Atorvastatina + Ezetimiba
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- Denílson Carreiro das Neves
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1 Atorvastatina + Ezetimiba Baixas Doses de Atorvastatina Associadas à Ezetimiba em Pacientes com Doença Arterial Coronariana Ação Sinérgica na Redução dos Níveis de LDL-Colesterol Eficácia e Segurança em Longo Prazo
2 Atorvastatina e Ezetimiba Dentre as drogas hipolipemiantes, as estatinas são os farmácos mais potentes e seguros para a diminuição dos níveis plasmáticos de LDL-colesterol, levando a sua diminuição em 18-55% (Uemura et al., 2012). Elas agem inibindo a hidroxi-metilglutaril coenzima A redutase (HMG Co-A redutase), que atua na via de síntese de colesterol. A inibição enzimática resulta em produção intracelular diminuída de colesterol pelo fígado, que leva ao aumento de expressão do receptor de LDL-colesterol hepático, aumentando consequentemente a remoção do LDLcolesterol da circulação (Uemura et al., 2012). Figura 1. Esquema mostrando o local de ação das estatinas na síntese de colesterol (Uemura et al., 2012). Ezetimiba A ezetimiba, um inibidor da absorção de colesterol, surge como mais uma opção terapêutica para o controle das dislipidemias. A droga age inibindo a absorção do colesterol dietético e biliar na borda em escova do epitélio intestinal, sem, contudo, afetar a absorção de vitaminas lipossolúveis. (Uemura et al., 2012). Estatinas + Ezetimiba Resultados de estudos em animais e em humanos evidenciaram as propriedades hipolipemiantes da ezetimiba como monoterapia ou em associação com as diversas estatinas. Em humanos, a ezetimiba na dose de 10 mg ao dia reduz a concentração de LDL-colesterol em 12-14%. (Uemura et al., 2012). Contudo, quando associada à estatina, ezetimiba mostra seu potencial terapêutico, pois sua associação com baixas doses de estatina apresenta efeitos hipolipemiantes similares ao uso de suas doses máximas. Dessa maneira, a associação de baixas doses de estatinas com ezetimiba seria uma alternativa à titulação progressiva da estatina (Van et al., 2001). Uemura Y, Watarai M, Ishii H, Koyasu M, Takemoto K, Yoshikawa D, Shibata R, Matsubara T, Murohara T. Atorvastatin 10 mg plus ezetimibe 10mg compared with atorvastatin 20 mg: impact on the lipid profile in Japanese patients with abnormal glucose tolerance and coronary artery disease. J Cardiol Jan;59(1):50-6. Epub 2011 Nov 17. van Heek, M., Farley, C., Compton, D. S., et al. Ezetimibe selectively inhibits intestinal cholesterol absorption in rodents in the presence and absence of exocrine pancreatic function. Br J Pharmacol. 2001; 134 (2):
3 Atorvastatina e Ezetimiba Efeitos em Longo Prazo da Associação de Ezetimiba + Estatinas na Terapia de Redução dos Níveis de LDL-Colesterol em Pacientes com Doença Arterial Coronariana Um estudo recentemente publicado no periódico Atherosclerosis teve como objetivo avaliar o mecanismo em longo prazo dos efeitos da associação ezetimiba e estatinas na redução do colesterol. 150 pacientes com doença arterial coronariana com níveis de LDL-colesterol > ou igual a 70 mg/dl após tratamento com atorvastatina (10 mg/dia) ou rosuvastatina (2,5 mg/dia) foram randomizados para receber a seguinte posologia por 52 semanas: Grupo 1(N=78): Atorvastatina 10 mg + Ezetimiba 10 mg (Dose diária) Ou Grupo 2(N=72): Atorvastatina 20 mg (Dose diária). Resultados: Significativa redução do LDL-colesterol foi observada e mantida pelo menos até a semana 52 no grupo 1; No grupo 2 houve um aumento nos níveis de LDL-colesterol após a semana 12. Conclusão Os resultados do estudo demonstraram que a simultânea inibição da síntese e da absorção do colesterol promoveu uma significativa e estável redução nos níveis de LDL-colesterol. Referência Okada K, Iwahashi N, Endo T, Himeno H, Fukui K, Kobayashi S, Shimizu M, Iwasawa Y, Morita Y, Wada A, Shigemasa T, Mochida Y, Shimizu T, Sawada R, Uchino K, Umemura S, Kimura K. Long-term effects of ezetimibe-plus-statin therapy on low-density lipoprotein cholesterol levels as compared with double-dose statin therapy in patients with coronary artery disease. Atherosclerosis Oct;224(2):454-6.: Epub 2012 Aug 4.
