Encontro Nacional de Vigilância Sanitária sobre a Pandemia de Influenza

Encontro Nacional de Vigilância Sanitária sobre a Pandemia de Influenza Juliana Bertoli Silva Especialista em Regulação e Vigilância Sanitária Unidade de Produtos Biológicos e Hemoterápicos UPBIH Gerência Geral de Medicamentos GGMED

São classificados como Produtos Biológicos: 1. Vacinas; 2. Soros Hiperimunes; 3. Hemoderivados; 4. Biomedicamentos: - Medicamentos obtidos a partir de fluidos biológicos ou de tecidos de origem animal. - Medicamentos obtidos por procedimentos biotecnológicos. 5. Anticorpos monoclonais. 6. Medicamentos contendo microrganismos vivos, atenuados ou mortos 7. Probióticos 8. Alérgenos

A Unidade de Produtos Biológicos (UPBIH) é responsável pelas seguintes atividades: - Análise de processos de registro, alterações pós registro e renovação de registro de produtos biológicos. - Elaboração e revisão de normas, regulamentos e procedimentos envolvendo produtos biológicos. - Análise de documentação e autorização de Licença de Importação de Produtos Biológicos.

Eventos Significativos em Influenza: Desenvolvimento da Vacina e Regulação 1930 Vírus Influenza A (H1N1) e B isolados de humanos 1945-1 vacina licenciada (EUA vírus inativado crescido em ovos) 1947 Variações antigênicas redução da efetividade da vacina 1948 Vigilância Global instituída pela OMS para promover mudanças periódicas nas cepas vacinais

Eventos Significativos em Influenza: Desenvolvimento da Vacina e Regulação 1970 Desenvolvimento e registro (EUA) da vacina de vírus inativado fragmentado 1970 Desenvolvimento da vacina de vírus vivo atenuado 1980 Interesse pela utilização de Adjuvantes 1990 Desenvolvimento de vacinas contra Influenza crescidas em cultura de células 1997 Registro vacina virossomal 2003 Registro da vacina de vírus vivo atenuado

Aspectos Gerais da Vacina contra Influenza A vacina inativada é recomendada desde 1940, como o principal meio de prevenção da influenza e suas principais complicações Mudanças antigênicas constantes dos vírus circulantes requerem alterações anuais na composição da vacina (SVGI-OMS) Atualmente os vírus das vacinas inativadas são produzidos em ovos embrionados de galinha. Produção: 4-6 meses para a demanda do hemisfério correspondente A maior capacidade de produção está concentrada na Austrália, Canadá, França, Alemanha, Japão, Reino Unido e EUA

Vacina contra Influenza Vacinas trivalentes (Influenza A H1N1; Influenza A H3N2 e Influenza B) cepas indicadas pela OMS de acordo com os vírus circulantes no Hemisfério Sul Contém pelo menos 15 mcg/dose de cada HA Eficácia: Potência da vacina Relação das vacinas HA (e neuraminidase) com vírus circulantes.

Vacina contra Influenza Doses e Eventos Adversos Esquema de administração da vacina contra influenza Idade Dose (ml) N Doses 6-35 meses 3-8 anos 9 anos e adultos 0,25 0,50 0,50 1-2 1-2 1 Eventos Adversos: Comuns: locais (dor local, eritema e enduração) 10 a 64% Menos comuns: Eventos sistêmicos (febre, mialgias, cefaléia) Raros: reações anafiláticas e síndrome de Guillain-Barré Fonte: CGPNI/DEVEP/SVS/MS

Vacinas Inativadas contra a Influenza Utilizadas no Brasil Vacina de vírus inteiro alta imunogenicidade e reatogenicidade, não indicada para crianças < 12 anos; Vacina fracionada ou split fragmentada pela exposição a detergentes, contém os antígenos de superfície do vírus e algumas nucleoproteínas virais; Vacina subunitária contém apenas as proteínas de superfície hemaglutinina e neuraminidase; Vacina virossomal - virossoma ( lipossoma ) carreador e adjuvante contendo os antígenos de superfície inativados.

Vacinas contra Influenza Registradas na ANVISA 1. Sanofi-Pasteur Ltda (Sanofi Pasteur) 08/1994 2. GlaxoSmithkline Brasil Ltda (GSK Biologicals S.A.) 10/1997 3. Cristália Prod. Químicos Farm. (Berna Biotech) 10/1999 4. Instituto Butantan (Sanofi Pasteur) 12/2002 5. Meizler Com. Inter Ltda (CSL-Austrália) 01/2004 6. Blausiegel Industria e Comércio Ltda (Chiron) 11/2004 7. Solvay Farma Ltda (Solvay Pharmaceuticals) 01/2006

Procedimentos de Registro para Vacinas contra Influenza - ANVISA Documentos necessários: - Estudos Pré-clínicos e Estudos Clínicos - Relatório Técnico - Estudos de Estabilidade - Certificado BPF Alteração pós-registro deve ser submetida anualmente para mudança nas cepas vacinais, e não requer dados clínicos para a aprovação da UPBIH/ ANVISA.

