Pode ser utilizada isolada ou associada no tratamento adjuvante e paliativo de câncer gastrointestinal, onde pode ser associada ao ácido fólico.

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1 Material Técnico Identificação Fórmula Molecular: C 4 H 3 FN 2 O 2 Peso molecular: 130,1 DCB/ DCI: fluoruracila CAS: INCI: Não aplicável Sinonímia: Fluorouracil, 5-Fluorouracil, 5-Fluoropyrimidine-2,4(1H,3H)-dione. Denominação botânica: Não aplicável Descrição/ especificação técnica: Pó cristalino branco a praticamente branco, praticamente inodoro, contendo entre 98% e 102% de 5-fluoruracila em base anidra. Propriedades: A fluoruracila, um análogo da uracila pirimidina, é um antineoplásico que age como um antimetabólito. Após sua conversão intracelular à forma ativa, interfere na síntese de DNA através do bloqueio à conversão do ácido desoxiuridílico a ácido timidílico pela enzima timidilato sintetase. Pode também interferir na síntese de RNA. Pode ser utilizada isolada ou associada no tratamento adjuvante e paliativo de câncer gastrointestinal, onde pode ser associada ao ácido fólico. É frequentemente associada com ciclofosfamida e metotrexato ou doxorrubicina no tratamento de câncer de mama. Também pode ser utilizado no tratamento paliativo de neoplasmas malignos como de cabeça e pescoço, fígado e pâncreas. Ainda pode ser utilizado em preparações tópicas no tratamento de lesões cutâneas malignas. Composição: Substância isolada.

2 Aplicações Indicações Tratamento paliativo de câncer gastrointestinal; Tratamento de câncer de mama; Tratamento paliativo de neoplasmas malignos; Tratamento de lesões cutâneas malignas; Tratamento de lesões de HPV genital. Posologia / concentração Oral: 15mg/kg ao dia, até o máximo de 1g; Tópico: 1% a 5% Via de administração Oral e tópica Solução magistral Possibilidade do uso de diferentes doses e associações de acordo com a necessidade do paciente.

3 Formulações Tratamento de câncer gastrointestinal Propriedades Antineoplásico Formulação Fluoruracila 15mg/kg Posologia: Ingerir uma cápsula ao dia, até o máximo de 1g. Tratamento de lesões HPV genital Propriedades Antineoplásico Formulação Fluoruracila 5% Fitalite TM Qsp 30g Posologia: Aplicar topicamente nas lesões 1 vez ao dia, à noite ao deitar, após esvaziar a bexiga, durante 3 a 8 dias. Referências científicas Estudos clínicos/ Estudos pré-clínicos Um estudo avaliou a segurança e eficácia do tratamento de lesões por HPV com 5-fluoruracila tópica comparado com placebo. 40 pacientes com verrugas plantares foram tratados com creme contendo 5% de 5-fluoruracila com oclusão ou receberam apenas a oclusão. 95% dos pacientes tiveram erradicação completa das verrugas com 12 semanas de tratamento e 15% apresentaram recaída 6 meses após o término do tratamento. O estudo concluiu que o uso é seguro, eficaz e foi bem aceito pelos pacientes 3.

4 Em outro estudo placebo-controle duplo-cego foi avaliada a segurança e eficácia do uso de 5-fluoruracila no tratamento de papiloma intravaginal. 60 mulheres entre 18 e 50 anos portadoras de HPV foram divididas em 2 grupos, onde um recebeu a aplicação de gel de hidroxietilcelulose com 1% de 5-fluoruracila, dia sim e dia não, ao deitar,durante 4 semanas e o outro grupo recebeu a aplicação de gel de hidroxietilcelulose apenas, com o mesmo modo posológico. Ao final do tratamento 48,4% dos pacientes foram curados. Destes, 83,3% haviam recebido o gel contendo 1% de 5-fluoruracila e 13,3% o gel placebo. O estudo concluiu que o gel intravaginal de 5-fluoruracila é seguro, tolerável e apresentou efeito significativamente maior que o placebo 4. Farmacologia Estabilidade Mecanismo de ação Após sua conversão intracelular à forma ativa, interfere na síntese de DNA através do bloqueio à conversão do ácido desoxiuridílico a ácido timidílico pela enzima timidilato sintetase. Pode também interferir na síntese de RNA. Efeitos adversos A maior incidência de efeitos adversos são na medula óssea e trato gastrointestinal e pode ser dose-limitante. Os efeitos gastrointestinais podem ser exacerbados quando for associada ao ácido fólico. Em casos de leucopenia, trombocitopenia, estomatite, ulceração gastrointestinal e sangramento, diarreia ou hemorragias em qualquer local, o tratamento deve ser interrompido. Pode ocorrer também anemia, náuseas e vômitos, rachaduras, alopecia, irritação ocular, neutoxicidade central e isquemia do miocárdio. Reações locais de inflamação e fotossensibilidade ocorreram após o uso tópico. Foram reportados também dermatites e raramente eritema. Contraindicações/ precauções Deve ser administrado com cautela para pacientes com desnutrição, com histórico de doença cardíaca ou com insuficiência hepática ou renal. Para pacientes com histórico de alta dosagem de irradiação pélvica, tratamento com agentes alquilantes ou com metástase generalizada de medula óssea, devem ser tratados com extrema cautela. Não deve ser utilizada em pacientes com deficiência da enzima diidropirimidina desidrogenase devido ao aumento da toxicidade.

5 Para o tratamento tópico, a exposição solar deve ser evitada durante o tratamento e roupas oclusivas podem aumentar as reações inflamatórias. Para a aplicação, utilizar um aplicador não metálico ou luvas. Se houver contato com as mãos, devem ser lavadas imediatamente. Farmacotécnica Equivalência Não aplicável. Concentração/ Diluição (fabricante) De 98% a 102% em base anidra. Se necessário, corrigir diluição conforme resultado do ensaio de teor no certificado de análise. Solubilidade Ligeiramente solúvel em água, pouco solúvel em álcool, praticamente insolúvel em clorofórmio e éter. Excipiente sugerido ph estabilidade (produto final) Orientações farmacotécnicas Incompatibilidades Conservação / armazenamento Acondicionar em recipientes herméticos, ao abrigo de calor, luz e umidade.

6 Referências bibliográficas 1. Martindale 36ª edição; 2. Documentação do fabricante; 3. Tan Y, Li W, Chen Y, Deng Y, Xiao J. Bi-weekly docetaxel and 5-fluorouracil: an effective and feasible treatment for advanced gastric cancer with poor performance status. Gastroenterol Rep Aug Syed TA, Qureshi ZA, Ahmad SA, Ali SM. Management of intravaginal warts in women with 5-fluorouracil (1%) in vaginal hydrophilic gel: a placebo-controlled double-blind study. Int J STD AIDS Jun;1(6):371-4.