Orlistat + L-Carnitina

Transcrição

1 Atualização em Farmacoterapia 1 Orlistat + L-Carnitina A associação melhora os parâmetros inflamatórios em pacientes diabéticos obesos em comparação ao uso do orlistat em monoterapia 1,2. Orlistat reduz os fatores de risco cardiovasculares, auxilia na manutenção do peso e apresenta-se benéfico no tratamento da obesidade 3. Carnitina e seus derivados reduzem o estresse oxidativo e promovem proteção às células nervosas, melhorando e reduzindo neuropatias, além de benefícios na redução do peso corporal 6,8.

2 Estudo multicêntrico, duplo-cego, randomizado, controlado, compara a utilização de Orlistat + L-Carnitina e Orlistat em monoterapia nos parâmetros inflamatórios de pacientes diabéticos e obesos. 258 pacientes com diabetes tipo 2 não controlada, obesos (IMC 30kg/m 2 ) e utilizando diferentes hipoglicemiantes orais ou insulina foram randomizados a receber um dos tratamentos a seguir: 2 Orlistat 120mg, três vezes ao dia + L-Carnitina 2g/dia Orlistat 120mg, três vezes ao dia. Os tratamentos antidiabéticos foram mantidos e os pacientes foram tratados com as substâncias citadas acima por 12 meses. Além disso, os pacientes tiveram a dieta com restrição calórica em 600Kcal em relação à dieta anterior. Peso corporal e IMC: O grupo tratado com Orlistat + L-Carnitina obteve maior redução em ambos os parâmetros, observados após 9 meses de tratamento; HbA 1c avaliada nos meses 6, 9 e 12 foi progressivamente reduzida ao longo do tratamento; A glicose plasmática pós-prandial também foi significativamente menor no grupo tratado com a adição de L-Carnitina; Os níveis de HDL não foram alterados em ambos os grupos; Triglicerídeos e LDLc foram significativamente reduzidos em ambos os grupos; Os níveis de leptina e TNF-alfa também reduziram em ambos os grupos. A leptina atua na sinalização aferente entre o cérebro e órgãos periféricos para regular a ingestão alimentar e gasto de energia. O TNF-α, além de um parâmetro inflamatório induz a resistência à insulina. Os valores foram reduzidos significativamente após a administração. Associação de Orlistat + L-Carnitina melhora o peso corporal, perfil glicêmico e lipídico com superioridade à terapia com Orlistat sozinho. Além disso, os parâmetros inflamatórios são beneficiados em ambos os grupos de tratamento 1,2. Proposta Terapêutica Combinada 1,2 Cápsulas de Orlistat Orlistat...120mg + Sachês de L-Carnitina L-Carnitina...2g Shake-Suco sabor Laranja qsp...1un Administrar o conteúdo de um envelope juntamente com ½ copo d água.

3 Grupo de estudo avalia por dois anos os efeitos do Orlistat em pacientes obesos pacientes foram randomizados em 3 grupos e foram submetidos ao seguinte tratamento: 3 Grupo 1: Orlistat 120mg três vezes ao dia Grupo 2: Orlistat 60mg Placebo Parâmetros avaliados: 1. Variação do peso corporal ao longo do tempo; 2. Determinação dos lipídeos séricos; 3. Circunferência abdominal; 4. Satisfação dos pacientes em relação ao medicamento e ao programa de perda de peso. Os pacientes tratados com Orlistat 120mg apresentam significativa melhora nos fatores de risco cardiovascular (LDLc, razão LDL:HDL, Lipoproteína A, insulina pósprandial); O grupo tratado com Orlistat 120mg, três vezes ao dia, conseguiu manter redução anual de 5% do peso corporal nos dois anos de estudo; Orlistat 120mg também reduz eficazmente a circunferência abdominal. O estudo demonstra que Orlistat promove perda de peso ao longo do tempo e previne o ganho de peso novamente quando comparado ao placebo. Com a dose de 120mg, uma vez ao dia, alcança-se um ótimo efeito. Além disso, Orlistat é bem tolerado e produz efeito benéfico sobre os parâmetros lipídicos, pressão sanguínea e qualidade de vida 3. Proposta Terapêutica Cápsulas de Orlistat Orlistat...120mg Orlistat promove significativa melhora nos níveis de adiponectina, além de melhorar o perfil lipídico e glicêmico 4. Cápsulas de Cetilistate 4 Cetilistate mg Cetilistate promove clinicamente e estatisticamente significativa perda de peso em pacientes obesos, durante doze semanas de tratamento, acompanhado de melhorias em outros parâmetros relacionados à obesidade 5.

