Avanços Atuais no Manejo da Hepatite C
Impacto e Tratamento da Hepatite C Crônica
A Hepatite C Crônica Progride Lentamente Hepatite C Aguda Hepatite Crônica 50 85% 10 30 anos Cirrose 20 30% Descompensação 6 10% Carcinoma Hepatocelular 5 10% Transplante de Fígado (1.915 transplantes devido a HCC em 2007) Morte 5 10% (~12.000/ano) Alberti A et al. Aliment Pharmacol Ther 2005;22(Suppl 2):74-78. Gallegos-Orozco JF, Vargas HE. Med Clin North Am 2009;93:931-950. Centers for Disease Control and Prevention. Disponível no endereço http://www.cdc.gov/hepatitis/hcv/statisticshcv.htm. Acessado em 15/07/11.
Benefícios da Resposta Virológica Sustentada após Tratamento Desfecho Benefício da RVS Longevidade da resposta Taxa de recidiva tardia extremamente baixa (<1%) Histologia Eventos clínicos e sobrevida Em comparação com biópsias de fígado pré-tratamento, melhorou a inflamação e fibrose Em comparação com pacientes sem resposta, complicações hepáticas, mortalidade relacionada com o fígado e incidência de carcinoma hepatocelular menos frequentes --- A RVS não deve mais ser considerada um desfecho substituto, mas um desfecho clinicamente significativo de terapia bem-sucedida da infecção por hepatite C; a RVS representa cura--- Pearlman BL, Traub N. Clin Infect Dis 2011;52:889-900.
Podemos Reduzir o Impacto da Hepatite C Crônica? A prevalência da cirrose por hepatite C e suas complicações vai continuar a aumentar ao longo da próxima década e vai afetar principalmente as pessoas com mais de 60 anos de idade. Os atuais padrões de tratamento terão pouco efeito nestas complicações, mas a aplicação mais ampla do tratamento antiviral e melhores respostas com novos agentes poderão reduzir significativamente o impacto desta doença nos próximos anos. Davis GL et al. Gastroenterology 2010;138:513-521.
Porcentual de mortes relacionadas com o fígado vs. Sem tratamento Porcentual de cirrose vs. sem tratamento Podemos Reduzir o Impacto da Hepatite C Crônica? A 100 90 80 Taxa de 80% de RVS Taxa de 60% de RVS Taxa de 40% de RVS 70 B 60 100 90 80 70 60 50 40 30 20 0 Current 25% 50% 75% 100% Proporção da população tratada 0 Current 25% 50% 75% 100% Proporção da população tratada Davis GL et al. Gastroenterology 2010;138:513-521.
Tratamento
Atuais Produtos com Indicação para Tratamento de Hepatite C Crônica Interferonas Nome Genérico Nome Comercial Fabricante alfainterferona 2a Roferon A alfainterferona 2b Intron A alfainterferona con-1 Infergen alfapeginterferona -2a Pegasys alfapeginterferona -2b PegIntron Análogo de Nucleosídeo Sintético Ribavirina Copegus Rebetol Virazole Ribasphere Generic Roche Pharmaceuticals Schering Corporation Three Rivers Pharmaceuticals Roche Pharmaceuticals Schering Corporation Roche Pharmaceuticals Schering Corporation Valeant Pharmaceuticals Three Rivers Pharmaceuticals Vários FDA -- Food and Drug Administration (órgão de controle de alimentos e medicamentos) dos EUA. Disponível no endereço http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/drugsatfda/. Acessado em 10/07/11.
Novos Produtos com Indicação para Tratamento de Hepatite C Crônica Nome Genérico Nome Comercial Fabricante Antiviral de Ação Direta (Inibidores da Protease) Boceprevir Telaprevir Victrelis Incivek Schering Corporation Vertex Pharmaceuticals Inc Os dois compostos atuam ao inibir a protease não estrutural NS3/4A do HCV e são conhecidos como antivirais de ação direta (AADs) FDA -- Food and Drug Administration (órgão de controle de alimentos e medicamentos) dos EUA. Disponível no endereço http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/drugsatfda/. Accessed 10/07/11.
O Algoritmo de Tratamento do Genótipo 2/3 Permanece Inalterado O algoritmo de tratamento AASLD 2009 para pacientes com genótipo 2/3 do HCC Paciente elegível anti-hcv positivo Determinar RNA do HCV quantitativo Determinar genótipo do HCV: se genótipo 2 ou 3 Biópsia de fígado opcional Tratar com PegIFN mais RBV, 800 mg por 24 semanas RNA do HCV qualitativo em 24 semanas para estabelecer resposta de fim de tratamento RNA do HCV detectado RNA do HCV não detectado Falha de tratamento RNA do HCV qualitativo na semana 48 (24 semanas após o final do tratamento) para estabelecer RVS Ghany MG et al Hepatology 2009; 49:1335-1373.
Avanços no Manejo da Hepatite C A aprovação dos agentes de ação direta (AADs) modificou significativamente as opções de tratamento para pessoas que estão infectadas com o genótipo 1 do HCV, inclusive pacientes que nunca receberam tratamento e pacientes que já receberam tratamento.
O Padrão de Atendimento para o Genótipo 1 Vai Mudar Atualmente, o padrão de atendimento para o tratamento de HCC é Peg-IFN com RBV A duração do tratamento é de 48 semanas para o genótipo 1 e 24 semanas para os genótipos 2 e 3 As taxas de resposta são de 50% em média (20%-80%) Dependem de múltiplos fatores Status do Genótipo, IL28B, raça, carga viral, etc. Toxicidades significativas observadas com o Padrão de Atendimento Conselho Consultivo para Medicamentos Antivirais do FDA -- Food and Drug Administration (órgão de controle de alimentos e medicamentos) dos EUA, 27-28 de abril de 2011, Silver Spring MD.
Antivirais de Ação Direta Utilizam Terapia Orientada por Resposta (TOR) para a Maior Parte dos Pacientes Os algoritmos de tratamento individualizam o tratamento com base na resposta virológica do paciente Metas da TOR Reduzir o tempo da terapia nos que demonstraram cinética viral favorável Identificar sujeitos com pouca probabilidade de resposta Limitar efeitos colaterais Custo Conselho Consultivo para Medicamentos Antivirais do FDA -- Food and Drug Administration (órgão de controle de alimentos e medicamentos) dos EUA, 27-28 de abril de 2011, Silver Spring MD.
Marcos na Terapia da HCC Média das taxas de RVS em Estudos Clínicos Antivirais de Ação Direta Peginterferona 2011 Interferona padrão 1991 Ribavirina 1998 2001 IFN 6m IFN 12m IFN/RBV 6m IFN/RBV 12m Peg-IFN 12m Peg-IFN/ RBV 12m Peg-IFN/ RBV/ DAA Adaptado de FDA -- Food and Drug Administration (órgão de controle de alimentos e medicamentos) dos EUA, Antiviral Drugs Advisory Committee Meeting, April 27-28, 2011, Silver Spring MD.