúde ANO Alentejo Algarve Centro Lisboa Norte Portugal Continental 2007 43,10 85,52 90,02 97,85 80,40 84,72 2008 44,82 89,57 96,04 102,84 84,58 89,40 2009 45,21 89,67 97,63 105,74 84,61 90,69 2010 43,44 83,68 95,79 101,28 82,88 88,02 2011 40,43 78,20 91,94 95,02 76,36 82,57 2012 35,30 69,33 84,59 85,21 70,73 75,25 2013 31,73 64,16 77,23 80,10 65,70 69,74 2014 28,07 57,46 68,32 70,25 57,76 61,44 2015 25,71 52,74 61,79 62,87 52,03 55,38 2016 23,71 47,94 57,28 57,13 47,29 50,63

5.2- Classe Bifosfonatos (DHD) ao nível das Regiões de Saúde DHD Bifosfonatos ANO Alentejo Algarve Centro Lisboa Norte Portugal Continental 2007 35,08 70,23 72,43 80,60 64,38 68,68 2008 35,90 72,40 76,06 84,55 67,71 72,02 2009 35,32 69,78 75,62 84,87 66,69 71,52 2010 34,14 65,77 74,23 80,77 65,19 69,26 2011 30,94 59,06 70,80 74,41 58,94 63,92 2012 27,05 50,76 64,47 65,39 54,20 57,50 2013 25,07 49,28 58,73 62,29 50,87 53,83 2014 24,22 49,64 55,92 58,23 48,01 50,96 2015 23,10 47,25 53,36 54,26 45,21 48,06 2016 21,54 43,08 50,06 49,52 41,59 44,35