ANEMIA DE FANCONI RELATO DE DOIS CASOS NA MESMA PATRICIA J. CAMPOS OLAZÁBAL * RUBENS REIMÃO ** ARON J. DIAMENT ***
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- Lúcia Coelho Salazar
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1 ANEMIA DE FANCONI RELATO DE DOIS CASOS NA MESMA FAMÍLIA PATRICIA J. CAMPOS OLAZÁBAL * RUBENS REIMÃO ** ARON J. DIAMENT *** A anemia de Fanconi é uma síndrome familial de início na infância e caracterizada pela combinação variável de hipoplasia de medula óssea, pancitopenia, malformações de rádio e polegar, anomalias renais e de pigmentação cutânea, deformações faciais, microcéfalo e deficiência mental 3.7,11,1*. Sua principal característica citogenética é a presença de quebras cromosômic a s 1,11,14,115. o quadro hematológico geralmente se inicia nas duas primeiras décadas de vida e é progressivo. Os traços fenotípicos podem ser encontrados em irmãos de pacientes acometidos sem que apresentem alterações hematológicas. 3 O início da anemia hipoplásica ocorre geralmente entre 3 e 12 anos de idade, podendo entretanto em alguns casos só ser notada na terceira ou quarta década de vida-»» Esta hipoplasia medular ocorre em graus variados, podendo chegar à pancitopenia e se manifestar como tendência aumentada para sangramentos, e freqüentemente, é progressiva. Desta maneira, o exame mediante punção medular pode ser normal dependendo da idade, tempo de evolução e local da punção, mas é consistentemente hipocelular nos achados de necrópsias. Outros dados comuns no sangue periférico são: aumento da fetal, aumento de alfa-l-fetoproteína e diminuição da incorporação de ferro nos eritrócitos circulantes. 10 O prognóstico é geralmente grave, levando a óbito em menos de dois anos após o início das manifestações hematológicas, embora existam casos de sobrevida prolongada» As causas mais freqüentes de óbito são anemia severa, hemorragias, leucemia aguda e septicemia Desde a descrição inicial por Fanconi em 1927 (cit. por Levy ), já foram 6 registrados na literatura cerca de 200 casos. No presente trabalho relatamos a ocorrência familial, na qual o propósito apresenta o quadro de malformações, alterações hematológicas e a confirmação citogenética, e seu irmão, apenas a alteração cromossômica característica. OBSERVAÇÕES Caso 1 F.P.D.S., 3 anos de idade, pardo, atendido no ambulatório de Neurologia Infantil (RG K), com queixa de agressividade e distúrbios do comportamento. Trabalho do Serviço de Neurologia Infantil do Departamento de Neuropsiquiatria da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo: * Médico adido; ** Médico assistente; *** Livre-Docente.
2 Gestação e o parto sem intercorências. e malformações. Ao nascer apresentava peso 3.150g, estatura 49cm, Desenvolvimento neuropsicomotor ocorreu dentro dos limites normais. Foi submetido a duas cirurgias corretivas das malformações ósseas d e antebraço direito. Os pais são saudáveis, sem estigmas somatoscópicos e não consangüíneos, tendo o pai 33 anos e 170cm de estatura, e a mãe, 29 anos e 153cm de estatura. Estatura 95cm; peso g; perímetro cefálico 49cm. e especial com abaulamento parietal posterior e depressão anterior. Exame físico geral Assimetria do crânio Fáceis não característico. Hipotrofia discreta da hemiface esquerda. Mancha café com leite 0,5x0,5cm maxilar direita. Mão direita com hipotrofia ténar e hipotenar. Unhas em vidro e relógio. Ausência de pulso radial. na Mão esquerda com ausência de polegar, apresentando localização apêndice inarticulado de 0,5cm de diâmetro e prega palmar única. superior esquerdo com região hipoplasia do rádio e discreta hipoplasia do nesta Membro cúbito. Orelha esquerda pequena e com pregas anômalas no pavilhão; presença de dois apêndices p r é -auriculares, pedunculados, de 0,5cm de diâmetro à esquerda e um, de iguais características, à Exame direita. Orelha direita neurológico deficitários e ou focais. psicológico corpuscular quetas /mm3; 95,2%); externa Comportamento 11,9%; normal. hiperativo, Depressão QI 1,3%; 84. complementares hematócrito 3 7 % ; média 32,1%; reticulócitos 20-55%); (TIBC): eletroforese F, 1,5% de valor globular leucócitos 1,5%); A, 3,8% medula óssea: menor que 6,2ng/ml 0,88; /mm3; 94,7% menor que 15ng/ml). pla- capacidade Dosagem de fetal: 1,5 d a total até 2 % ). de alfa-l-fetoproteína: sinais Hematológico: 358mcg/100ml ou 21,2% de saturação : sacral. Sem dosagem d e ferro sérico 76 mcg/loqml ); total d e combinação d o ferro o u Genitalia Fundocospia normal. Exames eritrócitos/mm3; normal. 3,3%). Dosagem Punção mostrou-se hipercelular, com as demais características normais. de Exames