4 Por que Prescrever? Atorvastatina + Ezetimiba 1. Cápsulas de Atorvastatina + Ezetimiba Atorvastatina 10 mg Ezetimiba 10 mg Por que prescrever Atorvastatina + Ezetimiba? A associação promoveu redução significativa dos níveis de LDL-colesterol, que foi observada até a semana 52, ao passo que, quando a atorvastatina foi utilizada isolada e em maior dose, houve aumento dos níveis de LDLcolesterol já na semana 12 (Okada et al., 2012); Outro estudo realizado em 39 pacientes demonstrou que a associação de ezetimiba (10 mg/dia) e atorvastatina (10 mg/dia) melhorou de maneira significativa o perfil lipídico em pacientes com doença arterial coronariana e diabetes tipo 2 quando comparada com a monoterapia com atorvastatina (20 mg/dia). Os níveis de colesterol total e LDL-colesterol foram significativamente reduzidos em ambos os grupos, mas a porcentagem de redução foi maior no grupo associado (p<0,05) (Uemura et al., 2012). O resultado do tratamento quando a ezetimiba é associada é melhor, além da tolerabilidade da terapia tender a ser maior, uma vez que a dose de estatina pode ser reduzida (menor potencial de mialgia, porque quanto menor a dose de estatina utilizada menor é o potencial de depleção de coenzima Q10 e, consequentemente, menor potencial de efeitos sobre o músculo) (Mas e Mori, 2010). Estatina Inibição da HMG-CoA redutase Ezetimiba Inibição da absorção de colesterol Redução dos níveis de LDL-colesterol Redução do potencial de doença arterial coronariana Okada K, Iwahashi N, Endo T, Himeno H, Fukui K, Kobayashi S, Shimizu M, Iwasawa Y, Morita Y, Wada A, Shigemasa T, Mochida Y, Shimizu T, Sawada R, Uchino K, Umemura S, Kimura K. Long-term effects of ezetimibe-plus-statin therapy on low-density lipoprotein cholesterol levels as compared with double-dose statin therapy in patients with coronary artery disease. Atherosclerosis Oct;224(2):454-6.: Epub 2012 Aug 4. Uemura Y, Watarai M, Ishii H, Koyasu M, Takemoto K, Yoshikawa D, Shibata R, Matsubara T, Murohara T. Atorvastatin 10 mg plus ezetimibe 10mg compared with atorvastatin 20 mg: impact on the lipid profile in Japanese patients with abnormal glucose tolerance and coronary artery disease. J Cardiol Jan;59(1):50-6. Epub 2011 Nov 17. Mas E, Mori TA. Coenzyme Q(10) and statin myalgia: what is the evidence? Curr Atheroscler Rep Nov;12(6):
5 Associações Terapêuticas Formulações Comentadas 1. Cápsulas de Policosanol + Coenzima Q10 Policosanol 5 mg Ubiquinol 50 mg 2 vezes ao dia, sendo 1 das vezes ao deitar. Por que associar? O policosanol é um anti-hipercolesterolêmico extraído da cera da cana-de-açúcar. É uma mistura de alcoóis primários superiores, entre os quais destacamos o octosanol, o mais potente. Segundo estudos, policosanol apresenta eficácia comparável à lovastatina e pravastatina, duas estatinas terapeuticamente importantes, na redução do LDLcolesterol.O ubiquinol, forma reduzida da coenzima Q10, além de evitar a mialgia e rabdomiólise, pode reduzir a oxidação do LDL-colesterol, reduzindo o potencial de aterosclerose. 