Prof André Montillo

Prof André Montillo www.montillo.com.br

Atributos dos fármacos para o tratamento da osteoporose 1. Reduzir o risco de fraturas 2. Eficácia 3. Segurança relativa 4. Preserva a microarquitetura óssea 5. Aumenta a resistência óssea 6. Tolerabilidade 7. Comodidade posológica 8. Aumenta a DMO 9. Custo benefício variado 10. Efeitos colaterais em sistema gastrointestinal

Tratamento Farmacológico: Reposição Hormonal: Estrogênio / Progesterona Hormônio: Calcitonina de Salmão/ CA Mama Bisfosfonatos: Alendronato / Residronato Raloxifeno: Modulador Seletivo do Estrogênico VO Renelato de Estrôncio Protos (VO) Denosumab Prolia SC 6/6 meses (anticorpo monoclonal inibe a ação dos osteoclastos Teriparatida (1-34 PTH) SC/dia sintético: osteogênico, no máximo por 2 anos

Bifosfonados: Sintetizados na Alemanha 1865 Nitrogenados e Não Nitrogenados Antireabsortivos Inibidores da Atividade Osteoclástica Reduz o risco de fratura Dimunui os marcadores de reabsorção óssea O efeito persiste após a descontinuação até 2 anos Mecanismo de ação: é a inibição seletiva da enzima farnesil difosfato sintase (FPP sintase) na via do mevalonato da biossíntese do colesterol Apoptose dos osteoclastos

Bifosfonados:

Bifosfonados: Inibição do Recrutamento dos osteoclastos Diminuição do tempo de vida dos osteoclastos Inibição de sua atividade na superfície óssea Interferem na formação de suas bordas escavadas

Bifosfonados:

Bifosfonados Alendronato - FOSAMAX Aprovado pela FDA Prevenção e Tratamento: o OPPM o OP por Corticoide o OP Homens Reduz a fratura vertebral e quadril Doses: 10mg/dia VO, 70mg/dia VO

Bifosfonados Residronato - ACTONEL Aprovado pela FDA Prevenção e Tratamento: o OPPM o OP por Corticoide o OP Homens Reduz a fratura vertebral, não vertebral e quadril Doses: 0,5mg/dia VO, 35mg/dia VO, 150mg/mês VO

Bifosfonados Ibandronato - BONVIVA Aprovado pela FDA Prevenção e Tratamento: o OPPM Redução de fratura vertebral. Não há estudos para as fraturas não vertebrais Doses: 2,5mg/dia VO, 150mg/mês VO, 03mg/meses EV

Bifosfonados Ácido Zelidrônico - ACLASTA Aprovado pela FDA Prevenção e Tratamento: o OPPM o OP homens o PO cortivoide Redução de fratura vertebral, não vertebral e quadril Doses: 0,5mg/ano EV em 15 minutos

Bifosfonados Contraindicações Distúrbios do esvaziamento do esôfago Disturbios GI Hipocalcemia Deficiência de vit amina D Insuficiência renal

Bifosfonados Complicações Dores musculares Sintomas flu-like Disturbios GI Esofafite CA de esôfago Fibrilação Atrial Hipocalcemia Osteonecrose de Mandíbula Fratura atípica do fêmur

Bifosfonados Complicações: FAF

Bifosfonados Complicações: ONM

Bifosfonados Conclusões Oferecem um efetivo e seguro tratamento para redução do risco de fraturas com amplo espectro- vertebrais, não vertebrais e de quadril ainda não evidenciado por outros agentes Podem ser administrados diária, mensal, anual Prováveis efeitos colaterais parecem ser raros e podem não ter relação causal Para muitos pacientes os benefícios se sobrepõem aos riscos!

Raloxifeno: SERM Modulador seletivo do receptor do estrogênio diminui a atividade osteoclástica Ideal: climatério Reduz risco fraturas risco CV + tromboembolismo risco de CA (Mama)

Raloxifeno: SERM

Raloxifeno: SERM Dose: 60mg/dia VO Previne a perda óssea pós menopausa Determina DMO pós-menopausa Reduz o risco de fraturas vertebrais

Ranelato de Estrôncio - PROTOS Estrôncio Cátio divalente Lembra o Cálcio e mimetiza suas ações Previne a perda óssea pós menopausa Participa na mineralização óssea o Propriedades anabólicas e antireabsortiva o Desacoplamento da formação e reabsorção óssea o Estimula a proliferação osteoblástica o Inibe a atividade osteclásticas

Ranelato de Estrôncio - PROTOS Aumenta a DMO Melhora a microarquitetura óssea Reduz a fratura vertebral e quadril Desaparece do osso em 10 semanas Sache 2g/dia VO

Ranelato de Estrôncio - PROTOS

Ranelato de Estrôncio - PROTOS Efeitos Colaterais Tromboembolismo: TVP, IAM, AVC Náusea Cefaleia Diarreia Irritação de pele

Ranelato de Estrôncio - PROTOS Dupla ação sobre o metabolismo ósseo. Melhora a microarquitetura trabecular e cortical. Aumenta a resistência biomecânica do osso. Reduz o risco de fraturas vertebrais e não vertebrais, incluindo as fraturas de quadril em pacientes osteoporóticos.

