Susana Aidé Profª Adjunta de Ginecologia da Uff
Câncer % Associada com Alguns Tipos de HPV 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 + Colo do Útero+,1,2 Larínge e Trato OroVaginal/ Peniano 2,4 Anal 2,4 Aerodigestivo 2,4 2-4 Vulvar Faríngeo 2,4 Tipo de Câncer Novos Casos Estimados em 2006, EUA (x1000) 100 % HPV Cervix 100 % Anus 88 % Vulva 55 % Vagina 54 % Tonsila 51% Conjuntiva 50 % Penis 42 % Laringe 25 % Oral 22 % Nasal 22 % Inclui câncer e neoplasia intra-epitelial 1. Walboomers JM, Jacobs MV, Manos MM, et al. J Pathol. 1999;189:12 19. 2. American Cancer Society. Disponível em: http://www.câncer.org. Acessado em 30 de março de 2006. 3. Herrero R, Castellsagué X, Pawlita M, et al. J Natl Cancer Inst. 2003;95:1772 1783. 4. World Health Organization. Geneva, Switzerland: World Health Organization; 1999:1 22.
HPV e Câncer Nos EUA a cada ano mais de 9.000 homens têm câncer HPV induzido. Expectativa para 2020: o número anual de cânceres de orofaringe supere o número de anual de câncer de colo uterino. 1 em 100 adultos sexualmente ativos têm condiloma acuminado em algum momento. Chaturvedi AK, et al, J Clin Oncol, 2011;29(32):4294-301
HPV e Câncer Câncer anal no Brasil: INCA não fornece estimativas (De acordo com o Inca, foram registradas 274 mortes por câncer anal no Brasil em 2010, sendo 98 em homens e 176 em mulheres) Câncer anal nos EUA Câncer anal mulheres pop. geral:1,8/100.0003 Câncer anal homens pop. geral: 1,2/100.0003 Câncer anal em HSH HIV(-): 40/100.0004 Câncer anal em HSH HIV(+): 80 a 160/100.0004 1.Adegoke O, et al. J Womens Health (Larchmt). 2012 Oct;21(10):1031-7. 2. INCA Estimativa 2012. 3. CDC. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2012 Apr 20;61:258-61 4. Silverberg et al. Clin Infect Dis 2012; 54:1026 1034.* A taxa mais do que dobra quando se considera câncer do colo sem especificação
Vacinas HPV Vacina papillomavírus humano 6, 11, 16, 18 (recombinante) GARDASIL Vacina papilomavírus humano 16, 18 (recombinante) CERVARIX A partir de 9 anos 3 3 3 Mulheres 9 a 45 anos de idade 3 2 1. Bula da vacina papilomavírus humano 16 e 18 (recombinante). 2.Circular da vacina papilomavírus humano 6,11,16 e 18 (recombinante). 3. Gillison ML, Chaturvedi AK, Lowy DR. Cancer 2008;113(10 Suppl):3036 46.
Melhor faixa etária para se vacinar O quanto antes melhor, idealmente dos 9 aos 14 anos. De preferência a partir dos 9 anos, mas quem perdeu a oportunidade tem até os 26 anos, e também pode ser beneficiado.
A DOLESCÊNCIA : O DESPERT A R SEX UA L OCOR R E DE MODO INESPER A DO E INT ENSO
Ciclo do HPV no colo Shedding of virus-laden epithelial cells Viral assembly (L1, L2, E4) Mature squamous layer Viral DNA replication (E6 & E7) Squamous layer Parabasal cells Episomal viral DNA in cell nucleus (E1 & E2, E6 & E7) Basal (stem) cells Infection of basal cells (E1 & E2) Normal epithelium Infected epithelium Frazer IH. Nat Rev Immunol 2004; 4:46 54.
