DO USO EMPÍRICO DAS PLANTAS MEDICINAIS AO DESENVOLVIMENTO DE NOVAS SUBSTÂNCIAS QUÍMICAS SINTÉTICAS: Fases do desenvolvimento de novos fármacos

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1 DO USO EMPÍRICO DAS PLANTAS MEDICINAIS AO DESENVOLVIMENTO DE NOVAS SUBSTÂNCIAS QUÍMICAS SINTÉTICAS: Fases do desenvolvimento de novos fármacos

2 DESENVOLVIMENTO DE FÁRMACOS Screening: Pre-clínico: 250 Ensaio clínico: 5 Aprovada: 1 In vitro In vivo Clínica Mercado Voluntários Produtos biológicos Lead Compound Eficácia Seletividade Mecanismo Fase 1 Fase 2 Fase 3 Eficácia Duplo cego Multicêntrico É seguro? Pacientes Funciona? Dose? Fase 4 G E N É R I C O S Química sintética Metabolismo, Segurança O 2 4 (IND) (NDA) 8 9,5 (FDA) 21

3 FARMACOGENIA: O PROCESSO DE ESCOLHA DE SUBSTÂNCIAS ATIVAS (bionce) 2: 369, 2003

4 PROPRIEDADES DOS FÁRMACOS: Quais propriedades fazem os fármacos serem diferentes de outras substâncias químicas? REGRA DE 5, de LIPINSKI - Massa molecular < 500 daltons - Log Coeficiente de partição calculado < 5 - Número de grupamentos doadores de ligação hidrogênio < 5 - Número de grupamentos aceitores de ligação hidrogênio < 10

5 DESENVOLVIMENTO DE FÁRMACOS Screening: Pre-clínico: 250 Ensaio clínico: 5 Aprovada: 1 In vitro In vivo Clínica Mercado Voluntários Produtos biológicos Lead Compound Eficácia Seletividade Mecanismo Fase 1 Fase 2 Fase 3 Eficácia Duplo cego Multicêntrico É seguro? Pacientes Funciona? Dose? Fase 4 G E N É R I C O S Química sintética Metabolismo, Segurança O 2 4 (IND) (NDA) 9 10,5 (FDA) 22

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7 Pesquisa e desenvolvimento: gastos relativos de cada etapa 10% 14,2% 4,5% 7,3% 29,1% 11,7% 8,3% 4,1% 1,8% 9%

8 Descoberta de novos fármacos: Seleção de alvos O que determine se um fármaco é melhor? - Me too : nova molécula avanço terapêutico - Pesquisa inovadora eficácia (ex: statinas) eficiência (ex: amlodipina) pesquisa speculativa melhoramento inovador - Blockbuster : vendas anuais > US$ 1 bilhão

9 Alvos inovadores aprovados pelo FDA Somente 2-3 fármacos p/ alvos inovadores comercializados / ano Year Drug Innovator target Losartan (Cozaar ) Zafirlukast (Accolate ) Celecoxib (Celebrex ) Sildenafil (Viagra ) Imatinib (Gleevec ) (Tracleer ) AT1 Leukotriene receptor COX2 PDE5 BCR-ABL oncogene Endothelin receptor Nature Rev./Drug Discovery 2: 38-51, 2003

10 Medicamentos Blockbusters FENÔMENO: - medicamentos com vendas acima de 1 bilhão US$/ano CAUSAS: - globalização das vendas - altos preços - envelhecimento da população - tratamento crônico Pharmaceutical Executive, 2002

11 Blockbusters Molecular Interventions 2: 6-11, 2002

12 BLOCKBUSTERS DDT 10: 739, 2005

13 Blockbusters CONSEQÜÊNCIAS: - Fragilização da indústria farmacêutica - Política de fusão: necessidade de repôr pipelines de produtos cortar custos manter crescimento e lucratividade Pharmaceutical Executive, 2002

14 FUSÃO DE EMPRESAS Science 309: 722, 2005

15 A INDUSTRIA FARMACÊUTICA COMO BUSINESS Muito performante em termos de lucratividade: 16,2% - na frente do setor financeiro (11,6%) - e das bebidas (10%) Henry & Lexchin, 2002

16 Mercado farmacêutico mundial: US$ 337 biliões América latina Japão 7% 13% Outros 17% 39% USA 24% Europa

17 Pesquisa e Desenvolvimento: custo - benefício Top 20 Pharma Companies 40 Total R&D spend New Drug Approval 40 US $ BILION New Drug Approval YEAR Adaptado de Nature 418: , 2002

18 Competição entre indústrias farmacêuticas de pesquisa

19 Pesquisa e Desenvolvimento: custo - benefício

20 Desenvolvimento de novo medicamento: custo CONTROVERSIA: milhões US$ (DiMasi e cols., ) milhões US$ (Henry & Lexchin, 2002) milhões US$ (Dukes, 2002)

21 Mudanças no perfil financeiro para um fármaco inovador Beneficios 0 Custos P & D Ganhos - 9,5 (11,5) 0 Introdução no Mercado 11,5 (14) Expiração de patente 20 (26) anos