Ranelato de Estrôncio - PROTOS Estudos confirmam o benefício na consolidação das fraturas (normais, retardo de consolidação e as pseudo artroses hipertróficas) e na melhora da osteointegração do implante. Eficácia e segurança demonstradas em estudos por 10 anos sendo contraindicado em pacientes com insuficiência cardiovascular.

Denosumab - PROLIA É um anticorpo monoclonal completamente humano que se liga e inibe o RANKL Imunoglobulina IgG2 Alta afinidade e especificidade pelo RANKL humano Não há anticorpos neutralizantes Efeito reversível

Denosumab - PROLIA

Denosumab - PROLIA Tem efeito antireabsortivo: diminui a maturação dos OC Inibe a reabsorção óssea Aumenta a DMO na vértebra e quadril Diminui os marcadores de remodelação óssea Não tem efeito na microarquitetura óssea

Denosumab - PROLIA Reduz fraturas vertebrais, não vertebrais e de quadril Doses: 60mg/6 meses SC

Denosumab - PROLIA Não tem interferência Gastrointestinal Pode ser na Insuficiência Renal Clearence de Creatinina < 30ml/min

Denosumab - PROLIA Efeitos Colaterais o Hipocalcemia o Infecções Pulmão, Ouvido, Pele o Eventos CV: Fibrilação Atrial o AVC o Doenças Vasculares Periféricas o Osteonecrose de mandíbulas o Fratura atípica de fêmur

Denosumab - PROLIA Efeitos da Descontinuidade o Efeito antireabsortivo rapidamente perdido o Aumento dos marcadores de reabsorção óssea em 2 anos o Diminui a DMO 1 ano o Reversão dos efeitos com o reinício do tratamento

Teriparatida É um polipeptídeo (PTH [1-34]rh) sintético, obtido por técnica de DNA recombinante, que contém os aminoácidos 1 a 34 da região amino-terminal do hormônio das paratiróides (PTH) humano. Os primeiros 34 aminoácidos da molécula completa de 84 aminoácidos do PTH endógeno (PTH 1-84) são responsáveis pela sua ação biológica.

Teriparatida

Teriparatida Primeiro agente anabólico aprovado para tratamento Osteoporose; Aumenta a massa óssea; Reduz risco de fraturas vertebrais e não vertebrais; Não reduz o risco de fratura do quadril Melhora a estrutura óssea cortical e trabecular após 18 meses de tratamento. Após 18 a 24 meses de tratamento perde a eficácia

Teriparatida Mecanismo de Ação

Teriparatida Mecanismo de Ação: Melhora o volume, a conectividade e a morfologia

Teriparatida

Teriparatida Indicações o Prevenções de fraturas o OP masculina o OP Corticoide o Mulheres e homens com alto risco de fraturas, incluindo fraturas de compressão vertebral (clínicas ou radiográficas) o Outras fraturas com DMO baixa, mesmo na ausência de fraturas (T - score abaixo de -3 DP) o Falha no tratamento anterior com antireabsortivos (resposta subótima) o Múltiplas fraturas

Teriparatida Efeitos Colaterais o Tontura o Câimbra em pernas o Mialgia o Letargia o Cefaleia o Irritação no local da aplicação

Teriparatida Segurança o Sem alteração na pressão arterial ou freqüência cardíaca; o Sem efeito na incidência de doença cardiovascular; o Sem efeito na incidência de situações de risco de vida; o Sem efeito na mortalidade; o Sem efeito na incidência de câncer

Teriparatida Contraindicações o Histórico de Doença de Paget o Fosfatase alcalina alta sem causa definida o Adultos com epífises abertas e crianças o Câncer ósseo metastático, câncer ósseo primário: osteossarcoma (?) o Mieloma múltiplo o Antecedentes de Radioterapia óssea o Hiperparatireoidismo o Hipercalcemia o Gestantes

Teriparatida Apresentação o Caneta Colter Pen - Forteo o Caneta - cartucho de 2,4 ml / 20mcg de teriparatida o 01 caneta - 28 doses o Administração subcutânea (abdome / coxa) o Período de administração 18 a 24 meses

Inibidores da Catepsina K (ICKs)

Ação dos Fármacos Resposta na DMO Medicação Coluna Quadril Estrógeno ** * Alendronato *** ** Residronato *** ** Ibandronato *** ** Ácido Zolidrônico *** ** Raloxifeno * * Denosumab *** ** Teriparatida **** *

Ação dos Fármacos Redução do Risco de Fratura na OPPM Medicação Coluna Quadril Estrógeno * * Alendronato * * Residronato * * Ibandronato * Ácido Zolidrônico * * Raloxifeno * Denosumab * * Teriparatida *