Introdução ao Tratamento Oncológico Diogo Rodrigues Médico oncologista da COI - Clínicas Oncológicas Integradas Gerente Médico do Instituto COI de Pesquisa, Educação e Gestão
TÓPICOS CONCEITOS BÁSICOS PARA O TRATAMENTO ONCOLÓGICO QUIMIOTERAPIA TERAPIA- ALVO
CÂNCER?
CÂNCER!!!
SUBESPECIALIDADES MACRO MICRO MARGEM CIRÚRGICA BIOLOGIA MOLECULAR AVANÇOS TECNOLÓGICOS (DIAGNÓSTICO / TRATAMENTO)
CONCEITOS Câncer é uma doença crônica Desenvolvimento de tratamentos baseados em estudos clínicos CURA??? Sobrevida
SOBREVIDA LIVRE DE DOENÇA OU PROGRESSÃO SOBREVIDA GLOBAL
SOBREVIDA EM 5 ANOS Câncer de Pulmão (POR ESTADIAMENTO) EUA Doença localizada 50% Doença localmente avançada 21% Adaptado de Pristers KM, MDACC Doença metastática 3% CA Cancer J Clin 2009;59:225-49
ESTADIAMENTO T N M
ESTADIAMENTO
HISTÓRICO If we picture an organism as infected by a certain species of bacterium, it will... be easy to effect a cure if substances have been discovered which have a specific affinity for these bacteria and act on these alone... while they possess no affinity for the normal constituents of the body... such substances would then be... magic bullets. PAUL EHRLICH
What if this mixture do not work at all?... What if it be a poison? - Romeo and Juliet
Princípios QUIMIOTERAPIA
QUIMIOTERAPIA VIAS DE ADMINISTRAÇÃO VENOSA ORAL INTRAMUSCULAR SUBCUTÂNEA INTRATECAL INTRAPERITONEAL PERFUSÃO INTRA-HEPÁTICA
QT ALGUNS TERMOS COMUNS CICLO D1, D2, etc. Medicação pré-qt QT Infusional mg/m 2 Mono x PoliQT D1 D1 D1 1 o CICLO 2 o CICLO D1 D8 D1 D8 1 o CICLO 2 o CICLO
QT ALGUNS TERMOS COMUNS 1a LINHA 2a LINHA 3a LINHA
QT - CONCEITOS ADJUVANTE: CIR QT NEOADJUVANTE: QT CIR CIR / RXT / QT PALIATIVO: CIR / RXT / QT RADICAL: QT QT MANUTENÇÃO
QT - CONCEITOS PRINCÍPIOS DA QT ADJUVANTE Quimioterapia deve ser efetiva O tumor deve ter sido removido pela cirurgia Começar o mais rápido possível Administração nas doses máximas preconizadas e toleradas Mantida por um tempo limitado
QT - CONCEITOS ALGUNS TUMORES TRATADOS COM QT NEOADJUVANTE SARCOMAS OSTEOSSARCOMA CÂNCER DE MAMA LOCALMENTE AVANÇADO CÂNCER DE RETO CÂNCER DE BEXIGA
QT PALIATIVA - PRINCÍPIOS Aumento de Sobrevida ou Qualidade de Vida Pouca Toxicidade Fácil administração Performance status (PS) adequado Custo-efetividade!