Atualização da cepas A atualização anual das cepas é baseada na orientação do comitê de experts da OMS (SVGI), de acordo com os vírus selvagens circulantes no Hemisfério Sul.

Evolução da Influenza A 1874 --- (H3N8) 1890 --- (H2N2) Pandemia 1902 --- (H3N2) 1918 --- (H1N1) Pandemia 1933 --- (H1N1) Primeira cepa isolada 1947 --- (H1N1) Detectadas variações 1957 --- (H2N2) Gripe Asiática 1968 --- (H3N2) Gripe Hong Kong 1976 --- (H1N1) Gripe Suína" não-epidemica 1977 --- (H1N1) + (H3N2) Epidemia gripe Rússia Fonte: http://web.uct.ac.za/depts/mmi/jmoodie/influen2.html

Composição da vacina contra Influenza no Brasil, 1999 a 2006 1999 A/ Sydney/5/97 (H3N2) A/ Beijing/262/95 (H1N1) B/ Beijing/184/93 2000 A/ Sydney/5/97 (H3N2) A/ New Caledonia/20/99 (H1N1) B/ Beijing/184/93 2001 A/Moscow/10/99 (H3N2) A/ New Caledonia/20/99 (H1N1) B/ Sischuan/379/99 2002 A/Panamá/2007/99-Resvir-17 (H3N2) A/ New Caledonia/20/99-IVR-116 (H1N1) B/ Johannesburg/5/99

Composição da vacina contra Influenza no Brasil, 1999 a 2006 2003 A/Moscow/10/99 (H3N2) A/ New Caledonia/20/99 (H1N1) B/ Hong Kong/330/2001 2004 A/ New Caledonia/20/99 (H1N1) A/Fujian/411/2002 (H3N2) B/ Hong Kong/330/2001 2005 A/ New Caledonia/20/99 (H1N1) A/ Wellington/2004 (H3N2) B/ Shangai/361/2002 2006 A/ New Caledonia/20/99 (H1N1) A/ California/7/2004 (H3N2) B/ Malaysia/2506/2004

Produção Nacional da Vacina contra Influenza Instituto Butantan Situação atual o Instituto recebe a vacina importada a granel. 1999 - Recursos financeiros para a instalação da fábrica de produção da vacina no Instituto Butantan. Transferência de tecnologia da Sanofi Pasteur. Produção integral da vacina para os próximos anos. Capacidade de produzir 20 milhões de doses/ ano.

Como Podemos nos preparar para uma Pandemia? Implementar tecnologia de produção de biomassa viral em quantidade suficiente para imunizar a população. Incentivar a produção nacional da vacina contra influenza, assim como o aumento da capacidade de produção para uma pandemia. Uso de adjuvantes na composição da vacina para otimizar a produção.

O que Está Sendo Feito? MS e Instituto Butantan Construção de mais uma pequena planta para a produção da vacina monovalente H5N1: Estudos Pré-clínicos e Clínicos; Estudos de consistência da produção; Estudos com Al(OH) 3 como adjuvante. Parâmetros para a cepa pandêmica

Quais os Procedimentos que Devem Ser Adotados para uma Pandemia de Influenza?

Vacina contra Influenza Registrada Solicitação de atualização de cepa (OMS) Análise imediata Publicação no D.O.U. Caso em que a empresa apresente a documentação necessária incompleta: Autorizar a licença de importação (LI) de forma excepcional

Vacina contra Influenza Não Registrada Autorização de Importação (LI) Em caráter excepcional e urgente

Normas e Regulamentos Relacionados a Produtos Biológicos - RDC 315/2005 Registro Produto Biológico - RDC 234/2005 Controle de qualidade de produtos biológicos importados - RDC 318/2005 Atualização de cepas de vacina de gripe - RDC 350/2005 - Importação de medicamentos

Equipe UPBIH Chefe Unidade: Flávia Cardoso de Melo Assessor em Produtos Biológicos: Dario Pinto Miranda Auxiliar Administrativo: Aline C. P. dos Santos Marcos Bispo dos Santos Solange de Oliveira Especialistas: Brenda G. Valente Marcelo P. Pereira Carlos C. Russo Marcos Fernando G. da Silva Cássio N. Marques Maria Fernanda Reis e Silva Thees Daniela M. Cerqueira Monique M. P. Gama Juliana Bertoli da Silva Neemias S. de Andrade Kelly L. G. Gomes Raimundo Nonato Vieira Junior Laura G. Castanheira Rodrigo M. Bretas Manuela N. de Almeida Silmara C. da Silveira Marcelo M. M. Moreira

Muito Obrigada! produtos.biologicos@anvisa.gov.br Telefone: 3448-1212 Fax: 3448-3093