4 L-Carnitina protege os componentes do plasma contra alterações resultantes do estresse oxidativo, com benefícios sobre tióis de baixo peso molecular. O objetivo deste estudo foi avaliar as propriedades antioxidantes da L-Carnitina adicionada ao plasma e verificar se a L-Carnitina pode proteger as proteínas plasmáticas e lipídeos do dano oxidativo/nitrativo (determinado através dos níveis de grupos de carbonilas protéicas, tióis, formação de nitrotirosinas e geração de espécies reativas ao ácido tiobarbitúrico) causadas pela incubação com peroxinitrito, um forte agente fisiológico oxidativo/nitrativo. 4 Os peroxinitritos são altamente reativos e são também espécies reativas potentes que estão implicadas na etiologia de muitas doenças. Os produtos originários destes agentes oxidativos podem induzir a alterações em várias moléculas e prejudicar o sistema vascular. Em meio celular a L-Carnitina resulta na diminuição dos grupamentos de carbonilas protéicas; L-Carnitina inibe a peroxidação lipídica causada pelos peroxinitritos; A rápida reação entre O 2 e NO desencadeia a geração de fortes fatores oxidativos e nitrativos, além da formação de peroxinitritos, que são responsáveis por muitas alterações oxidativas. Em virtude de o peroxinitrito ser formado no sistema cardiovascular in vivo, os pesquisadores avaliaram as concentrações plasmáticas eficazes para a proteção endógena através das L-Carnitina. A L-Carnitina apresenta propriedades antioxidantes e protege os componentes do plasma contra a ação tóxica das ROS e RNS e a administração oral na dieta proporciona esta atividade antioxidativa, entretanto, doses extremamente elevadas podem ser menos eficazes 6. Evidências científicas comprovam que a suplementação com Carnitina é benéfica na obesidade: observa-se modulação da CPT-1 (Carnitina palmitoiltransferase) que afeta o metabolismo de energia. A carnitina modula negativamente esta enzima, resultando em hipofagia e perda de peso 7. Estudos ainda apontam os benefícios da Acetil-L-Carnitina no tratamento de polineuropatias diabéticas através de melhorias na condução nervosa, dor neuropática, mudanças degenerativas dos axônios e regeneração das fibras nervosas 8. Proposta Terapêutica Cápsulas de Acetil-L-Carnitina Acetil-L-Carnitina...500mg Tomar quatro cápsulas ao dia. Reduz a neurotoxicidade e neurodegeneração. Uso benéfico em neuropatias induzidas por diabetes ou álcool 9. Shake-Suco de Acetil-L-Carnitina Acetil-L-Carnitina mg Shake-Suco Sabor Laranja qsp...1un Administrar três sachês ao dia, preferencialmente antes das principais Diluir em água ou suco. A administração de 3g diários reduz os escores da escala de VAS que avalia a dor, melhora a percepção vibratória sensorial e aumenta a regeneração das fibras nervosas 10.

5 Propriedades e Mecanismo de Ação O Orlistat é considerado o primeiro tratamento da obesidade que não atua como supressor do apetite, mas que atua interferindo na ação da lipase no trato gastrintestinal, cuja dose aprovada é de 120mg, administrada três vezes ao dia (360mg/dia); As lipases são requeridas para hidrolisar os triglicerídeos da dieta em monoglicerídeos, ácidos graxos, colesterol e subsequente absorção para corrente sanguínea. A inibição destas lipases reduz a quantidade destes ácidos graxos disponíveis, bem como a solubilidade, inibindo a absorção dos mesmos, o que ocasiona redução da absorção das calorias e aumenta a perda de peso 1. A Carnitina é sintetizada primariamente pelos rins e fígado. Reduz os níveis de acetil-coa/coa intramitocondrial e contribui para a ativação da via glicolítica, com isso a carnitina administrada endogenamente atua diretamente no metabolismo da glicose e aumenta a sensibilidade à insulina 1. 5 Gabapentina A carnitina participa ativamente no metabolismo de ácidos graxos através da regulação do transporte de ácidos graxos, onde a β-oxidação ocorre. A carnitina também regula a relação Coenzima A/AcetilCoA na mitocôndria, regulando a produção de substâncias tóxicas que podem afetar a produção de energia celular 7. Literatura Consultada 1. Derosa G, Maffioli P, Ferrari I, D'Angelo A, Fogari E, Palumbo I, Randazzo S, Cicero AF. Comparison between orlistat plus l-carnitine and orlistat alone on inflammation parameters in obese diabetic patients. Fundam Clin Pharmacol Nov Derosa G, Maffioli P, Ferrari I, D'Angelo A, Fogari E, Palumbo I, Randazzo S, Cicero AF. Orlistat and L-carnitine compared to orlistat alone on insulin resistance in obese diabetic patients. Endocr J Sep 29;57(9): Rössner S, Sjöström L, Noack R, Meinders AE, Noseda G. Weight loss, weight maintenance, and improved cardiovascular risk factors after 2 years treatment with orlistat for obesity. European Orlistat Obesity Study Group. Obes Res Jan;8(1): Derosa G, Maffioli P, Salvadeo SA, Ferrari I, Gravina A, Mereu R, D'Angelo A, Fogari E, Palumbo I, Randazzo S, Cicero AF. Comparison of orlistat treatment and placebo in obese type 2 diabetic patients. Expert Opin Pharmacother Aug;11(12): Padwal R. Cetilistat, a new lipase inhibitor for the treatment of obesity. Curr Opin Investig Drugs Apr;9(4): Review. 6. Kolodziejczyk J, Saluk-Juszczak J, Wachowicz B. l-carnitine protects plasma components against oxidative alterations. Nutrition Sep Flanagan JL, Simmons PA, Vehige J, Willcox MD, Garrett Q. Role of carnitine in disease. Nutr Metab (Lond) Apr 16;7: Sima AA. Acetyl-L-carnitine in diabetic polyneuropathy: experimental and clinical data. CNS Drugs. 2007;21 Suppl 1:13-23; discussion Review. 9. Abdul Muneer PM, Alikunju S, Szlachetka AM, Mercer AJ, Haorah J. Ethanol impairs glucose uptake by human astrocytes and neurons: protective effects of acetyl-l-carnitine. Int J Physiol Pathophysiol Pharmacol. 2011;3(1): [No authors listed] Acetyl-L-carnitine. Monograph. Altern Med Rev Apr;15(1):76-83.