3 radiológicos Membro superior direito com hipoplasia do rádio e deformidade do cúbito, o qual se apresenta côncavo em sua borda radial; osteoporose generalizada. Cranio sem alterações. Urografia excretora: revelou rim esquerdo normal e rim direito com dilatação das vias excretoras. Eletrencefalograma normal. Exame genético dentre 50 mitoses examinadas, 28% apresentavam quebras cromossômicas e/ou «gaps». Caso 2 A.F.D.S., 9 anos de idade, pardo, foi detectado durante a triagem àoã familiares do caso 1, por ser seu irmão. Não apresenta malformações externas. Exames hematológicos hemácias/mm3; 12,1%; hematócrito 37%; reticulócitos 0,9%; valor globular 0,90%; volume corpuscular médio 88 ^3; corpuscular média 28» 8%; concentração de corpuscular média 32,7%; leucócitos/mm3; plaquetas/mm3. Eletroforese de : A 95,2%; F 1,6%; A 3,2%. Dosagem de fetal: 1,6%. Dosagem de ferro sérico: 121,0 mcg/100ml e T1BC 296mg% ou
4 48,6% de saturação. Dosagem de alfa-l-fetoproteina: menor que 6,2ng/ml. Exame genético Dentre 50 mitoses examinadas, 12% apresentavam quebras cromossômicas e/ou "gaps". COMENTÁRIOS Dentre as malformações mais encontradas na anemia de Fanconi, as mais freqüentes são as renais, como aplasia, ectopia, e o rim em ferradura, e também as esqueléticas, como a aplasia do rádio e do primeiro metacarpiano, ausência de polegares e osteoporose generalizada. Em nosso caso 1, observam-se as malformações renais e esqueléticas típicas dessa síndrome. O hipogenitalismo é achado comum, mas não foi detectado nesse caso. Ocasionalmente, as malformações são mínimas ou ausentes e surge apenas o quadro hematológico, sendo a síndrome identificada por ter irmãos afetados Em nosso caso 2, não ocorreram anomalias mas pode-se detectar alterações cromossômicas, e até o momento, não se observou o quadro hematológico característico. Crânio pequeno ou um verdadeiro microcéfalo são encontrados em cerca de metade dos pacientes (Gmyrek cit. por Homes ); anomalias de õ pigmentação mais freqüentes são manchas hipererômicas, irregulares, de distribuição predominante em tronco e membros, sendo relatadas em 76,7% dos 11 casos descritos (Fanconi cit. por Holmes ). Em nosso paciente, o perímetro 5 cefálico encontrou-se dentro dos limites normais e apresentava uma mancha hipererônica de localização facial. Deficiência mental ocorre em cerca de 20% dos pacientes e não foi encontrada em nossos casos. Dentre os achados 11 hematológicos, em nosso caso 1 foi encontrado anemia incipiente, e, no caso 2, esses achados foram normais. Põr ser uma síndrome que agrupa malformações múltiplas e quadro hematológico, deve-se fazer diagnóstico diferencial com a síndrome de trombocitopenia e aplasia de rádio (TAR)». Esta é uma entidade rara, de início no primeiro ano de vida, ocorrendo preferencialmente no sexo feminino, em famílias com alto índice de consangüinidade. O quadro hematológico difere por ter apenas trombocitopenia; as malformações esqueléticas por serem mais extensas; freqüentemente, ocorrem malformações cardiovasculares e o cariótipo costuma ser normal. Deficiência mental pode ocorrer em ambas as síndromes, embora predomine na TAR. O prognóstico também difere pois, naqueles pacientes que conseguem ultrapassar o primeiro ano de vida, o prognóstico é bom, levando a óbito em pequeno número de casos. RESUMO São registrados dois casos, ocorridos na mesma família, de anemia hipoplá sica de Fanconi, nos quais um dos irmãos apresenta a tríade completa de anemia, malformações esqueléticas e quebras cromossômicas e, o outro, apenas as quebras cromossômicas.
