SISTEMA NERVOSO AUTÔNOMO ORGANIZAÇÃO GERAL DO SISTEMA NERVOSO AUTÔNOMO Sistema Nervoso Central Periférico Autônomo Somático Simpático Parassimpático Ação integradora sobre a homeostase corporal. Respiração Circulação Digestão Temperatura corporal Sudorese Algumas glândulas endócrinas Metabolismo 1
Sistema Nervoso Autônomo (SNA) Simpático Parassimpático Contração e relaxamento da m. lisa; Secreções exógenas e certas secreções endócrinas; Batimentos cardíacos; Metabolismo energético Entérico Independente do SNC SILVA, P. Farmacologia. 7 ed. Ed. Guanabara Koogan. RJ: 2006. 2
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Neurotransmissão do SNA Os principais neurotransmissores são acetilcolina e noradrenalina. Os neurônios ganglionares são colinérgicos. A transmissão ganglionar ocorre através de receptores nicotínicos de Ach Os neurônios parassimpáticos pós- ganglionares são colinérgicos e atuam sobre receptores muscarínicos nos órgãos alvo. Os neurônios simpáticos pós- ganglionares são principalmente noradrenérgicos, embora alguns sejam colinérgicos (gland. sudoríparas) Farmacodinâmica do SNA Transmissão colinérgica Síntese Acetilcolina (ACh) Receptores nicotínicos e muscarínicos Sítios de ação de fármacos Transmissão noradrenérgica Síntese Noradrenalina (NA) Receptores -adrenérgicos e -adrenérgicos Sítios de ação de fármacos 5
Farmacodinâmica Fármacos estruturalmente específicos x inespecíficos Afinidade + atividade intrínseca Agonista Agonista parcial Agonista inverso Antagonista Local e função receptor efeito farmacológico + efeito adverso fármacos RANG, H.P. Farmacologia. 5 ed. Ed. Elsevier. RJ: 2005. Farmacodinâmica Alvos para a ação dos fármacos: Receptores; canais iônicos; enzimas e moléculas transportadoras. 6
Receptores Canais Iônicos 7
Enzimas Moléculas Transportadoras 8
Farmacodinâmica Receptores: Tipo 1 Canais iônicos regulados por ligantes (receptores ionotrópicos): nicotínico para a acetilcolina receptor do GABA receptor do glutamato (NMDA) Tipo 2 Receptores lentos acoplados ao sistema de proteína G: muscarínicos para a acetilcolina adrenérgicos RANG, H.P. Farmacologia. 5 ed. Ed. Elsevier. RJ: 2005. Farmacodinâmica Tipo 3 Receptores ligados à tirosina quinase: insulina receptores para vários fatores de crescimento Tipo 4 Receptores nucleares receptores de hormônios esteróides hormônio tireoideano. RANG, H.P. Farmacologia. 5 ed. Ed. Elsevier. RJ: 2005. 9
Terminologias Simpaticomiméticos Parassimpaticomiméticos Simpaticolíticos Parassimpaticolíticos Colinérgicos Referimos a todos aqueles que imitam (agonistas da ACH, Parassimpaticomiméticos ou Colinomiméticos) ou aumentam a função fisiológica da AcetilColina. Considerações a serem feitas sobre fármacos colinérgicos: -Quando falamos sobre colinérgicos, estamos nos referindo a qualquer sinapse relacionada a um receptor colinérgico, mas usa-se preferencialmente aos que atuam na sinapse efetora do parassimpático 10
Parassimpaticomiméticos -> Carbacol (Ophtcol): glaucoma Betanecol (Liberan): retenção urinária não-obstrutiva Pilocarpina: (Pil): glaucoma * Os agonistas irão atuar desde M1 até M5,mas os de ação indireta irão atuar onde quer que exista ACH. Os fármacos de ação indireta são mais inespecíficos. 1.Classificação dos Parassimpaticomiméticos Quanto aos receptores: 1.1. Nicotínicos Distribuídos em todo o SNC, glândulas adrenais e gânglios autonômicos (Em muitos lugares) ou seja, se eu administrar um fármaco que imite a ACH se ligando a um receptor nicotínico ele será muito inespecífico e agirá em muitos lugares ao mesmo tempo. 11
1.2 Muscarínicos Eles estão em lugares mais específicos, e se usarmos fármacos que imitem ou aumentem a ação da ACH nesses receptores terei um melhor controle dessas consequências. Um grande problema relacionado a esses fármacos é o fato de que eles tem dificuldade de atravessar a barreira hemato - encefálica. 2. Quanto ao seu mecanismo de Ação: Ação Direta- São agonistas da Acetilcolina e agem fazendo o seu mesmo efeito (Parassimpáticomiméticos e Colinomiméticos) Ação Indireta Inibem a Acetilcolinesterase* 12
Anticolinesterásicos Se dividem em dois grupos, os de ação Reversível: Agem bloqueando a ação da Acetilcolinesterase* ( Inibir a Enzima que degrada a Acetilcolina, fazendo assim com que ela fique mais tempo agindo) e depois os liberam. EX: Neostigma, Rivastignina, Piridostignina. Irreversível Bloqueiam a Acetilcolinesterase definitivamente EX. Organofosforados (Malation e Paration) Anticolinérgicos ou Parassimpaticolíticos Fármacos que bloqueiam a ACH ou diminuem a sua função. Usa-se em situações em que o parassimpático do paciente está excitado demais. E os colinérgicos se usam quando o simpático do paciente está pouco excitado. 13
Classificação: Quanto ao receptor Nicotínicos e muscarínicos (ressaltando novamente que os muscarínicos são mais seguros) Quanto ao mecanismo de ação. Direto Antagonista da ACH (Age bloqueando os receptores de Acetilcolina e impedindo que ela aja) Indireto Interferem na síntese e na liberação da ACH. Diretos Escopolamina (Buscopan), Ipratrópio (Atrovent), Atropina Adrenérgicos ( São chamadas as sinapses adrenérgicas as efetoras do Simpático) São aqueles que aumentam ou imitam (mimetizam) a função do simpático. Seletividade Alguns fármacos interagem com os receptores α e β (esses são os não-seletivos) e os seletivos interagem ou com ou com o outro. 14
Classificação quanto ao mecanismo de ação Direta Funciona como o agonista do fármaco, o fármaco sintético vai direto no receptor e produz um efeito semelhante. Exemplos : Adrenalina, Noradrenalina, Dobutamina, Fenoterol (Berotec) e Fenilefrina Ação Indireta Age bloqueando a enzima que degrada a noradrenalina, melhorando a sua ação. Ex: Cocaína Ação Mista (Anfetamina, Dopamina e Efedrina) Tanto ativam alguns receptores como estimulam a produção de noradrenalina. (Usados como anorexígenos para diminuir o apetite) Anti-adrenérgicos Bloqueiam os efeitos fisiológicos do simpático. Classificação quanto ao bloqueio Bloqueadores de Neurônios Ações muito drásticas - Bloqueadores de Receptores α bloqueadores (vasodilatação) prazosin (Minipress SR). β bloqueadores propanolol, atenolol e timolol. 15
Catecolaminas e Não catecolaminas Todas as catecolaminas tem uma amina e um anel aromático. A adrenalina se liga aos receptores alfa 1 e beta 1, fazendo com que ela produza todos os efeitos relacionados ao simpático. OBRIGADO!!! 16