QT CURATIVA ALGUNS TUMORES CURÁVEIS COM QT Linfoma de Hodgkin Linfoma não-hodgkin Leucemias Tumores germinativos do testículo Coriocarcinoma ALGUNS TUMORES CURÁVEIS COM QT e RXT Câncer de canal anal Carcinoma de pequenas células de pulmão
CLASSES DE QUIMIOTERÁPICOS ALQUILANTES Um grupo alquil se liga de forma covalente a sítios nucleofílicos celulares Melfalan (Mieloma múltiplo) Ciclofosfamida (Mama, linfomas, timomas, ) Ifosfamida (sarcomas, ) Carmustina (SNC) Dacarbazina (melanoma, ) Temozolamida (SNC)
CLASSES DE QUIMIOTERÁPICOS PLATINAS (alquilante-like) Cisplatina ( ) Carboplatina (pulmão, linfomas, ovário, ) Oxaliplatina (colorretal)
CLASSES DE QUIMIOTERÁPICOS ANTIMETABÓLITOS Metotrexate (cabeça e pescoço, bexiga) Pemetrexed (pulmão, mesotelioma) Capecitabina (mama, colorretal) Gencitabina (pâncreas, pulmão, ovário, ) Fludarabina e Cladribina (linfoma, )
CLASSES DE QUIMIOTERÁPICOS INIBIDORES DE TOPOISOMERASE Irinotecan (colorretal, pulmão, SNC) e Topotecan (ovário, pulmão) Adriamicina (mama, linfomas, ), epirrubicina (mama, estômago) Mitoxantrona (próstata) Etoposide (testículo, linfoma, pulmão)
CLASSES DE QUIMIOTERÁPICOS ANTIMICROTÚBULOS Paclitaxel ( ) Docetaxel (pulmão, mama, ) Vinorelbina (mama, pulmão) Vincristina, Vimblastina (linfoma, )
DROGAS COM ALVO MOLECULAR
BIOMARCADORES DROGA CITOTÓXICA DROGA - ALVO TERAPIA ALVO
BIOMARCADORES Uma característica que possa ser mensurada e que pode indicar processos biológicos e patológicos ou resposta farmacológica a uma determinada intervenção 1 1 Biomarker Definitions Working Group, Biomarkers and Surrogate Endpoints: Preferred Definitions and Conceptual Framework. Clin Pharmacol Ther 2001;69:89 95
FATORES PROGNÓSTICOS E PREDITIVOS Prognósticos Preditivos Informações sobre desfecho independente do tratamento usado Informações sobre o desfecho relacionados a uma terapia específica
1999 2010 Tentativa de entendimento da carcinogênese Desenvolvimento de drogas na ausência de biomarcadores Desenvolvimento de drogas na presença de biomarcadores
DOGMA DA BIOLOGIA MOLECULAR DNA mrna Protein
VIA DE SINALIZAÇÃO GENÉRICA
VIAS DE SINALIZAÇÃO CELULAR
VIAS DE SINALIZAÇÃO CELULAR
ERLOTINIBE - GEFITINIBE
INIBIDORES DE EGFR DOCETAXEL FALHA A 1 a LINHA PEMETREXEDE ERLOTINIBE
Distribuição da Sobrevida Distribuição da Sobrevida ESTUDO BR21 1.00 1.00 HR = 0,42 HR = 0,87 0.75 ORR = 24,7% 0.75 ORR = 3,9% Erlotinibe 0.50 (N=104) 0.50 Erlotinibe Placebo (N=358) 0.25 (N=42) 0.25 Placebo (N=187) 0.00 0 5 10 15 20 25 Meses 0.00 0 5 10 15 20 25 30 Meses Não tabagistas Tabagistas ou ex-tabagistas
SELEÇÃO POR FENÓTIPO
EGFR Mutation Incidence and Smoking history Pham, D. et al. J Clin Oncol; 24:1700-1704 2006
(%) Sobrevida livre de Progressão (%) Sobrevida livre de Progressão SLP: EGFR mutado SLP: EGFR selvagem anti-vegfr 80 SLP mediana Gefitinibe (n = 132): 9,5 m CP (n = 129): 6,3 m 100 80 60 VEGF 60 40 40 20 HR: 0,48 P <.0001 20 HR: 2,85 P <.0001 0 0 4 8 12 16 20 24 Meses 0 0 4 8 12 16 20 Meses NEnglJMed 2009: 361.
Pré-Tratamento Seis semanas após início do Erlotinibe
RiRio de Janeiro RiTóquio
TRASTUZUMAB Anti-EGFR (her2) Tratamento câncer de mama, estômago
RITUXIMABE Tratamento de Linfoma não Hodgkin de alto e baixo grau, de células B (CD20+) Aumento de sobrevida global
BEVACIZUMABE INIBIDOR DE VEGF (antiangiogênico) TRATAMENTO DE CÂNCER COLORRETAL, PULMÃO, RIM, MAMA, SNC
BEVACIZUMAbe
CETUXIMAbe INIBIDOR DE EGFR TRATAMENTO DE CÂNCER COLORRETAL, CABEÇA E PESCOÇO, PULMÃO DETERMINAR MUTAÇÃO DE KRas PRÉ-TRATAMENTO
Tratamento de LMC e GIST 95% dos casos de GIST com mutação do c-kit Inibidor seletivo das seguintes tirosino quinases: KIT, BCR-ABL, PDGFR A/B Kinase domains ADP P P ATP P P P SIGNALING
SUNITINibe Inibidor do VEGFR, C-KIT, PDGFRβ Tratamento de carcinoma de células claras renais e GIST
Hallmarks of Cancer
ACERTANDO O ALVO
Obrigado! Diogo Rodrigues diogorodrigues@grupocoi.com.br