DEFICIÊNCIA SELECTIVA DE ANTICORPOS
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- Margarida Batista Rijo
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1 REUNIÃO DO GRUPO DE BRONQUIECTASIAS DEFICIÊNCIA SELECTIVA DE ANTICORPOS M. vanzeller, A. Amorim, A. Miguel 28 de Maio de 2011
2 SUMÁRIO o Conceitos Imunológicos o Definição o Associação com bronquiectasias Estudos publicados o Diagnóstico o Em discussão
3 CONCEITOS IMUNOLÓGICOS o A resposta imunológica adaptativa é feita por activação do componente humoral e celular o A resposta humoral activação de linfócitos B e produção de anticorpos neutralização e eliminação de microorganismos extra-celulares e de toxinas microbianas
4 CONCEITOS IMUNOLÓGICOS Diferentes antigénios podem suscitar diferentes respostas o Antigénios proteicos através da ligação a moléculas do complexo de histocompatibilidade(mhc) activam linfócitos T que vão ser determinantes na proliferação e diferenciação das células Resposta T dependente
5 CONCEITOS IMUNOLÓGICOS Diferentes antigénios podem suscitar diferentes respostas o Antigénios polissacarídeos, lipídeos (não-proteicos) conseguem induzir resposta sem estimulação das células T Resposta T dependente Resposta T independente IgG1e IgG3 IgG2 e IgG4
6 CONCEITOS IMUNOLÓGICOS o As crianças com < 2 anos apresentam respostas fracas a antigénios polissacarídeos isolados. o Desenvolvimento de vacinas conjugadas: o Antigénios polissacarideos associados a proteínas imunogénicas Resposta mista
7 DEFINIÇÃO o Incapacidade de produzir anticorpos em resposta à estimulação por antigéniospolissacarídeosna ausência de outras alterações, associada a doseamento normal de imunoglobulinas A selective anti-polysaccharide antibody deficiency can be present in individuals with normal total immunoglobulin levels o Caracterização genética desconhecida o Alteração pouco frequente, no entanto: An immunodefidiency characterized by impaired antibody responses to polysaccharides N EnglJ Med % das crianças > 2 anos e história de infecções recorrentes, com doseamentos normais de imunoglobulinas Role of immunoglobulin subclasses and specific antibody determinations in the evaluation of recurrent infection in children. Gross S, BlaissMS, HerrodHG J Pediatr. 1992;121(4):516 8% adultos dos adultos com pneumonias adquiridas na comunidade recorrentes Immunoglobulin deficiencies and impaired immune response to polysaccharide antigens in adult patients with recurrent community-acquired pneumonia. Ekdahl K, Braconier JH, Svanborg Scand J Infect Dis. 1997;29(4):401
8 ASSOCIAÇÃO COM BRONQUIECTASIAS Resposta a infecções comprometida Infecções de Repetição Infecções de Repetição Bronquiectasias
9 ASSOCIAÇÃO COM BRONQUIECTASIAS o Objectivo determinar se a deficiência selectiva de anticorpos com doseamento de IgG normal está associada a bronquiectasias o Métodos Avaliar prospectivamente a resposta à administração da vacina anti-pneumocócica e da vacina anti-haemophilus influenza tipo b (Hib) conjugada, em doentes com bronquiectasias de etiologia desconhecida. Os valores obtidos foram comparados com um grupo de controlo de indivíduos saudáveis de forma a serem validados os doseamentos obtidos 11% não respondeu isoladamente ao Hib e e 20% à vacina anti-pneumocócica grupo controlo Deficiência de produção de atc foi definida como ausência de resposta a ambas as vacinas Nenhum individuo do grupo controlo (saudável) não respondeu às duas vacinas
10 ASSOCIAÇÃO COM BRONQUIECTASIAS o Resultados Dos 107 doentes BQ incluídos 11% tinha deficiência produção anticorpos 20% se otite média 26% subclasse de IgG2 58% ambas
11 ASSOCIAÇÃO COM BRONQUIECTASIAS Discussão o 11% doentes com bronquiectasias de etiologia desconhecida com deficiência produção anticorpos o Doentes com deficiência de atc apresentam maior incidência de otite média, baixo doseamento de IgG2 e valores pré-imunização mais baixos o 50% dos doentes com deficiência de atc tinham doseamento de IgG2 normal
12 ASSOCIAÇÃO COM BRONQUIECTASIAS Conclusão
13 DIAGNÓSTICO o Devem ser orientados por Imunologistas o Doseamento das imunoglobulinas o Doseamento de anticorpos a infecções e imunizações anteriores o Teste de imunização o Avaliação subpopulações linfociárias Consensus on diagnosis and management of primary antibody deficiencies. Consensus Panel for the Diagnosis and Management of Primary Antibody Deficiencies BMJ, 1994
14 DIAGNÓSTICO o Doseamento de anticorpos anti-polissacarídeos o Teste de Imunização com vacinas polissacarídeas ou mistas
15 DIAGNÓSTICO o Doseamento de anticorpos Doseamento de anticorpos específicos anti-polissacarídeos - capsulares do S. pneumoniaee H. influenza Doseamento IgGespecifica 1,3 µg/ml protector em todos os grupos etários Devem ser analisados no mínimo 7 serótipos Response to heptavalent conjugate Streptococcus pneumoniae vaccine in children with recurrent infections who are unresponsive to polysaccharide vaccine Pediatr. Infect Dis J, 1998 crianças 2-5 anos vacinadas -resposta adequada > 50% dos serótiposnão conjugados administrados adultos não imunizados - > 70% serótipos testados > 65 anos não há estudos concentrações de anticorpos semelhantes mas menos eficientes
16 DIAGNÓSTICO o Teste de Imunização Avaliação dos valores IgGpré e pós imunização com vacinas polissacarideas ou/e conjugadas Doseamento de IgGapós 21 dias > valor protector Crianças 2-5 anos resposta > 50% serótipos testados Adultos > 70% serótipos testados A variação pré e pós vacinação já não é consensualmente utilizada Antibody response to pneumococcal vaccination as a funtion of preimmunization titer J Allergy Clin Immunol 2009
17 ABORDAGEM DO DOENTE COM BRONQUIECTASIAS Quem rastrear? Rastreio Universal Após exclusão das causas mais comuns de BQ Suspeita clínica de imunodeficiência primária Baixa estatura Anomalias faciais/fenda palatina Malformações cardíacas Hipocalcemia Organomegalia Infecções graves ou em múltiplos locais(otite média*) História familiar BTS guideline for non-cf bronchiectasis Thorax 2010
18 ABORDAGEM TERAPÊUTICA Quem e como tratar? Imunizaçãoa antigéniospolissacarídeosé possível se conjugados com antigéniosproteicos desencadear uma resposta dependente de células B e T Terapêutica de substituição comimunoglobulina ( mg/kga 2-4 sem) Future studies should be done to determine the effectiveness of Ig therapy in such patients
19 EM DISCUSSÃO Quem rastrear? Como o fazer? Laboratórios disponíveis? Como tratar?
20 REUNIÃO DO GRUPO DE BRONQUIECTASIAS FIM M. van Zeller, A. Amorim 28 de Maio de 2011
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