5 SUMMARY Fancon's anaemia: report of two cases in the same family. Two familial cases of Fanconi's anaemia are reported. The princeps case shows the complete triad of anaemia, squeletic malformations and chromossome breakage, while in his brother only chromossome breakages were found. REFERENCIAS 1. BERGER, R.; BRUSSEL, A. & SCHENMETZLER, C. Anomalies chromosomiques et anémie de Fanconi. Étude de 4 cas. Nouv. Rev. franc. Hematol. 15:539, FARRELL, G. C. Fanconi' s familial hypoplastic anaemia with some unusual features. Med. J. Australia 1:116, GAIND, B. N.; BASU, T. K. & VAISHNAVA, S. Fanconi's anaemia: a case report. Ind. Pediat. 15:601, 1978.' 4. HALL, J. G.; LEVIN, J.; KUHN, J. P.; OTTENHEIMER, E. J.; VAN BERXUM, K. A. P. & McKUSICK, V. Thrombocytopenia with absent radius (TAR). Medicine 48:411, HOLMES, L. B.; MOSER, H. W.; HALLDORSSON, S.; MACK, C; PANT, S. S. & MATZILEVICH, B. Mental Retardation. An Atlas of Diseases with Associated Physical Abnormalities. Collier-Mac-Millian Ltd., London, 1972, pg LEVY, W. Aplastic anemia in siblings with multiple congenital anomalies (The Fanconi type). J. Pediatr. 40:24, LI, F. P. Classical Fanconi anemia in a family with hypoplastic anemia. J. Pediatr. 92:943, McDONALD, R. & MIBASHAN, R. S. Prolonged remission in Fanconi type anemia. Helv. paed. Acta 6:566, MEME, J. S.; ODUORI, M. I. & GRIPENBERG, V. Fanconi's aplastic anaemia: a case report of an afected african child and a review of the literature. East african Med. J. 52:462, NILSON, L. R, Chronic pancytopenia with multiple congenital abnormalities (Fanconi's anaemia). Acta paed. 49:518, SALMON, M. A. & LINDEBAUM, R. H. Developmental Defects and Syndromes. H. M. & M., Aylesburg (England), 1978, pg SALMON, M. A. & LINDEBAUM, R. H. Developmental Defects and Syndromes. H. M. & M., Aylesburg (England), 1978, pg SCHIAVULLI, E. & GABRIELLE, S. Anemia di Fanconi. Minerva ped. 30:251, SCHROEDER, T. M.; ANCHUTZ, F. & KNOPP, A. Spontanen chromosomem Aberrationem bei familiarer Panmyelopathie. Humangenetik 1:194, SWIFT, M. R. & HIRSCHHORN, K. Fanconi's anaemia. Inherited susceptibility to chromosome breakage in various tissues. Ann. int. Med. 65:486, Clínica Neurológica Hospital das Clínicas Caixa Postal São Paulo, Brasil.
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