2. Cápsulas de ID-Alg e PinnoThin ID Alg 200 mg PinnoThin mg 2 vezes ao dia 40 a 60 minutos antes das principais refeições. Por que associar? No geral, os pacientes que apresentam perfil lipídico descontrolado apresentam também sobrepeso ou obesidade. ID Alg é um ingrediente natural composto pelo extrato premium da alga marinha marrom Ascophyllum nodosum. Segundo estudo clínico, 200 mg 2 vezes ao dia promoveram redução de peso corpóreo, massa gorda e circunferência na região dos glúteos (Nexira Health). A modulação do peptídeo semelhante ao glucagon-1 (GLP-1), uma incretina, promovida pelo PinnoThin contribui significativamente para a redução dos níveis de hemoglobina glicada (HbA1c), além de melhorar o perfil lipídico, reduzir o peso e a pressão arterial (Niswender, 2010). [No authors listed] Cholesterol-lowering action of policosanol compares well to that of pravastatin and lovastatin.cardiovasc J S Afr May- Jun;14(3):161. Mohr D, Stocker R. Radical-mediated oxidation of isolated human very-low-density lipoprotein. Arterioscler Thromb Jul;14(7): Lipid Nutrition, Holanda. Niswender K. Diabetes and obesity: therapeutic targeting and risk reduction - a complex interplay. Diabetes Obes Metab Apr;12(4):
6 Outras Indicações para o Tratamento do Colesterol 1. Cápsulas de Sinvastatina Sinvastatina 20 a 40 mg Eficácia em pacientes com doença coronariana associada com ezetimiba ou isolada, em portadores ou não do diabetes (Rotella et al., 2010). 2. Cápsulas de Pravastatina Pravastatina 40 mg Promove melhora do fluxo sanguíneo no miocárdio, além de modular o genótipo da apolipoproteína E (Ilveskoski et al., 2007). 3. Cápsulas de Atorvastatina Atorvastatina 20 mg Associada com ezetimiba ou isolada, reduz os níveis de LDLcolesterol em pacientes com doença arterial coronariana (Okada et al., 2012). 4. Cápsulas de Rosuvastatina Rosuvastatina 10 mg Eficaz em pacientes de alto risco de doença coronariana e sem síndrome metabólica (Averna et al. 2011). Rotella CM, Zaninelli A, Le Grazie C, Hanson ME, Gensini GF. Ezetimibe/simvastatin vs simvastatin in coronary heart disease patients with or without diabetes. Lipids Health Dis Jul 27;9:80. Ilveskoski E, Lehtimäki T, Laaksonen R, Janatuinen T, Vesalainen R, Nuutila P, Laippala P, Karhunen PJ, Knuuti J. Improvement of myocardial blood flow by lipid-lowering therapy with pravastatin is modulated by apolipoprotein E genotype. Scand J Clin Lab Invest. 2007;67(7): Okada K, Iwahashi N, Endo T, Himeno H, Fukui K, Kobayashi S, Shimizu M, Iwasawa Y, Morita Y, Wada A, Shigemasa T, Mochida Y, Shimizu T, Sawada R, Uchino K, Umemura S, Kimura K. Long-term effects of ezetimibe-plus-statin therapy on low-density lipoprotein cholesterol levels as compared with double-dose statin therapy in patients with coronary artery disease. Atherosclerosis Oct;224(2):454-6.: Epub 2012 Aug 4. Averna M, Missault L, Vaverkova H, Farnier M, Viigimaa M, Dong Q, Shah A, Johnson-Levonas AO, Taggart W, Brudi P. Lipid-altering efficacy of switching to ezetimibe/simvastatin 10/20 mg versus rosuvastatin 10 mg in high-risk patients with and without metabolic syndrome. Diab Vasc Dis Res Oct;8(4): doi: / Epub 2011 Aug 22.
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