Transmissão sexual HPV pode ser adquirido por meio de várias formas de contato genital 1 3 Pode ser transmitido por indivíduos que não tenham doença ou lesões visíveis 1,2 Circuncisão e preservativo reduzem o risco de transmissão pelo HPV em até 70%, mas não eliminam o risco de aquisição de HPV4 jupiterimages.com. Models. A transmissão pode ocorrer por áreas de 1 pele desprotegidas durante o contato 1. Burchell AN et al. Vaccine. 2006;24(Suppl 3):52 61. 2. Genital HPV Infection CDC Fact Sheet. Centers for Disease Control and Prevention website. http://www.cdc.gov/std/hpv/hpv-factsheet-press-aug-2012.pdf. Accessed March 16, 2013. 3. Winer RL et al. Am J Epidemiol. 2003;157:218 226. 4. Baldwin SB et al. Sex Transm Dis. 2004;31:601 607. 5. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Epidemiology and Prevention of Vaccine-Preventable Diseases. 12th ed. Washington DC: Public Health Foundation, 2012. http://www.cdc.gov/vaccines/pubs/pinkbook/downloads/hpv.pdf. March 15, 2013. 9
EXPOSIÇÃO AO HPV N= 22 adolescentes femininas Média etária 14,7 anos Seguimento médio entre inclusão e 1ª. Relação vaginal = 429 dias 45,5% das adolescentes contraem o HPV antes do início da primeira relação sexual de penetração vaginal. Em média, após 2 meses do início da relação sexual de vaginal, ocorre o primeiro contato com o 1º HPV e após 4 meses com o 1º HPV oncogênico. Shew ML, et al. High frequency of human papillomavirus detection in the vagina before first vaginal intercourse among females enrolled in a longitudinal cohort study. J Infect Dis. 2013 Mar;207(6):1012-5
Melhor faixa etária para se vacinar Anti-HPV 6 (HPV 6 mmu/ml) Anti-HPV 11 (HPV11 mmu/ml) 12000 1600 1600 10000 1400 1400 8000 1200 1200 1000 1000 800 800 600 Anti-HPV 16 (HPV16 mmu/ml) 6000 1600 1400 1200 1000 4000 800 600 2000 600 400 400 0-200 200 200 0-0- 0- Sexo feminino 09-15 anos Sexo masculino 09-15 anos Anti-HPV 18 (HPV18 mmu/ml) 400 Sexo feminino 16-23 anos 1. Nolan T, Block SL, Reisinger KS, et al. Comparison of the immunogenicity and tolerability of a prophylactic quadrivalent human papillomavirus (types 6, 11, 16, 18) L1 virus-like particle (VLP) vaccine in male and female adolescents and young adult women. Presented at: European Society for Paediatric 11 Infectious Diseases (ESPID). Valencia, Spain; May 18 20, 2005.
Racional para Vacinação em Homens Vacina HPV em Meninos e Homens INCIDÊNCIA DE : 1- Infecção pelos vírus contidos na vacina. 2- Doenças HPV- induzidas: verrugas, neoplasia intraepitelial anogenitais e cânceres. População de protocolo: EFICÁCIA: 94,9% infecção 6,11,16,18 (HSH) 89,4% verrugas (hetero) 74,9% AIN 2/3 (HSH) J. Palefsky, EUROGIN 2010, SS18-5, 20 Feb, 8h-9h30, Room Van Dongen ; Giuliano A. e J. Palefsky et al, N Engl J Med., In Press 2010
. o FDA aprovou o uso da vacina HPV4 para uso em Em Outubro de 2009, homens de 9 a 26 anos para prevenção de verrugas genitais causadas para HPV tipo 6 e 11. Em 2014 a ACIP recomenda de rotina a vacina HPV4 para meninos 11 ou 12 anos, podendo iniciar aos 9 anos; para os que não foram vacinados ou não completaram o esquema de 3 doses até os 21 anos; e para homens até 26 anos. Homens que fazem sexo com homens (HSH) são de risco particular para condições associadas aos HPV 6,11,16,18; doenças e cânceres entre HSH incluem neoplasia intraepitelial anal, câncer anal e verrugas genitais. CDC. MMWR 59 (20), May 28, 2010. Disponível em http://www.cdc.gov/mmwr/pdf/wk/mm5920.pdf; MMWR CDC, 2014
. A Agência Nacional de Vigilância Sanitária aprovou em 2011 a indicação da vacina HPV4 para meninos e homens de 9-26 anos de idade com o objetivo de prevenir verrugas genitais e outras lesões relacionadas aos vírus contido na vacina. Em 2013, a Anvisa aprovou a indicação da vacina HPV também para prevenir o câncer anal. A vacina HPV para meninos ainda não foi incluída no Programa Nacional de Imunizações do Ministério da Saúde.
Vacinação HPV meninos/homens Objetivos: PREVENÇÃO DA INFECÇÃO E DOENÇA HPV INDUZIDA ALTA EFICÁCIA NA PREVENÇÃO DE INFECÇÃO E DOENÇA Palefsky J e Giuliano A, 2010 TRANSMISSÃO VIRAL POUCA REDUÇÃO ADICIONAL NO CÂNCER DE COLO UTERINO Garnett GP et al e Barnabas RV et al, 2006
1º Avaliação de Impacto da Vacinação contra HPV - Populacional
A Vacinação em Homens Reduz a Incidência de Câncer Cervical em Mulheres? Revisão sistemática População: homens imunocompetentes Intervenção: vacina HPV Comparação: placebo Resultado: câncer cervical em mulheres Conclusão: Há limite na confiança da qualidade das evidências científicas em apoiar a vacinação em meninos/homens com o objetivo de reduzir a incidência de câncer cervical em mulheres. WHO, Setembro 2014
Devemos orientar quanto à atualização do calendário vacinal da mulher... ad g i r Ob! a!!!... e a importância de vacinar os meninos!